滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠糖脂代謝的影響*

王正義， 甘霖莉， 賈義平， 崔恒敏， 鄧俊良， 左之才

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，四川 溫江 611130)

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滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠糖脂代謝的影響*

王正義， 甘霖莉， 賈義平， 崔恒敏， 鄧俊良， 左之才△

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，四川 溫江 611130)

目的： 探討滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠糖脂代謝的影響。方法: 選取48只高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠作為肥胖組，48只非肥胖小鼠作為對(duì)照組，滴鼻40 μL含4×109CFUs大腸桿菌菌液，于感染前及感染后1、2、3、4 d檢測(cè)2組小鼠血清糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及肝臟脂質(zhì)沉積情況。結(jié)果: 與感染前比較，肥胖小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)在感染后1～4 d顯著降低(P<0.05)；血清空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)水平以及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)在2～4 d顯著升高(P<0.05)；血清游離脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)和極低密度脂蛋白(VLDL)水平在1～4 d顯著升高，總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平在1～3 d顯著降低(P<0.05)；肝臟質(zhì)量、指數(shù)及TG含量在1～4 d顯著升高(P<0.05)，肝細(xì)胞脂滴蓄積在感染后2和4 d明顯增多。與對(duì)照組比較，肥胖組小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平在感染后顯著降低，其余指標(biāo)均明顯升高(P<0.05)。結(jié)論: 滴鼻大腸桿菌可加劇肥胖小鼠糖脂代謝紊亂程度，促進(jìn)其胰島素抵抗及肝臟脂肪化的發(fā)生、發(fā)展。

肥胖； 感染； 糖脂代謝

隨著生活水平的提高，肥胖已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。肥胖不僅是非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)等代謝綜合征的高危發(fā)病因子，還影響機(jī)體免疫防御應(yīng)答，使宿主對(duì)感染性疾病更易感[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，每增加40磅體重會(huì)使社區(qū)獲得性肺炎的易感性增加2倍，且肺部感染病原菌主要以G-桿菌(肺炎克雷伯菌和大腸埃希氏菌)多見[3-5]。同時(shí)，感染對(duì)機(jī)體代謝也起到重要調(diào)控作用，細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、脂磷壁酸(lipoteichoic acid，LTA)及一些細(xì)胞因子等均可引起機(jī)體糖脂代謝紊亂，從而促進(jìn)T2DM、冠心病的發(fā)生[6]。然而，近年來(lái)關(guān)于肥胖與感染的研究多集中于肥胖對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響，少有關(guān)于感染對(duì)肥胖機(jī)體代謝影響的報(bào)道。課題組前期研究表明，鼻內(nèi)滴注40 μL含4×109CFUs大腸桿菌菌液可導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)肺部感染及全身炎癥反應(yīng)，且肥胖小鼠表現(xiàn)出更強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)答，能夠誘導(dǎo)更多炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子、脂肪因子表達(dá)[7]。在此基礎(chǔ)上，本實(shí)驗(yàn)通過鼻內(nèi)滴注大腸桿菌感染高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠構(gòu)建肺部感染模型，檢測(cè)血液及肝臟中糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的變化，初步探討肺部感染對(duì)肥胖機(jī)體糖脂代謝的影響。

材 料 和 方 法

1 菌株

大腸桿菌從患水腫病竹鼠腹腔積液中分離，由四川農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室保存。

2 試劑和儀器

游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)、極低密度脂蛋白(very-low-density lipoprotein，VLDL)、葡萄糖(glucose，GLU)和胰島素(insulin，INS)ELISA試劑盒均購(gòu)自R&D；甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)測(cè)定試劑盒均購(gòu)自南京建成生物研究所；酶標(biāo)儀為Thermo產(chǎn)品。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)昆明雄鼠120只，3～4周齡，體重14～16 g，購(gòu)于成都達(dá)碩動(dòng)物科技有限公司(動(dòng)物合格證號(hào)：0001683)。

4 主要方法

4.1 小鼠肥胖模型的建立 隨機(jī)選取60只小鼠飼喂常規(guī)飼料，60只飼喂高脂飼料[7]，連續(xù)飼喂8周，實(shí)驗(yàn)期間小鼠自由攝食及飲水，每周稱量1次體重。根據(jù)人類肥胖標(biāo)準(zhǔn)，將肥胖度大于20%視為肥胖模型建立成功，肥胖度(%)=(實(shí)驗(yàn)組實(shí)際體重-對(duì)照組平均體重) /對(duì)照組平均體重×100%[8]。

