復方片仔癀肝寶片治療慢性肝炎肝膽濕熱證59例

周文博，林震群，張婷婷，蘇玲玲，徐成潤，洪緋，張澤修

（1.福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院，福建漳州363002；

2.中國人民解放軍第一七五醫院，福建漳州363003；

3.漳州片仔癀藥業股份有限公司，福建漳州363000）

復方片仔癀肝寶片治療慢性肝炎肝膽濕熱證59例

周文博1，林震群1，張婷婷1，蘇玲玲1，徐成潤2，洪緋3，張澤修3

（1.福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院，福建漳州363002；

2.中國人民解放軍第一七五醫院，福建漳州363003；

3.漳州片仔癀藥業股份有限公司，福建漳州363000）

目的觀察復方片仔癀肝寶治療慢性肝炎肝膽濕熱證的臨床療效。方法將同期119例慢性肝炎肝膽濕熱證患者按數字表法隨機分為治療組59例和對照組60例，對照組口服易善復，治療組口服復方片仔癀肝寶片，比較2組ALT復常率、AST復常率、退黃療效及中醫證候積分改善情況及療效。結果治療組ALT復常率（57.62%）、AST復常率（72.22%）、退黃療效（26.66%）、中醫證候積分改善及中醫證候療效均優于對照組，2組比較有統計學意義（P＜0.05）。結論復方片仔癀肝寶片治療肝膽濕熱證慢性肝炎療效肯定。

慢性肝炎；肝膽濕熱證；復方片仔癀肝寶片；中醫證候積分

近年來，筆者采用復方片仔癀肝寶片治療肝膽濕熱證慢性肝炎59例，取得較好療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］制定：①急性肝炎病程超過半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或HbsAg攜帶史；②具有肝炎癥狀、體征及肝功能異常；③同一病原檢測陽性；④若發病日期不明，或雖無肝炎病史，但結合影像學、腹腔鏡或肝活檢病理檢查符合慢性肝炎改變；或根據癥狀、體征、化驗綜合分析亦可作出診斷。

1.1.2 中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］辨為肝膽濕熱證，主癥：①身目發黃，黃色鮮明；②脅肋刺痛或脹痛；③口干而苦；④脘腹脹滿；⑤小便色黃。次癥：①納差；②困倦乏力；③大便秘結或溏泄；④皮膚瘙癢；⑤舌質紅苔黃膩脈弦或脈弦滑數。辨證要求：具備主癥中任何3項或主癥2項和次癥3項者均屬本證。

1.2 納入標準①符合慢性肝炎診斷標準；②中醫辨證為肝膽濕熱證；③簽署知情同意書者；④年齡18～65歲；⑤血清總膽紅素（TBIL）≤85.5 μmol/ L，1.5倍正常值≤ALT≤10倍正常值；⑥血清白蛋白（ALB）＞33 g/L；⑦近1周內未使用退黃、保肝降酶作用的任何中藥或化學藥品。

1.3 排除標準①合并心血管、肺、腎、腦、代謝疾病、內分泌疾病、血液系統及胃腸道嚴重原發病者，或精神病患者；②血紅蛋白＜100 g/L；③白細胞計數（WBC）＜3.0×109/L或血小板計數（PLT）＜80× 109/L；④肌酐（Cr）＞正常值高限；⑤重癥肝炎患者；⑥孕婦，哺乳期婦女或應用雌激素避孕者；⑦藥癮者；⑧不配合者；⑨已知對試驗藥品過敏者。

1.4 一般資料選擇2014年10月—2015年1月在漳州市中醫院、中國人民解放軍第一七五醫院門診及住院治療的慢性肝炎肝膽濕熱證患者119例，采取隨機數字表法分為治療組59例和對照組60例。2組性別、年齡、體重、飲酒、病程等一般情況比較，無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

表1 2組一般情況比較

表1 2組一般情況比較

n 男女飲酒組別治療組對照組年齡/歲36.89±14.65 35.37±15.43體重/kg 69.68±13.65 70.45±14.66有否59 60 42 41 17 19 29 32 30 28病程/周36.45±17.66 38.65±15.46

