小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死患者療效及對神經功能的影響

林 李

東南大學附屬中大醫院全科醫療病區 南京 210009

?

小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死患者療效及對神經功能的影響

林 李

東南大學附屬中大醫院全科醫療病區 南京 210009

目的 探討小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死患者的臨床療效。方法 以我院收治的188例急性進展性腦梗死患者為研究對象，按隨機數字表分為治療組和對照組。治療組采用小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療，對照組采用常規方法治療。對2組神經功能缺損評分、臨床療效和實驗室檢測指標進行分析。結果 治療后1 d，2組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d，治療組神經功能缺損評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組總有效率(82.98%)顯著高于對照組(67.02%)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療前后PLT、BT、CT、PT無明顯改變(P>0.05)；治療組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原顯著低于同組治療前的水平，且顯著低于對照組治療后的水平，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原無明顯改變(P>0.05)。結論 小劑量尿激酶聯合低分子肝素聯合治療急性進展性腦梗死的療效確切，能有效減輕神經功能損傷，改善血液流變學水平。

尿激酶；低分子肝素；腦梗死；療效；神經功能

腦血管疾病病發率高、致殘率高、病死率高[1]，其中缺血性腦血管疾病占所有腦血管疾病的70%～85%，病死率和致殘率均最高[2]。進展性腦梗死是指腦梗死發病6 h后局限性腦缺血癥狀呈現階梯狀發展，臨床治療難度較大[3]。急性進展性腦梗死的病灶是由中心壞死區域和周圍缺血半暗帶組成，其中缺血半暗帶中有側支循環存在，有大量可存活的神經元[4]。現代病理學研究表明，這類神經元在發病2周內依然存活，采取有效的溶栓和抗血栓的治療措施，可改變缺血半暗帶的腦組織功能[5]。通常急性腦梗死發病6 h內采用尿激酶溶栓治療的療效得到了廣泛認可，但對病程超過6 h的進展性腦梗死療效存在爭議[6]。本研究對94例病程超過6 h的急性進展性腦梗死患者采用尿激酶聯合低分子肝素治療，探討其療效及對患者神經功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012-06—2014-12我院收治的188例急性進展性腦梗死患者為研究對象，納入標準：(1)符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準[7]；(2)頭顱CT、MRI檢查排除出血性腦血管病；(3)年齡>18歲，發病年齡<80歲；(4)發病時間6～48 h；(5)病情呈進行性加重；(6)無輕度或明顯意識障礙；(7)患者和家屬均知情同意。排除標準：(1)6個月內出現消化道出血其他系統出血傾向；(2)嚴重昏迷或者出現大面積腦梗死；(3)患有嚴重高血壓或嚴重全身性疾病；(4)血小板數目<8×109/L；(5)已使用過溶栓類藥物治療。

本研究共納入136例患者，隨機分為治療組、對照組各94例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1．2 方法 采用隨機數字表將符合條件簽署知情同意書的急性進展性腦梗死患者隨機分成治療組對照組各94例。所有患者入院后按照常規方法治療，根據病情需要給予口服阿司匹林腸溶片，補充維生素C，使用心痛定、藻酸雙酯鈉、卡托普利等藥物進行治療。對于伴發疾病給予降壓，調控血糖，神經營養等治療。治療組采用尿激酶(哈高科白天鵝藥業集團)20萬U加入0.9%生理鹽水靜滴，2次/d，持續2周，同時采用低分子肝素(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥)5 000 U于當天腹壁臍旁皮下注射，2次/d，持續2周。

表1 2組一般資料情況比較

1．3 療效判定 根據全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者神經功能缺損評分標準[8]。治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度為0級；顯效：主要癥狀與體征明顯好轉，神經功能缺損評分減少>21分，病殘程度1～3級；好轉：癥狀和體征明顯好轉，神經功能缺損評分減少8～20分以上；無效：用藥前后無明顯好轉，神經功能缺損評分不足8分或者評分增加，患者死亡。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1．4 觀察指標 于治療前后，采用全自動生化檢測儀，檢測患者血小板計數PLT、出血時間BT、凝血時間CT、凝血酶原時間PT及血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原的水平變化。

