醋酸曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟女童的短期療效評估

許文萍 余亮△ 謝磊

(1.新疆維吾爾自治區人民醫院兒科，新疆 烏魯木齊 830001；2.承德醫學院，河北 承德 067000)

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醋酸曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟女童的短期療效評估

許文萍1余亮1△謝磊2

(1.新疆維吾爾自治區人民醫院兒科，新疆 烏魯木齊 830001；2.承德醫學院，河北 承德 067000)

目的 觀察促性腺素釋放激素類似物醋酸曲普瑞林對患有特發性中樞性性早熟(ICPP)女童治療3個月后的療效。方法 采用醋酸曲普瑞林治療30例ICPP 女童，治療3個月后，觀察其第二性征變化；比較治療前后血清雌二醇濃度和促性腺激素釋放激素(LHRH) 激發試驗以及子宮、卵巢體積的變化，并觀察醋酸曲普瑞林的副作用。結果 治療3個月后所有患兒乳房回縮，既往有月經初潮的患兒月經停止；子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，與治療前相比差異有統計學意義(t=5.792,P<0.01；t=4.268,P<0.01)；發育卵泡減少或消失，與治療前相比差異有統計學意義(χ2=40.000,P<0.01)；治療后所有患者LHRH 激發試驗均回到青春期前水平，LH/FSH明顯減小(t=4.950,P<0.01)；患兒血清雌二醇水平顯著下降，達到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)。結論 醋酸曲普瑞林治療ICPP 3個月后即可有效抑制性征發育。

醋酸曲普瑞林； 特發性中樞性性早熟； 女童

特發性中樞性性早熟(ICPP) 是由于下丘腦-垂體-性腺軸( HPG軸) 過早啟動所導致的一種性征發育提前的內分泌疾病，臨床上將8歲前女孩和9歲前男孩呈現性發育征象診斷為性早熟[1]。性早熟的患兒開始身高較同齡兒高，但因骨齡超前，骨齡大于實際年齡，骨骺提前融合而使患兒過早停止生長，最終影響成年后身高。治療ICPP的主要目的是控制第二性征成熟程度，減緩其成熟速度。抑制骨齡的過快進展，拉近骨齡與實際年齡的差距，為改善最終成年后身高爭取時間。延緩女孩過早的月經初潮，改善由于月經早潮而帶來的生活不便和心理問題。自八十年代起開始應用長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療ICPP，目前普遍認為它是治療ICPP較有效的藥物。新疆維吾爾自治區人民醫院兒科內分泌門診用醋酸曲普瑞林對30 例ICPP 女童進行了治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003 年10月至2015 年2月，我院兒科診治的ICPP女童30例，初診時年齡為3歲11月至10歲，平均年齡為(7.92±0.06)歲，其中有月經早潮者10例,乳房發育Tanner Ⅱ期8例，Tanner Ⅲ期19例，Tanner Ⅳ期3例。

1.2 納入標準 (1) 符合中樞性(真性) 性早熟診治指南中ICPP 的診斷標準[2]，排除器質性疾病所致的性早熟；(2) 8歲前乳房發育或10歲前月經初潮的女童；(3)骨齡大于實際年齡；(4)子宮增大，卵巢可見多個直徑>4 mm的發育卵泡；(5)促性腺激素釋放激素(LHRH) 激發試驗：化學發光法測定促黃體生成素(LH)激發峰值> 5 ～ 6 IU/L或LH 峰值/促卵泡素(FSH) 峰值>0.6。

1.3 治療方法 所有患兒均用醋酸曲普瑞林凍干粉治療。首次劑量為100～120 μg/ kg(最大量不超過3.75 mg)，肌肉注射，每28～35 d注射1次，3個月后可按60～80 μg/kg給藥，可以根據性腺抑制與身高增長情況隨時調整劑量。

1.4 觀察指標 所有患兒每月監測身高、體質量，觀察第二性征變化。3個月后復查LHRH 激發試驗，隨訪子宮、卵巢超聲，測量并且計算子宮和卵巢的體積(公式為π/6×長×寬×深)，觀察卵泡的數量及大小。

2 結 果

所有病例經醋酸曲普瑞林治療后均出現出現乳房回縮、乳核縮小或消失。11例有初潮者第1次用藥后仍有月經來潮，第2次用藥后未再出現月經。治療后子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，與治療前相比差異有統計學意義(t=5.792,P<0.01；t=4.268，P<0.01)；治療后，發育卵泡減少或消失，與治療前相比差異有統計學意義(χ=40.000,P<0.01),治療后所有患者LHRH激發試驗均回到青春期前水平，LH/FSH明顯減小，差異有統計學意義(t=4.950，P<0.01)；治療后患兒血清雌二醇水平比治療前顯著下降，達到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)，見表1，表2。

表1 30例患兒治療前后子宮、卵巢容積以及 LHRH 激發試驗、雌二醇的比較

表2 30例患兒治療前后發育卵泡的變化

2.3 藥物安全性 所有患兒治療后監測血常規、肝功能、腎功能、血糖，等均未見異常。無一例患兒注射藥物后出現胃腸道反應、肌肉酸痛及皮疹現象，與倪繼紅等[3]的研究結果相符。

3 討 論

ICPP是由于下丘腦-垂體-性腺軸( HPG軸) 過早啟動所導致的一種性征發育提前的內分泌疾病，ICPP的治療目的是抑制過早或過快的性發育，預防初潮早現，緩解家長及患兒因性早熟所致的心理壓力，改善因骨齡提前而減損的成年身高。目前認為GnRHa是治療ICPP的有效藥物，GnRHa比天然的GnRH有更強的生物活性和較長的半衰期，垂體分泌LH細胞對GnRH去敏感而使LH分泌受抑制，使性腺發育和分泌性甾體的信號中斷，從而使性激素水平顯著下降。

本文結果顯示，所有病例經醋酸曲普瑞林治療后均出現乳房回縮、乳核縮小或消失，有11例患兒經第2次用藥后月經消失，患兒子宮、卵兒子宮、卵巢容積均有不同程度縮小，發育卵泡減少或消失，雌二醇以及LH/FSH均恢復到青春期水平，與研究結論相符[4-6]，說明治療3個月時已有明顯臨床效果，達到了治療的短期目標。30例患兒中，有6例子宮、卵巢容積縮小不明顯，仍有發育卵泡，說明抑制作用尚不夠完全，需繼續治療。

[1] 顏純,王慕逖.小兒內分泌學[M].北京:人民衛生出版社,2006:316.

[2] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J]. 中華兒科雜志,2007,45 (6) :462-467.

[3] 倪繼紅,王德芬,杜敏聯, 等.曲普瑞林治療特發性中樞性性早熟女孩療效觀察[J]. 中華內分泌代謝雜志,2003,19(5):364-367.

[4] 陳秋莉,馬華梅,李燕虹,等. 促性腺激素釋放激素類似物改善中樞性性早熟和快速進展型早發育女孩成年身高: 單中心15年102例病例追蹤研究[J]. 中華內分泌代謝雜志,2013,29(3):236-240.

[5] 何中心. 女性真性性早熟1例報告[J].貴州醫藥,1983,7(2):50.

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△通信作者,E-mail: yuliang9527@163.com