阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與ApoB/ApoAⅠ的相關性分析

周 玲，孫 剛，閆 宏

(1.包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040；2.錦州醫科大學第三醫院，遼寧 錦州 121000；3.包頭醫學院第二附屬醫院 心內科， 內蒙古 包頭 014030)

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·論著·

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與ApoB/ApoAⅠ的相關性分析

周 玲1，2，孫 剛3，閆 宏3

(1.包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040；2.錦州醫科大學第三醫院，遼寧 錦州 121000；3.包頭醫學院第二附屬醫院 心內科， 內蒙古 包頭 014030)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與ApoB/ApoAⅠ的相關性。方法 收集單純鼾癥患者29例，OSAHS患者50例的基本信息及甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、ApoB/ApoAⅠ、血糖(Glu)、血尿酸(UA)、睡眠監測結果。結果 OSAHS組血ApoB/ApoAⅠ、BMI較對照組明顯增加(P<0.05)，兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、Glu、UA、年齡、性別、口服降脂藥情況差異均無統計學意義(P>0.05)。并且，ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI與呼吸暫停低通氣指數(AHI)呈正相關(r=0.243、0.298、0.281，P<0.05)。結論 肥胖是OSAHS的重要危險因素，并且BMI與AHI呈正相關。OSAHS患者與單純鼾癥患者相比血ApoB/ApoAⅠ明顯升高，并且血ApoB、ApoB/ApoAⅠ與OSAHS嚴重程度正相關。

睡眠呼吸暫停綜合征；載脂蛋白A -Ⅰ；載脂蛋白B類

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種最常見的睡眠障礙性疾病，主要臨床表現為夜間睡眠結構紊亂，反復出現呼吸暫停、低氧血癥及覺醒，進而導致晨起頭痛、白天嗜睡、勞累及記憶力下降，嚴重影響患病人群生活質量。更主要的是，OSAHS并非是一種單獨的癥狀或疾病，而是一種復雜的致病條件，它可引起或促進多種疾病的發生、發展[1-2]。OSAHS患者由于夜間反復出現低氧血癥及高碳酸血癥，導致高血壓、心律失常、血脂代謝紊亂的發病率明顯升高。血脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化的重要發病機制。載脂蛋白B(ApoB)是極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及中間密度脂蛋白(IDL)表面的載脂蛋白，它可反應致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的總和。載脂蛋白Al(ApoAⅠ)則是HDL表面的載脂蛋白，它能驅動膽固醇的逆轉運，同時還具有抗炎、抗氧化及抗冠狀動脈粥樣硬化的作用，是一種代謝保護成分。因此，ApoB/ApoAⅠ是反應致動脈粥樣硬化膽固醇與抗動脈粥樣硬化膽固醇轉運平衡的重要指標，在動脈粥樣硬化甚至冠心病的早期預測方面具有重要意義[3]。血漿ApoAⅠ濃度下降，與ApoB、ApoB/ApoAⅠ濃度升高均為動脈粥樣硬化的重要危險因素。目前關于OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ變化情況的報道甚少。本研究旨在探討OSAHS患者血ApoB/ApoAⅠ的變化情況，以及ApoB/ApoAⅠ與OSAHS嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2014年11月至2016年5月期間，因睡眠打鼾、夜間反復呼吸暫停及憋醒等睡眠異常現象至包頭醫學院第二附屬醫院心內科行夜間多導睡眠監測(PSG)檢查的成年患者79例，男68例，女11例，年齡28～76歲。根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)將患者分為對照組(單純鼾癥組)29例，男23例，女6例，平均年齡(48.2±10.1)歲； OSAHS組50例，男45例，女5例，平均年齡(53.2±12.0)歲。兩組性別、年齡、降脂藥服用情況等基本信息差異均無統計學意義(P<0.05)。所有患者均排除年齡<18歲、1型糖尿病、庫欣綜合征、甲狀腺疾病、肝腎功能不全、心功能不全(心功能Ⅲ級以上)、急性心肌梗死、嚴重肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管哮喘、間質性肺病、慢性呼吸衰竭等、中樞型及混合型睡眠呼吸暫停綜合征。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠監測(PSG) 檢查前叮囑患者檢查當日禁酒、茶、咖啡等興奮性飲料及各種鎮靜類藥物，衣著寬松，面部清洗干凈，家屬陪同，于晚上9:00行PSG檢查，連續監測7小時以上。選用澳大利亞康迪公司的多導睡眠監測系統，監測內容包括鼾聲、口鼻氣流、腦電圖、眼電圖及下頜肌電圖、胸腹呼吸運動、血氧飽和度、心電圖、夜間體位、睡眠結構等。所有數據自動記錄并儲存在計算機內，次日監測結束后，監測結果先由計算機自動分析，再由專業醫師人工校正形成最終檢查結果，并且詳細記錄AHI、睡眠期間最低血氧飽和度(LSpO2)及平均血氧飽和度(MSpO2)、氧減指數(ODI)。

