丹參川穹嗪聯合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學及炎癥因子水平的影響

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，周冉冉

(南通大學附屬醫院，江蘇 南通 226000)

?

·論 著·

丹參川穹嗪聯合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學及炎癥因子水平的影響

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，周冉冉

(南通大學附屬醫院，江蘇 南通 226000)

目的:探討丹參川穹嗪聯合甲鈷胺對早期糖尿病周圍神經病變(DPN)患者血液流變學及炎癥因子水平的影響。方法:將2012年3月至2015年8月經我院診治的153例早期DPN患者采取雙盲法隨機納入A、B、C 3組，每組51例，在保證3組患者嚴格控制血糖前提下，A組給予甲鈷胺靜脈滴注治療，B組給予丹參川穹嗪注射液靜脈滴注，C組給予丹參川穹嗪聯合甲鈷胺靜脈滴注治療，療程2周，比較3組患者在治療效果、神經病變自覺癥狀問卷(total symptoms score，TSS)、血液流變學、炎癥因子水平等方面差異。結果：治療后3組患者癥狀有所改善，總有效率C組(96.1%)高于A組(72.5%)及B組(66.7%)；TSS評分C組(7.69±1.73)低于A組(9.48±1.72)及B組(9.95±1.92)，差異均具有統計學意義(P<0.05)。C組血液流變學改善效果優于A、B組，C組炎癥因子表達水平低于A、B組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論：丹參川穹嗪聯合甲鈷胺可提高DPN治療效果，改善神經功能、降低血液黏度并下調部分炎癥因子蛋白表達水平，效果優于單用甲鈷胺。

丹參川穹嗪； 甲鈷胺； 糖尿病周圍神經病變； 療效

有關資料[1]顯示，目前全世界糖尿病人數已接近2億人，而這個數據在2025年將逼近3.5億，成為繼心血管疾病、腫瘤后的第三大威脅人類健康疾病。而糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)作為糖尿病危害性較大的并發癥之一，不僅因為其較高的發病率(為50～90%[2- 3])，更由于該病常累及患者運動及感覺神經并對其造成傷害，從而降低患者生活質量。此外，復雜的DPN發病機制，也給疾病的治療增加了難度。據文獻[4]報道，丹參川穹嗪具有強活血化瘀功效，而甲鈷胺作為DPN治療一線藥物，可對神經細胞起到滋養作用[5]，因此，本研究通過隨機對照實驗，比較聯合用藥及單獨使用一線藥物在治療DPN上療效的差異，從而為改善治療效果、揭示DPN發病機制提供參考資料。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2015年8月來我院診治且符合納入標準的早期DNP患者，共153例，采用隨機數字表法將其納入A組(給予甲鈷胺注射液)、B(給予丹參川穹嗪注射液)組、C組(給予甲鈷胺注射液+丹參川穹嗪注射液)，每組51例。經統計，3組在年齡、男女比例、糖尿病病程、DPN病程、體重指數以及空腹血糖、餐后2 h血糖上差異均無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

組別年齡/歲(男∶女)/例體重指數/kg·m-2糖尿病病程/年周圍神經病病程/年空腹血糖/mmol·L-1餐后2h血糖/mmol·L-1A組53.28±6.3428∶2325.8±6.28.24±0.831.28±0.2917.22±3.2812.52±2.95B組53.15±6.1429∶2225.9±6.98.25±0.821.32±0.3117.31±3.2212.57±3.02C組53.83±6.2929∶2226.2±6.58.19±0.791.33±0.2817.15±3.1912.64±3.05t/χ2值1.3241.4112.3242.4351.1432.4512.421P值0.9450.9570.8250.8350.9570.9110.963

1.2 納入標準

(1) 明確的糖尿病史；(2) 符合DPN診斷標準[6]；(3) 以下5項出現多于2項異常：①患者皮膚呈現對稱性疼痛、麻木等癥狀；②神經傳導速度多于2項出現異常；③深淺感覺減弱；④跟腱反射、膝腿反射減弱或消失；⑤溫度感覺異常；(4) 患者知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