2 治療方法

2.1 治療組予以復方片仔癀肝寶片（漳州片仔癀藥業股份有限公司）口服，2片/次，2～3次/d，服用4周。

2.2 對照組予以易善復（賽諾菲安萬特北京制藥有限公司）口服，456 mg/次，2～3次/d，服用4周。

2.3 觀察指標

2.3.1 療效評價2組在治療階段的第0、1、2、3、4周各進行1次中醫證候積分評定，第0、2、4周各檢測1次肝功能。

2.3.2 安全性評價2組在治療階段的第0、1、2、3、4周各檢測1次生命征（包括心率、呼吸、血壓），第0、4周各檢查1次血尿常規、腎功能、心電圖，記錄治療過程中可能的不良事件。

2.4 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］的“中藥新藥治療病毒性肝炎臨床研究指導原則”及《全國病毒性肝炎防治方案》（2000年西安會議）中相關標準制定。

2.4.1 降酶效果①ALT復常率顯效：治療結束后，降至正常；有效：治療結束后，未恢復正常，但較治療前下降75%；無效：未達到上述標準。ALT復常率為治療后ALT恢復正常例數占治療前ALT異常例數比例。②AST的復常率顯效：治療結束后，降至正常；有效：治療結束后，未恢復正常，但較治療前下降50%；無效：AST未達到上述標準。AST復常率為治療后AST恢復正常例數占治療前AST異常例數比例。

2.4.2 退黃療效顯效：TBIL降至正常；有效：TBIL≤基線水平的1/2；無效：TBIL未達到上述標準。TBIL復常率為治療后TBIL恢復正常例數占治療前TBIL異常例數比例。

2.4.3 中醫證候療效判定標準分別在治療前、治療4周后各觀察1次，癥狀體征分為主癥和次癥。主癥有身目色黃、脅肋刺痛或脹痛、口干而苦、脘腹脹滿、小便色黃、舌質紅、苔黃膩；次癥有納差、困倦乏力、大便秘結、大便溏泄、皮膚瘙癢。制定統一觀察表分項記錄，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］，將主癥分為輕、中、重3級，分別予以1、2、3分，次癥分為輕、中、重3級，分別予以1、2、3分，證候積分即為上述指標分值之和。中醫證候療效：臨床痊愈：療效指數≥95%；顯效：療效指數≥70%，＜95%；有效：療效指數≥30%，＜70%；無效：療效指數＜30%。

按尼莫地平法計算：療效指數＝［（治療前證候積分－治療后證候積分）÷治療前證候積分］× 100%。

2.5 統計學處理應用SPSS18.0統計軟件進行分析。計量資料屬正態分布的以x±s表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數資料采用校正卡方檢驗。

3 結果

3.12 組肝功能各指標變化比較見表2。

表2 2組肝功能各指標變化比較

表2 2組肝功能各指標變化比較

注：與治療前比較，1）P＜0.05，與對照組比較，2）P＞0.05。

n組別治療組59對照組60時間治療前治療后治療前治療后ALT/（U/L）220.02±149.65 51.16±29.411）201.89±118.37 84.04±76.081）2）AST/（U/L）129.11±125.81 39.66±20.671）129.42±115.41 52.52±32.291）2）TBIL/（μmol/L）27.857±19.00 18.510±8.031）29.740±28.07 18.940±6.191）2）

3.22組ALT復常率、AST復常率、退黃療效比較見表3～表5。

表1 2組ALT復常率比較

表4 2組AST復常率比較

3.3 2組中醫證候積分改善比較見表6。

3.4 2組中醫證候療效比較見表7。注：與對照組比較，1）P＜0.05。

表5 2組退黃療效比較

表6 2組中醫證候積分改善比較

表6 2組中醫證候積分改善比較

組別治療組對照組差值10.53±3.2451）9.98±3.260 n 59 60治療前12.19±3.857 12.23±4.184治療后1.66±1.615 2.25±1.791

表7 2組中醫證候療效比較

3.5 安全性評價2組治療前后的血尿糞常規、腎功能均在正常值范圍，未見明顯異常，心電圖均正常，未見QTc延長。

4 討論

本病屬中醫學中“肝著”“脅痛”“黃疸”等范疇。傳統醫學認為：慢性肝炎病機復雜，多由疫毒內侵或機體功能紊亂出現濕熱之邪壅滯所致，其主要病機核心為肝膽濕熱，阻滯氣機，肝郁犯脾。肝膽、脾胃同屬中焦，病機相互影響，肝膽疏泄功能失司，同時脾胃濕熱內蘊，氣機升降亦出現失常，易出現肝膽生理功能失常與濕熱并見的病證，導致肝膽濕熱。

