丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學(xué)及炎癥因子水平的影響

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，周冉冉

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226000)

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·論 著·

丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學(xué)及炎癥因子水平的影響

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，周冉冉

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226000)

目的:探討丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺對早期糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者血液流變學(xué)及炎癥因子水平的影響。方法:將2012年3月至2015年8月經(jīng)我院診治的153例早期DPN患者采取雙盲法隨機納入A、B、C 3組，每組51例，在保證3組患者嚴(yán)格控制血糖前提下，A組給予甲鈷胺靜脈滴注治療，B組給予丹參川穹嗪注射液靜脈滴注，C組給予丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺靜脈滴注治療，療程2周，比較3組患者在治療效果、神經(jīng)病變自覺癥狀問卷(total symptoms score，TSS)、血液流變學(xué)、炎癥因子水平等方面差異。結(jié)果：治療后3組患者癥狀有所改善，總有效率C組(96.1%)高于A組(72.5%)及B組(66.7%)；TSS評分C組(7.69±1.73)低于A組(9.48±1.72)及B組(9.95±1.92)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。C組血液流變學(xué)改善效果優(yōu)于A、B組，C組炎癥因子表達水平低于A、B組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺可提高DPN治療效果，改善神經(jīng)功能、降低血液黏度并下調(diào)部分炎癥因子蛋白表達水平，效果優(yōu)于單用甲鈷胺。

丹參川穹嗪； 甲鈷胺； 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 療效

有關(guān)資料[1]顯示，目前全世界糖尿病人數(shù)已接近2億人，而這個數(shù)據(jù)在2025年將逼近3.5億，成為繼心血管疾病、腫瘤后的第三大威脅人類健康疾病。而糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)作為糖尿病危害性較大的并發(fā)癥之一，不僅因為其較高的發(fā)病率(為50～90%[2- 3])，更由于該病常累及患者運動及感覺神經(jīng)并對其造成傷害，從而降低患者生活質(zhì)量。此外，復(fù)雜的DPN發(fā)病機制，也給疾病的治療增加了難度。據(jù)文獻[4]報道，丹參川穹嗪具有強活血化瘀功效，而甲鈷胺作為DPN治療一線藥物，可對神經(jīng)細胞起到滋養(yǎng)作用[5]，因此，本研究通過隨機對照實驗，比較聯(lián)合用藥及單獨使用一線藥物在治療DPN上療效的差異，從而為改善治療效果、揭示DPN發(fā)病機制提供參考資料。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2015年8月來我院診治且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的早期DNP患者，共153例，采用隨機數(shù)字表法將其納入A組(給予甲鈷胺注射液)、B(給予丹參川穹嗪注射液)組、C組(給予甲鈷胺注射液+丹參川穹嗪注射液)，每組51例。經(jīng)統(tǒng)計，3組在年齡、男女比例、糖尿病病程、DPN病程、體重指數(shù)以及空腹血糖、餐后2 h血糖上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

組別年齡/歲(男∶女)/例體重指數(shù)/kg·m-2糖尿病病程/年周圍神經(jīng)病病程/年空腹血糖/mmol·L-1餐后2h血糖/mmol·L-1A組53.28±6.3428∶2325.8±6.28.24±0.831.28±0.2917.22±3.2812.52±2.95B組53.15±6.1429∶2225.9±6.98.25±0.821.32±0.3117.31±3.2212.57±3.02C組53.83±6.2929∶2226.2±6.58.19±0.791.33±0.2817.15±3.1912.64±3.05t/χ2值1.3241.4112.3242.4351.1432.4512.421P值0.9450.9570.8250.8350.9570.9110.963

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1) 明確的糖尿病史；(2) 符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3) 以下5項出現(xiàn)多于2項異常：①患者皮膚呈現(xiàn)對稱性疼痛、麻木等癥狀；②神經(jīng)傳導(dǎo)速度多于2項出現(xiàn)異常；③深淺感覺減弱；④跟腱反射、膝腿反射減弱或消失；⑤溫度感覺異常；(4) 患者知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1) 合并有嚴(yán)重肝、腎、腦等臟器疾病；(2) 造血系統(tǒng)疾病；(3) 近1個月內(nèi)使用甲鈷胺或其他功能相似類藥物；(4) 存在炎癥反應(yīng)；(5) 其他原因引起的周圍神經(jīng)病變；(6) 妊娠及哺乳期婦女。