4.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組與處理 飼喂8周后，從高脂飼喂組中選取造模成功的小鼠48只作為肥胖組，從常規(guī)飼喂組中選取48只小鼠作為對(duì)照組，兩組小鼠鼻內(nèi)滴注40 μL含4×109CFUs的大腸桿菌菌液，構(gòu)建肺部感染模型[7]，連續(xù)觀察4 d。實(shí)驗(yàn)期間各組小鼠按常規(guī)飼養(yǎng)管理，自由攝食和飲水。

4.3 樣本采集與指標(biāo)檢測(cè) 于感染前及第1、2、3、4天，每組隨機(jī)選取6只小鼠，稱重，經(jīng)眼球采血并分離血清，用相應(yīng)的試劑盒檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting blood insulin，F(xiàn)INS)、FFA、TG、TC、HDL、LDL和VLDL含量，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model of assessment for insulin resistance，HOMA-IR)，計(jì)算公式為：HOMA-IR=FBG (mmol/L)×FINS (mIU/L)/22.5；取附睪脂肪和肝臟稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(臟器指數(shù)=臟器重量/體重×100%)；取部分肝臟進(jìn)行組織勻漿并按照試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)TG含量，另一部分制作冰凍切片，經(jīng)油紅O染色后在光學(xué)顯微鏡下觀察肝臟脂質(zhì)情況。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel軟件和SPSS 22.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以單因素方差分析(one-way ANOVA)比較同組各時(shí)點(diǎn)間的差異，以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較相同時(shí)點(diǎn)的組間差異。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)的變化

從圖1可見，高脂飼喂8周，肥胖組小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明營(yíng)養(yǎng)性肥胖模型造模成功。

滴鼻大腸桿菌后，2組小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)呈先下降后稍有回升的趨勢(shì)。與感染前比較，對(duì)照組小鼠體質(zhì)量在感染后2～4 d、附睪脂肪組織質(zhì)量在感染后3～4 d顯著降低(P<0.05)，且均于第3天達(dá)到低谷，而附睪脂肪指數(shù)無(wú)顯著性變化；肥胖組小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)在感染后1～4 d均顯著降低(P<0.05)，在第3天降至最低。2組間比較，肥胖小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

Figure 1.The effects of intranasalEscherichiacolion body weight, fat mass and fat index in high-fat diet-induced obese mice. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group at the same time point;#P<0.05vs0 d in obese group;△P<0.05vs0 d in control group.

圖1 滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠體重、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)的影響

2 小鼠FBG、FINS水平及HOMA-IR的變化

由圖2可知，高脂飼喂8周，肥胖組小鼠FBG、FINS及HOMA-IR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。滴鼻大腸桿菌后，2組小鼠FBG、FINS及HOMA-IR先升高后稍有降低。與感染前比較，對(duì)照組FBG、FINS及HOMA-IR在感染后1～4 d顯著升高(P<0.05)，其中FBG在2 d，F(xiàn)INS及HOMA-IR在1 d升到峰值；肥胖組FGB、FINS及HOMA-IR在感染后2～4 d顯著升高(P<0.05)，且均于3 d達(dá)到頂峰。與對(duì)照組比較，肥胖組FBG在感染后3～4 d，F(xiàn)INS及HOMA-IR在感染后2～4 d顯著升高(P<0.05)。

Figure 2.The effects of intranasalEscherichiacolion the levels of FBG, FINS and HOMA-IR in high-fat diet-induced obese mice. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group at the same time point;#P<0.05vs0 d in obese group;△P<0.05vs0 d in control group.

圖2 滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠FBG、FINS水平及HOMA-IR的影響

3 小鼠血清中脂代謝相關(guān)指標(biāo)的變化

如圖3所示，高脂飼喂8周，肥胖組小鼠血清FFA、TG、TC、VLDL和LDL-C水平均顯著高于對(duì)照組，HDL-C水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，表明高脂飲食導(dǎo)致肥胖小鼠出現(xiàn)血脂代謝紊亂。