1.2.2 實驗室檢查 住院患者采用入院首次生化指標，門診患者采用行PSG檢查前后3天內生化指標。所有生化指標的采集均要求：禁食12小時后，晨起空腹抽取肘靜脈血4 ml，離心(3 000 r/min)10分鐘，應用olympus AU2700生化分析儀測定：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB、血糖(Glu)、血尿酸(UA)等生化指標。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 OSAHS組體質量指數(BMI)較對照組明顯增加(P<0.05)，兩組性別、年齡、口服降脂藥人數及服藥種類差異無統計學意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組降脂藥的具體服用情況(例)

2.2 兩組代謝指標比較 OSAHS組血ApoB/ApoAⅠ水平較對照組明顯升高(P<0.05)。兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ、ApoB、 Glu、UA差異均無統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組代謝指標比較±s)

2.3 各指標與AHI相關性 各受試者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoAⅠ及年齡與AHI無相關性；ApoB、ApoB/ApoAⅠ、BMI與AHI呈正相關(r分別為0.243、0.298、0.281，P<0.05)。見表4。

表4 各代謝指標與AHI相關性分析

3 討 論

在中國，OSAHS在成人中的發病率高達3%～5%[4-7]，且隨年齡的增加發病率及疾病的嚴重程度均呈上升趨勢[8-9]，具有發病率高，診治率低的特點。有數據統計[10]，未經治療的重度OSAHS患者每5年的病死率高達11%～13%，其主要原因為心腦血管并發癥。因此，OSAHS對心血管疾病的影響已經越來越得到臨床醫生的重視。

冠心病是一種常見的心血管疾病，目前認為造成動脈粥樣硬化最主要的危險因素為血脂異常。眾所周知，HDL是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，它可穿透動脈內膜，將沉積在血管壁的膽固醇、血小板顆粒剝離下來帶回肝臟，以膽汁酸鹽的形式經膽道-腸道系統排出體外，進而達到清除血液及細胞中過剩膽固醇的目的。在這個過程中，卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)發揮重要作用，主要是催化HDL攝取的游離膽固醇酯化成膽固醇酯，同時，還具有促使HDL成熟的作用。HDL表面的ApoAⅠ是LCAT的活化劑，ApoAⅠ水平下降會導致LCAT的活性減低，進而影響血漿HDL-C代謝和HDL的形成及成熟。同時，Gao等[11]研究發現，冠心病患者血漿HDL水平下降并且存在HDL成熟障礙，在HDL各亞型中HDLL可能為冠心病的保護因子，其濃度降低可導致冠心病的危險性明顯增加，研究還進一步證實，HDLL對心血管的保護作用可能與ApoAⅠ的含量有關。ApoB是VLDL、LDL、IDL表面的載脂蛋白，其中超過90%的ApoB存在于LDL表面。但血漿中LDL-C即存在于LDL內的膽固醇，其血漿水平與ApoB的濃度并非始終保持一致，如果LDL-C正常或偏低，高水平ApoB則可能表明小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)數量的增加。sd-LDL由于與LDL受體親和力較低不易被肝臟分解，并且其顆粒較小、在血漿內停留時間較長，更易穿過血管內膜進入內皮下，同時，更容易發生過氧化，引起內皮功能障礙。因此，sd-LDL被認為是目前最強的致動脈粥樣硬化成分。ApoB除了具有穩定脂蛋白結構的作用，還參與LDL、IDL中三酰甘油及膽固醇的轉運。同時，還介導LDL-C與相應的受體結合，促進肝臟和外周組織對膽固醇的攝取。因此，血漿中ApoB含量不足時，會導致乳糜顆粒(CM)及VLDL的減少，引起脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，而ApoB含量過多時，則會引起動脈粥樣硬化的發生。因此，ApoB/ApoAⅠ是反映致動脈粥樣硬化膽固醇與抗動脈粥樣硬化膽固醇轉運平衡的重要指標，在動脈硬化，甚至冠心病的早期預防方面有重要意義[3]。更有實驗進一步證實[12]，ApoB/ApoAⅠ比單獨的ApoB或ApoAⅠ，甚至其他任何常規血脂指標更能反映和預測心血管事件的發生。同時，ApoB和ApoAⅠ受藥物影響較小，可作為他汀類藥物治療過程中評價血脂變化及預測心血管事件的可靠指標。