1.4 治療方法

3組患者均采取常規(guī)的糖尿病治療，如飲食控制、口服藥物及胰島素降糖。其中，A組給予含甲鈷胺注射液(日本衛(wèi)材株式會社，1379936CHA，0.5 mg·ml-1)2 mg的250 ml生理鹽水靜脈滴注；B組給予含丹參川穹嗪注射液20 ml(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959，5 ml·支-1)的250 ml生理鹽水靜脈滴注；C組給予含丹參川穹嗪注射液20 ml+甲鈷胺2 mg的250 ml生理鹽水靜脈滴注。3組均每日給藥1次，連續(xù)2周。治療期間停用其他可能影響實驗結(jié)果或與本實驗所用藥品功能相似的藥品。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療效果 參照文獻[7]，采用SYDNEY的TSS評分評價療效，該問卷由足部疼痛、麻木、灼熱感及感覺異常4項構(gòu)成，根據(jù)每項發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度給予0～3.66分，分值越高，代表癥狀越明顯。共發(fā)問卷153份，回收153份，回收率100%。另外，由護理人員按顯效、有效、無效對最終治療效果進行評價。顯效：足部疼痛及麻木感較治療前明顯減輕，患者自覺癥狀已消失或明顯緩解，腱反射功能改善；無效：所有癥狀無明顯改善甚至加重，腱反射功能無改善；有效：介于顯效及無效之間，以患者自我感覺癥狀緩解及腱反射功能改善判斷。有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組病例數(shù)×100%。

1.5.2 其他指標(biāo) 比較兩組患者血液流變學(xué)、炎癥因子表達水平的差異。其中采用北京眾馳zs9200檢測儀檢測血流黏度、高切黏度、低切黏度變化；采用歐普蘭科技有限公司微量熒光檢測儀檢測高同型半胱氨酸(high homocysteine，Hcy)，采用美國貝克曼IMMAGE800檢測儀檢測超敏C反應(yīng)蛋白(high- sensitivity C- reactive

protein，Hs- CRP)；采用日本光電MEB- 9200K肌電圖儀測定運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

治療2周后，C組治療有效率高于A組、B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)，且3組患者均未出現(xiàn)不良藥物反應(yīng)。以TSS評分對各項指標(biāo)進行量化評價，C組患者麻木及疼痛感相較于A、B兩組明顯減弱，但灼熱感以及感覺異常相較于A、B組稍微減弱，見表3。

表2 3組治療效果比較 例

表3 治療前后3組TSS評分比較

組 別TSS評分疼痛麻木灼熱感感覺異常總分A組 治療前2.80±0.493.22±0.392.68±0.552.83±0.4711.53±1.90 治療后2.37±0.422.86±0.352.18±0.522.07±0.439.48±1.72t值2.6573.5142.8513.0815.214P值0.0290.0250.0330.0320.021B組 治療前2.82±0.453.29±0.312.74±0.522.87±0.4111.63±1.93 治療后2.53±0.412.99±0.322.34±0.552.53±0.439.95±1.92t值2.3223.1322.4123.2144.242P值0.0350.0420.0440.0380.035C組 治療前2.89±0.513.18±0.422.71±0.562.78±0.4311.56±1.92 治療后1.82±0.45ab1.93±0.38ab2.02±0.48ab1.92±0.42ab7.69±1.73abt值10.2839.5475.2355.1828.217P值0.0000.0000.0150.0190.000

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

2.2 3組血液流變學(xué)變化比較

治療后，3組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后3組血流變學(xué)變化 mPa·s

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

2.3 3組炎性因子表達水平比較

治療后，A、B、C 3組Hcy及Hs- CRP均有所下降，其中C組下降更為明顯，見表5。

表5 治療前后3組Hcy、Hs- CRP表達水平比較

組 別Hcy/μmol·L-1Hs-CRP/mg·L-1A組(n=51) 治療前10.8±1.725.1±2.2 治療后9.6±1.520.4±2.1t值2.9653.251P值0.0440.041B組(n=51) 治療前10.7±1.924.9±2.6 治療后9.8±1.921.5±2.4t值1.8431.553P值0.0480.047C組(n=51) 治療前10.6±1.725.6±2.1 治療后7.3±1.1ab16.9±1.9abt值7.8248.521P值0.0190.015

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

3 討 論

隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，近年來我國糖尿病患病人數(shù)呈現(xiàn)明顯上升趨勢，而DPN作為糖尿病常見并發(fā)癥之一，其高發(fā)病率及高致殘率更是引起醫(yī)療研究者的重視。但是，對于DPN的發(fā)病機制尚不清楚，目前大家普遍認為糖脂代謝異常、微血管病變、神經(jīng)生長因子分泌不足、氧化應(yīng)激反應(yīng)、維生素缺乏等因素均可誘發(fā)DPN[8]，因此臨床上治療也多采取聯(lián)合對癥治療，如采用a- 硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺[9]等。但是，采取何種組合方式才能獲得最佳治療效果，目前報道不一。本研究采用丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺用于治療DPN，其中C組治療有效率為96.1%，明顯高于A、B組，而TSS評分則低于A、B組，提示該聯(lián)合治療方案具有一定臨床應(yīng)用價值。由于聯(lián)合用藥組增加了丹參川穹嗪，其中丹參具有活血、祛瘀、排膿止痛功效；川穹嗪具有神經(jīng)保護作用，由此，我們推測可能原因有以下幾點。

