科學(xué)認(rèn)識感冒藥中“對乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（無錫市第五人民醫(yī)院藥劑科臨床藥師）

科學(xué)認(rèn)識感冒藥中“對乙酰氨基酚”的肝毒性

文·管斌（無錫市第五人民醫(yī)院藥劑科臨床藥師）

一、對乙酰氨基酚相關(guān)事件帶來的疑惑

2011年起，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，由于對乙酰氨基酚超劑量使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，甚至肝衰竭、肝移植和死亡，因此建議停止處方和銷售含對乙酰氨基酚超過325 mg的處方藥（不包括非處方藥），同時FDA要求所有含對乙酰氨基酚的處方藥說明書中增加黑框警告，提示嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險。2014年美國食品藥品管理局（FDA）再次發(fā)布信息，當(dāng)對乙酰氨基酚單位劑量超過325 mg時，沒有數(shù)據(jù)顯示其額外效益大于增加的肝損傷風(fēng)險，F(xiàn)DA將撤銷市場上對乙酰氨基酚單位含量超過325 mg的復(fù)方藥物的許可。

對乙酰氨基酚作為一種被使用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，除單方外，還多與其他藥物制成復(fù)方制劑，常用于治療感冒咳嗽，如泰諾、新康泰克、百服寧、白加黑等，是老百姓日常生活中的“老朋友”。而FDA發(fā)布的關(guān)于對乙酰氨基酚的相關(guān)信息，以及生活中偶有因服用感冒藥而引起肝損傷的新聞，使得不少公眾擔(dān)心，我們?nèi)粘７玫母忻八幷娴臅鸶螕p傷嗎？感冒藥中單劑量含對乙酰氨基酚超過325 mg還能否繼續(xù)使用？使用過程中到底應(yīng)該注意什么？這個公眾使用最廣泛的藥物似乎成了“最熟悉的陌生人”！

二、 最熟悉的藥物你知多少

對乙酰氨基酚是使用最廣泛的乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，幾乎不具有抗炎抗風(fēng)濕作用，對血小板和凝血時間無明顯影響。臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。自我用藥不宜長期或大量使用，用于止痛不得超過5天，用于退熱不得超過3天，F(xiàn)DA推薦的劑量是每天合計不要超過4 g。

要知道對乙酰氨基酚為何會引起肝毒性，就需要了解它是如何在我們體內(nèi)代謝的。進入人體的對乙酰氨基酚90%～95%通過肝臟代謝，其中4%～5%的藥物經(jīng)肝臟細胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝為N-乙酰苯亞胺醌（NAPQI），它能迅速與體內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合成水溶性無毒化合物由尿排出。如果大量服用對乙酰氨基酚，則代謝產(chǎn)生的NAPQI不能被有限的谷胱甘肽結(jié)合，轉(zhuǎn)而與肝細胞內(nèi)蛋白的巰基結(jié)合，產(chǎn)物可致肝細胞損害、壞死，嚴(yán)重者可致肝腎衰竭、肝性腦病、腦水腫、低血糖、低血壓，甚至死亡。

FDA只針對處方藥限制對乙酰氨基酚的含量不能超過325 mg，這些處方藥是對乙酰氨基酚與阿片類鎮(zhèn)痛藥或鎮(zhèn)靜催眠藥的復(fù)方制劑，主要用于中重度疼痛的治療。服用過量的對乙酰氨基酚可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，F(xiàn)DA采取上述措施的目的是幫助消費者避免這一風(fēng)險。另一方面，感冒藥服用時間較短，因此這一控制措施并不包括作為非處方藥的含對乙酰氨基酚感冒藥。

三、如何正確使用

對乙酰氨基酚并不是對肝臟毒性最大的藥物，在正確使用時安全性很好。引起肝損傷最主要的原因可以概括為以下3點：

1、在24小時內(nèi)服用的含對乙酰氨基酚的藥物超過處方劑量。

藥物不良反應(yīng)是藥物的內(nèi)在屬性，使用劑量和療程至關(guān)重要。對乙酰氨基酚的安全劑量為：成人口服每次300～600 mg，最大日劑量不超過4000 mg。目前市場上流通的感冒藥美撲偽麻片（新康泰克紅色裝）、氨麻美敏片（日夜百服嚀）等單劑量含500 mg，按照說明書的用法用量使用，并沒有超過最大日劑量。與FDA限定處方藥物對乙酰氨基酚325 mg也沒有直接的關(guān)系，所以公眾不需要過分擔(dān)憂目前市場上感冒藥的正常使用。

2、同時服用一種以上含對乙酰氨基酚的藥物。

雖然不需擔(dān)心某一感冒藥在正常用法用量下的安全性，但公眾常會同時服用多種感冒藥，或不經(jīng)意間使用含對乙酰氨基酚的多種藥物，使對乙酰氨基酚合并用量超過日安全劑量，最終造成肝損傷。所以公眾在服用該類藥物前，需閱讀藥品說明書中的“成分”一項，確保最多只使用一種含有“對乙酰氨基酚”成分的藥物，或咨詢醫(yī)師或藥師。

3、在服用含對乙酰氨基酚的藥物時飲酒或含酒精飲料。

酒精是肝藥酶的誘導(dǎo)劑，在肝臟內(nèi)可使肝細胞色素P450氧化酶活性增加，使對乙酰氨基酚在體內(nèi)代謝產(chǎn)生更多的毒性代謝產(chǎn)物，從而損害肝臟。因此，服用對乙酰氨基酚期間應(yīng)禁止飲酒。FDA告誡人們：如果飲酒3杯以上，就不能再服用對乙酰氨基酚。