本研究結果顯示：OSAHS組患者血ApoB/ApoAⅠ水平與單純鼾癥患者相比明顯增高，差異存在統計學意義(P<0.05)，并且ApoB/ApoAⅠ水平與OSAHS嚴重程度即AHI正相關(r=0.298)。本研究結果充分說明OSAHS患者更易出現脂代謝異常，并且OSAHS病情越重脂代謝異常越明顯。而最新研究指出，OSAHS與脂代謝異常在導致心血管不良反應的過程中具有相互協同作用，并且在重度OSAHS患者中尤為突出[13]，而持續正壓通氣治療(continuous positive airway pressure，CPAP)可有效緩解動脈粥樣硬化及降低心血管風險[14]。由此可見，OSAHS合并脂代謝異常是嚴重的心血管危險因素。OSAHS患者更易伴有脂代謝紊亂可能是由于：①脂類合成與清除異常：夜間間歇性低氧使得體內脂代謝以合成為主，尤其是脂肪合成代謝大于分解代謝。②交感神經興奮性增強：間歇性低氧可誘導頸動脈體外周感受器及中樞交感神經控制位點功能異常，導致交感神經興奮性增強，兒茶酚胺釋放增加，進而促進脂肪分解為游離脂肪酸及甘油，兩者在肝臟重新合成為VLDL，加重脂代謝異常。③內分泌功能異常：OSAHS患者常合并肥胖，而脂肪組織不僅是機體能量儲存的主要場所，還是重要的內分泌器官，可以分泌大量的脂肪因子和生物活性物質，例如：瘦素、脂聯素，進而影響脂代謝。OSAHS患者還常合并胰島素抵抗[15]，導致血糖升高，過量的糖原轉化為脂肪亦可加重脂代謝。

由于本研究已經對兩組降脂藥的服用情況進行了分析，結果顯示兩組曾口服降脂藥的人數及口服藥物的種類差異均無統計學意義。因此，造成兩組僅ApoB/ApoAⅠ水平差異有統計學意義(P<0.05)，以及ApoB水平存在上升趨勢，ApoAⅠ水平存在下降趨勢，其他血脂項目，例如：TG、TC、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C，并沒有得到理想的結果，可能是由于本研究樣本量不足。但不得不提的是，目前臨床上常見的降脂藥主要表現為使血漿TG、TC、LDL-C水平降低，及輕度升高血漿HDL-C水平的作用，而對血漿ApoB和ApoAⅠ水平影響較小。因此，臨床上應重視對ApoB、ApoAⅠ及比值的監測，尤其是對像OSAHS患者這樣具有心血管危險因素的人群。

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Correlation between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and ApoB/ApoAⅠ

Zhou Ling1，Sun Gang2，Yan Hong2

1.Baotou Medical College，Baotou 014040，China；2.The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Jinzhou 121000，China；3.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China

Sun Gang， Email:sgsungang@vip.sina.com

Objective To investigate the relationship between obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and ApoB/ApoAⅠ. Methods Twenty-nine patients with only snoring and 50 patients with OSAHS were enrolled. The baseline data， laboratorial index(TG， TC， HDL-C， LDL-C， LDL-C/HDL-C，ApoAⅠ， ApoB，ApoB/ApoAⅠ，Glu，UA) and sleep monitoring results (AHI) of all patients were collected. Results Compared with the control group，ApoB/ApoAⅠ and BMI were significantly increased in OSAHS group (P<0.05). TG， TC， LDL-C， HDL-C， LDL-C/HDL-C， ApoAⅠ， ApoB， Glu， UA，age， gender and oral lipid-lowering drug showed no significant difference between two groups(P>0.05). Moreover， ApoB， ApoB/ApoAⅠ， BMI showed linear correlation with AHI respectively (r=0.243，r=0.298，r=0.281，respectively，P<0.05). Conclusion Obesity was a major risk factor of OSAHS， BMI and AHI were positively correlated. Compared with the control group the apoB/ApoAⅠ increased significantly in OSAHS group， apoB and apoB/ApoAⅠ and the severity of OSAHS were positively correlated.

sleep apnea syndromes；apolipoproteins A -Ⅰ；apolipoproteins B

孫剛，Email:sgsungang@vip.sina.com

R563.8

A

1004-583X(2017)01-0064-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.015

2016-11-29 編輯:張衛國