3.1 血液流變學(xué)變化

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的C組患者血漿黏度、高切黏度、低切黏度均低于單獨用藥的A、B組。由于糖尿病患者多存在糖、脂代謝異常，而處于高糖環(huán)境下紅細胞易出現(xiàn)聚集，細胞積壓、血液黏稠度增高，同時細胞變性變?nèi)跻约袄w維蛋白原等大分子增多也使血液流速減慢，血黏稠度增加。而丹參素恰好作用于以上問題。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，丹參素可提高紅細胞膜機械強度、激活纖溶系統(tǒng)、加快血流速度、改善循環(huán)，從而最終起到降低全血黏度功效。此外，川穹嗪也具有擴張血管、增加組織血液供應(yīng)功能，可以進一步改善組織微環(huán)境血液供應(yīng)。

3.2 炎癥因子Hcy及Hs- CRP變化

研究[11]顯示高水平Hcy可直接誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)或通過一氧化氮途徑來損傷血管內(nèi)皮細胞，且可促進組織高表達HsCRP，后者可刺激血管內(nèi)皮因子大量釋放，促進血管基底膜增厚，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織內(nèi)血流減少，并出現(xiàn)缺血、壞死等現(xiàn)象。因此，減少炎癥因子的表達對于提高DPN治療效果具有直接意義。本研究C組患者其Hcy及Hs- CRP表達水平下降幅度明顯高于A、B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由于Hcy主要通過氧化應(yīng)激反應(yīng)引起內(nèi)皮損傷及促進組織釋放hsCRP，而丹參具有一定抗氧化作用，其可減少氧自有基，從而避免自由基對神經(jīng)的損傷以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的進一步發(fā)生[12]。另外，川穹嗪還具有拮抗Ca2+內(nèi)流的作用[13]，而大多數(shù)酶活反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)需要Ca2+的參與，因此，其在一定程度上互補了丹參的功效。

綜上所述，丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺在治療DPN中療效顯著，對改善神經(jīng)功能、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度等具有明顯作用，此外，血液黏度下降及炎癥因子蛋白表達下調(diào)也為促進神經(jīng)功能恢復(fù)提供了幫助。但是，鑒于本次研究納入樣本數(shù)較少，若要得到更為可靠的結(jié)論，后續(xù)仍需進行大樣本、隨機、雙盲實驗。

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Effect of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early DPN

YAO Li- li，ZHU Xiao- hui，TANG Zhu- qi，ZHOU Ran- ran

(HospitalAffiliatedtoNantongUniversity，Nantong226000，China)

Objective： To investigate the effects of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods: 153 patients with early DPN on March 2013-Augest 2015 in our hospital were randomly included in the group A， B， C， and each group had 51 cases. Ensuring patients of the three groups could be strict control of blood glucose premise， group A was given intravenous methylcobalamin treatment， group B received Salvia TMZ injection, group C administered Salvia TMZ joint mecobalamine intravenous. After 2 weeks of treatment the difference of three groups in treatment effect， neuropathy main feel symptom questionnaire total symptoms score(TSS)， rheology， and expression of inflammatory factors were compared. Results: After treatment， the symptoms have improved in the patients of three groups， and on the overall efficiency in the treatment， group C(96.1%)was higher than group A(72.5%)and group B(66.7%); on the TSS score， group C(7.69±1.73)was lower than group A(9.48±1.72)and group B(9.95±1.92)， the difference was statistically significant(P<0.05); In blood rheology， group C was improve better than group A and group B， while on the level of expression of inflammatory factor, group C was lower than group A and group B， the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion: Salvia TMZ joint mecobalamine can improve treatment effect of diabetic peripheral neuropathy， improve nerve function， reduce blood viscosity， and lower part of the inflammatory cytokine protein levels， the effect is better than single mecobalamin．

Salvia TMZ; mecobalamin; diabetic peripheral neuropathy; efficacy

2016- 04- 19

2016- 07- 19

姚麗麗(1981-)，女，山東榮成人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士。E- mail:3014618378@qq.com

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，等.丹參川穹嗪聯(lián)合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學(xué)及炎癥因子水平的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2016，35(6)：922- 926.

R587.1

A

1671- 6264(2016)06- 0922- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.019