(1) 合并有嚴重肝、腎、腦等臟器疾病；(2) 造血系統疾病；(3) 近1個月內使用甲鈷胺或其他功能相似類藥物；(4) 存在炎癥反應；(5) 其他原因引起的周圍神經病變；(6) 妊娠及哺乳期婦女。

1.4 治療方法

3組患者均采取常規的糖尿病治療，如飲食控制、口服藥物及胰島素降糖。其中，A組給予含甲鈷胺注射液(日本衛材株式會社，1379936CHA，0.5 mg·ml-1)2 mg的250 ml生理鹽水靜脈滴注；B組給予含丹參川穹嗪注射液20 ml(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959，5 ml·支-1)的250 ml生理鹽水靜脈滴注；C組給予含丹參川穹嗪注射液20 ml+甲鈷胺2 mg的250 ml生理鹽水靜脈滴注。3組均每日給藥1次，連續2周。治療期間停用其他可能影響實驗結果或與本實驗所用藥品功能相似的藥品。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療效果 參照文獻[7]，采用SYDNEY的TSS評分評價療效，該問卷由足部疼痛、麻木、灼熱感及感覺異常4項構成，根據每項發生的頻率及嚴重程度給予0～3.66分，分值越高，代表癥狀越明顯。共發問卷153份，回收153份，回收率100%。另外，由護理人員按顯效、有效、無效對最終治療效果進行評價。顯效：足部疼痛及麻木感較治療前明顯減輕，患者自覺癥狀已消失或明顯緩解，腱反射功能改善；無效：所有癥狀無明顯改善甚至加重，腱反射功能無改善；有效：介于顯效及無效之間，以患者自我感覺癥狀緩解及腱反射功能改善判斷。有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/本組病例數×100%。

1.5.2 其他指標 比較兩組患者血液流變學、炎癥因子表達水平的差異。其中采用北京眾馳zs9200檢測儀檢測血流黏度、高切黏度、低切黏度變化；采用歐普蘭科技有限公司微量熒光檢測儀檢測高同型半胱氨酸(high homocysteine，Hcy)，采用美國貝克曼IMMAGE800檢測儀檢測超敏C反應蛋白(high- sensitivity C- reactive

protein，Hs- CRP)；采用日本光電MEB- 9200K肌電圖儀測定運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度變化。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

治療2周后，C組治療有效率高于A組、B組，差異具有統計學意義(P<0.05，表2)，且3組患者均未出現不良藥物反應。以TSS評分對各項指標進行量化評價，C組患者麻木及疼痛感相較于A、B兩組明顯減弱，但灼熱感以及感覺異常相較于A、B組稍微減弱，見表3。

表2 3組治療效果比較 例

表3 治療前后3組TSS評分比較

組 別TSS評分疼痛麻木灼熱感感覺異常總分A組 治療前2.80±0.493.22±0.392.68±0.552.83±0.4711.53±1.90 治療后2.37±0.422.86±0.352.18±0.522.07±0.439.48±1.72t值2.6573.5142.8513.0815.214P值0.0290.0250.0330.0320.021B組 治療前2.82±0.453.29±0.312.74±0.522.87±0.4111.63±1.93 治療后2.53±0.412.99±0.322.34±0.552.53±0.439.95±1.92t值2.3223.1322.4123.2144.242P值0.0350.0420.0440.0380.035C組 治療前2.89±0.513.18±0.422.71±0.562.78±0.4311.56±1.92 治療后1.82±0.45ab1.93±0.38ab2.02±0.48ab1.92±0.42ab7.69±1.73abt值10.2839.5475.2355.1828.217P值0.0000.0000.0150.0190.000

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

2.2 3組血液流變學變化比較

治療后，3組血液流變學相關指標與治療前比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；3組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后3組血流變學變化 mPa·s