滴鼻大腸桿菌后，2組小鼠血清FFA、TG和VLDL水平呈先升高后降低的趨勢(shì)，除對(duì)照組FFA僅在感染后3～4 d，其余指標(biāo)均在感染后1～4 d顯著高于感染前(P<0.05)；其中對(duì)照組血清FFA和TG在第3天，VLDL在第2天達(dá)到峰值，肥胖組血清FFA、TG和VLDL水平則均在第3天升到最高。2組間比較，肥胖組血清FFA、TG和VLDL水平在各個(gè)時(shí)點(diǎn)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2組小鼠血清TC、LDL-C和HDL-C水平則在感染后先下降再緩慢回升。與感染前比較，對(duì)照組血清TC僅在感染后1 d， LDL-C和HDL-C在感染后1～4 d顯著降低(P<0.05)，其中LDL-C在第4天，HDL-C在第1天最低；肥胖組TC和LDL-C在感染后1～4 d顯著降低(P<0.05)，第2天降到最低，HDL-C在感染后1～3 d顯著降低(P<0.05)，第1天最低。與對(duì)照組比較，肥胖組小鼠TC在第2天，LDL-C在第1～3天，HDL-C在第1～2天顯著降低，LDL-C和HDL-C在第4天顯著升高(P<0.05)。

Figure 3.The effects of intranasalEscherichiacolion the levels of serum lipid metabolism parameters in high-fat diet-induced obese mice. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group at the same time point;#P<0.05vs0 d in obese group;△P<0.05vs0 d in control group.

圖3 滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠血清中脂代謝相關(guān)指標(biāo)的影響

4 小鼠肝臟組織脂質(zhì)沉積的變化

從圖4可見，高脂飼喂8周，肥胖組小鼠肝臟質(zhì)量及指數(shù)、TG含量顯著升高(P<0.05)，油紅O染色結(jié)果(圖5)也顯示，感染前肥胖組小鼠肝細(xì)胞有少量橘紅色脂滴蓄積，說(shuō)明高脂飲食可導(dǎo)致小鼠肝細(xì)胞脂質(zhì)積聚。

滴鼻大腸桿菌后，2組小鼠肝臟質(zhì)量、指數(shù)及肝臟TG含量呈先升高后降低的趨勢(shì)。與感染前比較，對(duì)照組小鼠肝臟質(zhì)量在第2天，肝臟指數(shù)在第2～4天，肝臟TG含量在第1～4天均顯著升高(P<0.05)，其中肝臟質(zhì)量和指數(shù)在第2天，肝臟TG含量在第1天最高；肥胖組肝臟質(zhì)量、肝臟指數(shù)及TG含量在感染后1～4 d均顯著升高(P<0.05)，其中肝臟質(zhì)量和指數(shù)在第3天，肝臟TG含量在第2天達(dá)最高。油紅O結(jié)果也顯示，感染后2和4 d，2組小鼠肝臟橘紅色脂滴均明顯增多。與對(duì)照組比較，肥胖組小鼠肝臟質(zhì)量及TG含量在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間均顯著升高(P<0.05)，但肝臟指數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

Figure 4.The effects of intranasalEscherichiacolion hepatic steatosis in high-fat diet-induced obese mice. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group at the same time point;#P<0.05vs0 d in obese group;△P<0.05vs0 d in control group.

圖4 滴鼻大腸桿菌對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠肝臟脂肪化的影響

Figure 5.The changes of hepatic lipid accumulation (oil red O staining,×400).

圖5 肝臟脂質(zhì)沉積的變化

討 論

隨著物質(zhì)生活水平的提高，肥胖已成為繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，對(duì)人類健康帶來(lái)了嚴(yán)重的威脅。隨著對(duì)肥胖的關(guān)注與重視，人們發(fā)現(xiàn)肥胖不僅是一種機(jī)體代謝異常狀態(tài)，也是一種系統(tǒng)慢性低度炎癥，而牙周炎等慢性炎性疾病也被證明有利于肥胖大鼠胰島素抵抗及T2DM的發(fā)生[9]。本研究顯示鼻內(nèi)滴注大腸桿菌誘導(dǎo)急性肺部感染也可加劇肥胖小鼠糖脂代謝紊亂，促進(jìn)胰島素抵抗及肝臟脂質(zhì)沉積的發(fā)生。