1．5 統計學處理 所有收集數據錄入Epidata V 3.1數據庫，采用雙人雙份錄入保證數據正確有效。運用SAS 9.3(SAS Institute Inc，Cary，NC，USA．)統計軟件進行統計分析。定量資料的描述性統計采用均數±標準差表示，推斷性統計采用t檢驗或秩和檢驗；定性資料采用率或構成比來表示，推斷性統計采用卡方檢驗。所有檢驗均為雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療后神經功能缺損評分比較 治療后1 d，2組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d、14 d，治療組神經功能缺損評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后神經功能缺損評分比較±s)

2．2 2組臨床療效比較 治療組的總有效率為82.98%，對照組為67.02%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，χ2=6.383，△P<0.05

2．3 2組實驗室檢查結果比較 2組治療前PLT、BT、CT、PT、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療前后PLT、BT、CT、PT無明顯改變(P>0.05)；治療組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原顯著低于同組治療前的水平，且顯著低于對照組治療后的水平，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原無明顯改變(P>0.05)。見表4。

表4 2組實驗室檢查結果比較±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，aP<0.05

3 討論

急性進展性腦梗死在腦血管病中常見，進展迅速，病死率居高不下。血栓和栓塞是急性進展性腦梗死的發病基礎，其初期閉塞不完全，只表現出部分癥狀，隨著閉塞的進一步加重，缺血半暗帶的神經元受到損傷后壞死，使得癥狀呈現階梯狀加重。臨床在對原發病治療的同時，還應進行有效溶解血栓，阻止新血栓的形成，從而改善缺血半影帶的供血情況，防止梗死區域擴展，以盡可能恢復半影帶的腦組織功能[9]。溶栓治療對急性進展性腦梗死具有顯著療效。有研究顯示單純采用小劑量尿激酶治療急性腦梗死的臨床有效率可達到67%。低分子肝素能減少不良出血，預防溶栓后的再梗死，促進纖溶，增加血管內皮細胞的抗血栓作用而不干擾其他功能。本研究應用小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死患者，其臨床療效達到82.98%，高于采用一般溶栓治療方法的對照組。治療前后的神經功能缺損評分也顯示出治療組優于對照組，在1周和2周后2組之間的差異明顯。結果提示，急性進展性腦梗死在常規治療的基礎上，采用尿激酶聯合低分子肝素治療，能顯著提高治療效果，減輕患者神經功能的損傷。

大量應用尿激酶治療可能導致出血的不良結果在本次研究中未出現。實驗室檢測結果顯示治療組和對照組在血小板計數、出血時間、凝血時間和凝血酶原時間在治療前后的差異無統計學意義，提示本研究中應用小劑量尿激酶對患者的凝血功能未產生明顯影響。對血液流變學指標的血漿黏度、全血高低黏度和纖維蛋白原在治療前后差異比較中，對照組幾乎無變化，而治療組的差異有統計學意義，提示聯合治療方法在減少患者不良出血，降低全血黏度，防止血栓再次形成起到積極作用，顯著改善了患者的血流流變學水平。

小劑量尿激酶聯合低分子肝素聯合治療急性進展性腦梗死可有效阻止血栓蔓延控制病情進展，能顯著減輕患者神經功能損傷程度，能改善血液流變學水平，具有重要臨床意義。

[1] 何敏．急性腦梗死尿激酶聯合低分子肝素鈣溶栓療效觀察[J]．中國醫療前沿，2010，5(21)：64-64．

[2] 田明君，劉力學．小劑量尿激酶對進展性腦梗死治療作用探討[J]．中國實用醫藥，2009，4(31)：122-123．

[3] 黃丹丹，鄧耀芳．小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床研究[J]．中國臨床保健雜志，2010，13(6)：633-635．

[4] 馬先軍．小劑量尿激酶聯合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2009，12(22)：11-13．

[5] 雷東華．小劑量尿激酶聯合低分子肝素治療急性進展性腦梗死療效分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(7)：40-41．

[6] Hill MD，Hachinski V．Stroke treatment：time is brain[J]．The Lancet，1998，352(suppl)：10-14．

[7] 中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經雜志，1996，29(6)：379．

[8] 中華神經科學會，中華神經外科學會．腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383．

[9] 艾爾肯·艾山．尿激酶聯合低分子肝素治療110例急性進展性腦梗死的臨床療效[J]．中國實用醫藥，2012，7(19)：166．

(收稿2015-09-28 修回2016-10-08)

R743.33

A

1673-5110(2016)24-0071-03