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

2.3 3組炎性因子表達水平比較

治療后，A、B、C 3組Hcy及Hs- CRP均有所下降，其中C組下降更為明顯，見表5。

表5 治療前后3組Hcy、Hs- CRP表達水平比較

組 別Hcy/μmol·L-1Hs-CRP/mg·L-1A組(n=51) 治療前10.8±1.725.1±2.2 治療后9.6±1.520.4±2.1t值2.9653.251P值0.0440.041B組(n=51) 治療前10.7±1.924.9±2.6 治療后9.8±1.921.5±2.4t值1.8431.553P值0.0480.047C組(n=51) 治療前10.6±1.725.6±2.1 治療后7.3±1.1ab16.9±1.9abt值7.8248.521P值0.0190.015

與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05

3 討 論

隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，近年來我國糖尿病患病人數呈現明顯上升趨勢，而DPN作為糖尿病常見并發癥之一，其高發病率及高致殘率更是引起醫療研究者的重視。但是，對于DPN的發病機制尚不清楚，目前大家普遍認為糖脂代謝異常、微血管病變、神經生長因子分泌不足、氧化應激反應、維生素缺乏等因素均可誘發DPN[8]，因此臨床上治療也多采取聯合對癥治療，如采用a- 硫辛酸聯合甲鈷胺[9]等。但是，采取何種組合方式才能獲得最佳治療效果，目前報道不一。本研究采用丹參川穹嗪聯合甲鈷胺用于治療DPN，其中C組治療有效率為96.1%，明顯高于A、B組，而TSS評分則低于A、B組，提示該聯合治療方案具有一定臨床應用價值。由于聯合用藥組增加了丹參川穹嗪，其中丹參具有活血、祛瘀、排膿止痛功效；川穹嗪具有神經保護作用，由此，我們推測可能原因有以下幾點。

3.1 血液流變學變化

本研究發現，聯合用藥的C組患者血漿黏度、高切黏度、低切黏度均低于單獨用藥的A、B組。由于糖尿病患者多存在糖、脂代謝異常，而處于高糖環境下紅細胞易出現聚集，細胞積壓、血液黏稠度增高，同時細胞變性變弱以及纖維蛋白原等大分子增多也使血液流速減慢，血黏稠度增加。而丹參素恰好作用于以上問題。有研究[10]發現，丹參素可提高紅細胞膜機械強度、激活纖溶系統、加快血流速度、改善循環，從而最終起到降低全血黏度功效。此外，川穹嗪也具有擴張血管、增加組織血液供應功能，可以進一步改善組織微環境血液供應。

3.2 炎癥因子Hcy及Hs- CRP變化

研究[11]顯示高水平Hcy可直接誘發氧化應激反應或通過一氧化氮途徑來損傷血管內皮細胞，且可促進組織高表達HsCRP，后者可刺激血管內皮因子大量釋放，促進血管基底膜增厚，從而導致神經組織內血流減少，并出現缺血、壞死等現象。因此，減少炎癥因子的表達對于提高DPN治療效果具有直接意義。本研究C組患者其Hcy及Hs- CRP表達水平下降幅度明顯高于A、B組，差異具有統計學意義(P<0.05)。由于Hcy主要通過氧化應激反應引起內皮損傷及促進組織釋放hsCRP，而丹參具有一定抗氧化作用，其可減少氧自有基，從而避免自由基對神經的損傷以及氧化應激反應的進一步發生[12]。另外，川穹嗪還具有拮抗Ca2+內流的作用[13]，而大多數酶活反應及氧化應激反應需要Ca2+的參與，因此，其在一定程度上互補了丹參的功效。

綜上所述，丹參川穹嗪聯合甲鈷胺在治療DPN中療效顯著，對改善神經功能、提高神經傳導速度等具有明顯作用，此外，血液黏度下降及炎癥因子蛋白表達下調也為促進神經功能恢復提供了幫助。但是，鑒于本次研究納入樣本數較少，若要得到更為可靠的結論，后續仍需進行大樣本、隨機、雙盲實驗。

[1] NATHAN D M，BAYLESS M，CLEARY P，et al.Diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study at 30 years:advances and contributions[J].Diabetes，2013，62(12):3976- 3986．

[2] VINIK A，EMIR B，CHEUNG R，et al.Relationship between pain relief and improvements in patient function/quality of life in patients with painful diabetic peripheral neuropathy or postherpetic neuralgia treated with pregabalin[J].Clin Ther，2013，35(5):612- 623．