通過持續(xù)8周飼喂高脂飼料成功建立小鼠肥胖模型，其體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)均顯著高于對(duì)照組小鼠。感染大腸桿菌后，肥胖小鼠體質(zhì)量、附睪脂肪組織質(zhì)量及指數(shù)在感染后1 d急劇下降，直到第4天才稍有回升，對(duì)照組小鼠體質(zhì)量及附睪脂肪組織質(zhì)量在第3天顯著下降，但脂肪指數(shù)沒有明顯變化，可見在相同感染情況下肥胖小鼠更先動(dòng)用脂肪組織以滿足體能的消耗，表現(xiàn)出更強(qiáng)的脂解能力。但倪佳[10]研究表明牙周炎感染對(duì)肥胖大鼠體質(zhì)量和脂肪質(zhì)量均無(wú)影響，與我們的結(jié)果相矛盾。這可能與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及建立肥胖感染模型的方法不一致有關(guān)，本實(shí)驗(yàn)采用鼻內(nèi)滴注大腸桿菌的方式構(gòu)建小鼠肺部急性感染模型，刺激較大，而倪佳是通過皮下注射谷氨酸鈉溶液構(gòu)建大鼠肥胖模型，并以4種牙周炎特異性致病菌混合液以埋線的方式誘導(dǎo)牙周炎造成慢性感染。

胰島素抵抗與肥胖緊密相關(guān)，是冠心病、T2DM、NAFLD等疾病的共有特征。本實(shí)驗(yàn)中，高脂飼喂8周后肥胖小鼠FGB、FINS水平及HOMA-IR均顯著升高，這與董明等[11]的研究一致。感染后，對(duì)照組小鼠FGB、FINS及HOMA-IR在1 d內(nèi)顯著升高甚至達(dá)到肥胖小鼠水平，這可能與感染刺激下動(dòng)物能量消耗急劇增加，升糖激素大量分泌，肝臟糖異生作用增強(qiáng)有關(guān)[12]。而肥胖組小鼠FGB及HOMA-IR在感染后1 d并無(wú)顯著性變化，這可能是由于肥胖小鼠本身具有高濃度的FGB，且脂肪組織的大量分解可以快速為受到損害的靶器官提供能量，從而在急性炎癥早期沒有大幅升高；此外，高脂飼喂使肥胖小鼠處于一種慢性炎癥狀態(tài)，由于對(duì)慢性炎癥的適應(yīng)性，因此對(duì)急性炎癥可能表現(xiàn)出一定的耐受性。章瑤等[13]研究膳食誘發(fā)肥胖的非糖尿病(Wistar大鼠)對(duì)急性炎癥刺激的反應(yīng)能力時(shí)發(fā)現(xiàn)，LPS注射后，Wistar大鼠血糖濃度無(wú)明顯變化，與我們的研究結(jié)果一致。在感染后2～4 d肥胖小鼠血液中FGB、FINS快速上升，HOMA-IR極顯著高于非肥胖小鼠，出現(xiàn)胰島素抵抗，與鄭世霞[5]對(duì)2型糖尿病合并肺炎患者入院后第2天的檢測(cè)結(jié)果相似。研究表明[8, 14-15]，抵抗素、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、FFA及TG的代謝產(chǎn)物二酰甘油等不僅增加肝臟糖異生升高血糖水平，還阻礙胰島素信號(hào)通路，一方面使胰島素促進(jìn)糖原合成的功能減弱，另一方面阻止胰島素介導(dǎo)的GLUT4移位到細(xì)胞表面，降低細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取誘導(dǎo)胰島素抵抗。課題組的前期研究顯示，鼻內(nèi)滴注40 μL含4×109CFUs大腸桿菌菌液可導(dǎo)致肥胖小鼠血清中TNF-α、IL-6和抵抗素等炎癥因子水平顯著升高[7]。因此，肥胖小鼠在感染后期出現(xiàn)胰島素抵抗可能與其炎癥應(yīng)答反應(yīng)更為強(qiáng)烈有關(guān)，但其具體相關(guān)性還需進(jìn)一步研究。