漳州片仔癀肝寶片由綿茵陳、片仔癀、龍膽草、梔子、黃芩、大黃、炒白芍、甘草等組成，具有清肝、利膽、消炎、止痛的功效，主要治療肝膽濕熱所致的尿黃、身目發黃、口苦、脅痛。方中綿茵陳清利濕熱，片仔癀清熱解毒，涼血化瘀，消腫止痛，共為君藥；龍膽草可助君藥以增強清熱燥濕、瀉火解毒之功，為臣藥；梔子、黃芩、大黃清熱瀉火，加強君臣清泄肝膽實火之功，肝主藏血，在苦寒之中加入白芍以養血柔肝，共為佐藥；甘草甘平，緩急止痛，緩和藥性為使藥。現代藥理研究發現：綿茵陳可以通過降脂降糖、增強胰島素敏感性、抗炎抗氧化，降低非酒精性脂肪肝病［2］；片仔癀在臨床實踐中治療急慢性肝炎方面具有獨特療效［3］；龍膽草含有龍膽苦苷［4］、植物多糖［5］等保肝成分，可直接降低肝酶，減少肝臟炎癥。有動物實驗表明：梔子能減少脂質蓄積、氧化炎癥損傷等環節，改善肝內脂肪變性［2］；黃芩中含有黃芩素、黃芩苷，可通過多種途徑抗病毒、抑制炎癥、抑制肝細胞凋亡、抗纖維化等［6］；大黃可誘導人體產生干擾素、促進膽汁分泌、改善局部水腫及肝內微循環等從而改善肝功［7］；白芍在動物實驗中通過抗炎、增加巨噬細胞吞噬、減輕肝細胞水腫、抑制肝細胞凋亡等改善肝炎［8］；甘草含有甘草酸、甘草次酸、甘草多糖等，具有抗乙型肝炎病毒、抗炎、調節免疫等作用，并可直接降低肝酶［9］。在動物實驗研究中，復方片仔癀肝寶片能使大鼠血清中ALT、AST酶活性不同程度地降低，提示具有保肝作用［10］。本研究觀察發現其對ALT、AST、中醫證候均有不同程度的改善作用，結合中醫辨證配伍及現代藥理研究，均表明片仔癀肝寶片治療慢性肝炎有獨特療效。

復方片仔癀肝寶片可以使慢性肝炎肝膽濕熱證患者的臨床癥狀、肝功能得以明顯改善，毒副作用小，是治療肝膽濕熱證慢性肝炎的有效藥物。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：4.

［2］劉瑩，陳曉偉，李健，等.茵陳蒿湯拆方對非酒精性脂肪性肝炎的正交實驗研究［J］.中國中西醫結合消化雜志，2013，21（4）：182-187.

［3］張春濤，鄔堯清，王育群，等.片仔癀治療急慢性病毒性肝炎療效觀察［J］.上海中醫藥雜志，1992，26（9）：33-34.

［4］劉占文，陳長勛，金若敏，等.龍膽苦苷的保肝作用研究［J］.中草藥，2002，33（1）：47-50.

［5］王金宏.龍膽中植物多糖保肝、降血脂及免疫調節作用的研究［D］.哈爾濱：哈爾濱商業大學，2012.

［6］辛文妤，宋俊科，何國榮，等.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機制研究進展［J］.中國新藥雜志，2013，22（6）：647-653

［7］李廣峰.大黃的藥理作用及臨床應用分析［J］.中國醫藥指南，2013，11（16）：317-318.

［8］張利.白芍的藥理作用及現代研究進展［J］.中醫臨床研究，2014，6（29）：25-26.

［9］王兵，王亞新，趙紅燕，等.甘草的主要成分及其藥理作用的研究進展［J］.吉林醫藥學院學報，2013，6（34）：215-217.

［10］洪緋，趙錦燕，張澤修，等.復方片仔癀肝保片對大鼠四氯化碳誘導的慢性肝損傷的治療作用［J］.福建中醫藥，2014，45（5）：53.

R575.1

：B

：1000-338X（2016）04-0024-03

2016-08-25

2013年度陳可冀中西醫結合發展基金（CJK2013015）

周文博（1970—），男，副主任醫師，主要從事中西醫結合消化系統疾病臨床與研究。