[3] 陸祖謙，丁維.糖尿病周圍神經病變診治進展[J].藥品評價，2013(17):35- 42．

[4] 蘭珍.丹參川芎嗪治療早期糖尿病腎病的療效及對炎性因子的影響[J].時珍國醫國藥，2013，24(7):1693- 1694．

[5] 楚清鋒.甲鈷胺聯合前列地爾治療46例糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16(2):67- 68．

[6] 胡仁明，樊東升.糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)[J].中國糖尿病雜志，2009，17(8):638- 640．

[7] AMETOV A S，BARINOV A，DYCK P J，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with α- lipoic acid[J].Diabetes Care，2003，26(3):770- 776．

[8] 李穎，李剛，馮波.糖尿病周圍神經病變的診治進展[J].中國糖尿病雜志，2013，21(9):769- 772．

[9] 羅曉紅，侯紅斌，許瑞元，等.a- 硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察及與血漿同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性分析[J].臨床內科雜志，2013(8):549- 551．

[10] 吳興利，高玉玲，李金珉，等.丹參多酚酸鹽對氧化低密度脂蛋白促血管平滑肌細胞分泌作用的影響[J].東南大學學報:醫學版，2010，29(2):169- 172．

[11] 席偉，王建生，張明潔.丹參川芎嗪注射液治療妊娠期高血壓疾病對患者Hcy和vWF水平的影響[J].微循環學雜志，2013，23(3):35- 36．

[12] 曾海波，劉建國，杜興國，等.丹參川芎嗪注射液聯合前列地爾治療慢性腎衰竭120例臨床觀察[J].中國現代醫學雜志，2011，21(36):4599- 4601．

[13] DZIEGIELEWSKI J，DZIEGIELEWSKA B，GRAY L S.Enhancing the Stupp regimen in glioblastoma cancer cells with a T- type calcium channels inhibitor[J].Cancer Res，2015，75(15 Supplement):1808．

Effect of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early DPN

YAO Li- li，ZHU Xiao- hui，TANG Zhu- qi，ZHOU Ran- ran

(HospitalAffiliatedtoNantongUniversity，Nantong226000，China)

Objective： To investigate the effects of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods: 153 patients with early DPN on March 2013-Augest 2015 in our hospital were randomly included in the group A， B， C， and each group had 51 cases. Ensuring patients of the three groups could be strict control of blood glucose premise， group A was given intravenous methylcobalamin treatment， group B received Salvia TMZ injection, group C administered Salvia TMZ joint mecobalamine intravenous. After 2 weeks of treatment the difference of three groups in treatment effect， neuropathy main feel symptom questionnaire total symptoms score(TSS)， rheology， and expression of inflammatory factors were compared. Results: After treatment， the symptoms have improved in the patients of three groups， and on the overall efficiency in the treatment， group C(96.1%)was higher than group A(72.5%)and group B(66.7%); on the TSS score， group C(7.69±1.73)was lower than group A(9.48±1.72)and group B(9.95±1.92)， the difference was statistically significant(P<0.05); In blood rheology， group C was improve better than group A and group B， while on the level of expression of inflammatory factor, group C was lower than group A and group B， the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion: Salvia TMZ joint mecobalamine can improve treatment effect of diabetic peripheral neuropathy， improve nerve function， reduce blood viscosity， and lower part of the inflammatory cytokine protein levels， the effect is better than single mecobalamin．

Salvia TMZ; mecobalamin; diabetic peripheral neuropathy; efficacy

2016- 04- 19

2016- 07- 19

姚麗麗(1981-)，女，山東榮成人，主治醫師，醫學碩士。E- mail:3014618378@qq.com

姚麗麗，朱曉暉，唐祝奇，等.丹參川穹嗪聯合甲鈷胺對早期DPN患者血液流變學及炎癥因子水平的影響[J].東南大學學報:醫學版，2016，35(6)：922- 926.

R587.1

A

1671- 6264(2016)06- 0922- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.019