營(yíng)養(yǎng)性肥胖往往伴隨著脂代謝紊亂，經(jīng)8周高脂飼喂，肥胖小鼠血液中FFA、TG、TC、LDL和VLDL水平顯著升高，HDL顯著降低，與邱烈峰[16]的研究一致。慢性感染如肺炎衣原體感染[17]、牙周炎等，由于與肥胖機(jī)體低度炎癥狀態(tài)類似，可誘導(dǎo)高脂血癥進(jìn)而參與NAFLD、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的慢性進(jìn)程。但Mohammad[18]指出急性呼吸道感染也是心血管事件的主要促發(fā)因子，急性感染也可在幾天或一周左右通過引起突發(fā)性的嚴(yán)重炎癥應(yīng)答，造成急性動(dòng)脈綜合征。本實(shí)驗(yàn)中，非肥胖及肥胖小鼠血清FFA、TG和VLDL水平在感染后均顯著升高，肝臟質(zhì)量、指數(shù)及肝臟TG含量明顯增加，肝細(xì)胞脂質(zhì)浸潤(rùn)加劇，且肥胖小鼠的升高幅度明顯大于非肥胖小鼠，可見肺部感染進(jìn)一步加劇了肥胖小鼠血脂紊亂及肝臟脂質(zhì)沉積程度。陽(yáng)琰等[19]在探討牙周病對(duì)T2DM患者糖脂代謝的影響時(shí)也得出相似的結(jié)論，即T2DM合并牙周患者血清中TG和TC均明顯高于單獨(dú)的牙周患者或T2DM患者。這可能與感染刺激下肥胖機(jī)體脂肪組織大量分解，血液中FFA及一些脂肪因子和炎癥因子分泌增加有關(guān)[20-21]。與之相反的是，2組小鼠血清TC、LDL-C及HDL-C水平在感染后均呈下降趨勢(shì)，其中HDL-C下降幅度最大。Tiirola等[22]通過滴鼻5.3×105IFU肺炎衣原體感染NIH/S鼠造成急性呼吸道感染，發(fā)現(xiàn)在感染后3 d小鼠血清TC水平降低，與我們的研究一致。HDL-C作為一種脂蛋白，不僅具有促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的作用，其在抗感染的過程中也十分重要。研究顯示在急性期HDL可以中和LPS及一些急性期反應(yīng)蛋白如CRP、SAA等，減弱炎癥應(yīng)答[23]。因此在感染刺激下小鼠血液中HDL水平下降也許是機(jī)體對(duì)炎癥刺激的保護(hù)性應(yīng)答，另一方面，其水平的降低也許進(jìn)一步加劇了肥胖小鼠血脂代謝紊亂的狀態(tài)。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅 森)

Effects of intranasal Escherichia coli on glucolipid metabolism in high-fat diet-induced obese mice

WANG Zheng-yi, GAN Lin-li, JIA Yi-ping, CUI Heng-min, DENG Jun-liang, ZUO Zhi-cai

(CollegeofVeterinaryMedicine,SichuanAgriculturalUniversity,Wenjiang611130,China.E-mail:zzcjl@126.com)

AIM: To study whether the pulmonary infection ofEscherichiacoli(E.coli) interferes the glucolipid metabolism in high-fat diet-induced obese mice. METHODS: High-fat diet-induced obese mice (n=48) and normal chow-fed control mice (n=48) were intranasally infused with 40 μL fluid containing 4×109CFUsE.coli. The serum, periepididymal adipose tissue and liver were obtained at 0 d, 1 d, 2 d, 3 d and 4 d after infection. The body mass, periepididymal adipose tissue and liver were weighed, and the levels of fasting blood glucose (FBG), fasting blood insulin (FINS), free fatty acid (FFA) and very-low-density lipoprotein (VLDL) were measured by ELISA. The serum total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and hepatic TG contents were detected, and the hepatic steatosis was observed under microscope with oil red O staining. RESULTS: Compared with day 0, the body mass, fat mass and fat index were decreased significantly from day 1 to day 4 after infection (P<0.05). The levels of FBG, FINS and HOMA-IR were apparently raised from day 2 to day 4 after infection (P<0.05). The contents of serum FFA, TG and VLDL were increased markedly from day 1 to day 4 after infection (P<0.05). However, the concentrations of serum TC, LDL-C and HDL-C were decreased obviously from day 1 to day 3 (P<0.05). The liver mass, liver index and TG content were significantly increased from day 1 to day 4 (P<0.05). Consistently, the lipid droplet accumulation in the liver cells was increased obviously at day 2 and day 4 after infection. Compared with control group, except the levels of serum TC, LDL-C and HDL-C in obese group substantially decreased, the other indexes were increased by different degrees during the whole experiment period (P<0.05). CONCLUSION: Pulmonary infection ofEscherichiacoliexacerbates the disorder of glucose and lipid metabolism in high-fat diet-induced obese mice, which contributes the development of insulin resistance and hepatic steatosis.

Obesity; Infection; Glucolipid metabolism

1000- 4718(2017)01- 0060- 07

2016- 09- 07

2016- 11- 01

四川省科技廳支撐項(xiàng)目(No. 2013NZ0032)

R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.01.010

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