低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

朱瑞航 余艷芳 屠春林

(上海市嘉定區中心醫院急診內科，上海 201800)

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低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

朱瑞航 余艷芳 屠春林

(上海市嘉定區中心醫院急診內科，上海 201800)

目的 探討低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效。方法 選取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共200例，進行Geneva量表評分并1∶1隨機分為對照組和觀察組，對照組患者給予常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射，分析兩組患者的治療效果。結果 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組患者治療后PaCO2顯著低于治療前，PaO2和SpO2顯著高于治療前(P<0.05)，pH值治療前后無顯著差異，對照組患者治療前后均無顯著差異(P>0.05)；觀察組患者治療后APTT、FIB、全血還原黏度、紅細胞壓積、全血黏度比顯著低于治療前，血漿黏度比顯著高于治療前(P<0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FCV、6-MWD均顯著高于治療前(P<0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。結論 低分子肝素鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期與常規治療相比效果顯著，可有效改善患者血液循環和肺循環。

低分子肝素鈉； 慢性阻塞性疾病； 急性加重期； 療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病死率逐年增高，COPD急性加重期(AECOPD)患者病情更為嚴重，是發生肺心病的高危人群，死亡率較高[1]。有相關報道[2]顯示，肺心病患者的主要病理改變是血栓形成，故應用低分子肝素鈉改善慢性AECOPD患者的高凝狀態，從而對病情的控制和轉歸起到了重要的作用。目前國內對于低分子肝素鈉治療AECOPD的研究還相對較少[3]，選取我院呼吸內科收治的AECOPD患者共200例，分為對照組和觀察組，分析兩組患者的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸內科于2014年11月至2015年11月期間收治的AECOPD患者共200例，進行Geneva量表評分并1∶1隨機分為對照組和觀察組，對照組患者100例，其中男59例，女41例，年齡46～75歲，平均年齡(55.27±2.18)歲，給予常規治療。觀察組患者100例，其中男61例，女39例，年齡48～79歲，平均年齡(56.84±2.32)歲，在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射。兩組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)中的診斷標準[4]，排除標準：(1)近期應用抗凝藥物者；(2)未控制的高血壓患者；(3)有近期手術史及其他出血性疾病史禁用抗凝藥物患者；(4)存在凝血機制障礙者；(5)嚴重肝腎功能障礙者；(6)低分子肝素鈉過敏者；(7)肺血栓栓塞癥確診病例。若研究過程中病患或其家屬不配合，如放棄檢查、治療或治療過程中有出血現象，均應退出研究。本研究經醫院倫理委員會研究通過，兩組患者均簽署知情同意書，兩組患者在年齡、性別、疾病情況等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規治療，包括抗感染、支氣管擴張劑、糖皮質激素及控制性氧療等治療，必要時應及時給予無創通氣。觀察組患者在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈉5 000 IU皮下注射，1次/d，連續應用1周。兩組患者均在入院后48 h內及治療10 d后進行相關指標測定。

1.3 觀察指標 觀察指標包括動脈血氣指標(PaO2、PaCO2)、肺功能指標(FEV1、IC )、炎癥因子指標(CRP、降鈣素原)、凝血指標(D-Di、FBI、全血粘度、紅細胞聚集指數)、心功能指標(NT-proBNP、肺動脈壓力 )以及隨訪患者肺動脈造影(CTPA)、心臟超聲、下肢血管超聲情況，了解肺血栓栓塞癥(PTE)的發生率。療效根據《臨床疾病診斷依據治療好轉標準》按顯效、有效、無效判定。肺血栓栓塞癥發生率評定指標：(1)CTPA陽性；(2)臨床表現高度可疑+彩色多普勒超聲發現下肢深靜脈血栓形成(DVT)；(3)心臟超聲顯示肺動脈主干及左右分支(肺動脈近端)的血栓；右心血栓、活動蛇樣運動的組織和不活動的無蒂極致密的組織+臨床表現符合肺血栓栓塞癥(PTE)。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組顯效44例，有效52例，無效8例，總有效率為92.0%，對照組顯效24例，有效41例，無效35例，總有效率為65.1%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(χ2=21.596，P<0.05)。

2.2 兩組患者用藥前和用藥72 h后血氣分析 觀察組患者治療后PaCO2低于治療前，PaO2和SpO2高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，pH值治療前后差異無統計學意義，對照組患者治療前后均差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者用藥前和用藥72 h后血氣分析±s)

2.3 兩組患者治療前后凝血指標和血流變監測 觀察組患者治療后APTT、FIB、全血還原黏度、紅細胞壓積、全血黏度比顯著低于治療前，血漿黏度比顯著高于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后凝血指標和血流變監測±s)

2.4 兩組患者治療前后肺通氣功能、6MWD指標分析 觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FCV、6MWD均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 觀察組患者治療前后肺通氣功能、6MWD指標分析±s)

3 討 論

COPD是一種破壞性的肺部疾病，與由有害顆粒和氣體等導致的肺部異常炎癥反應有關，以不完全可逆的氣流受限為特征[5]；AECOPD患者氣道周圍聚集大量的強浸潤性炎細胞，并不斷釋放TNF-a、IL-6、白三烯B4等介質，促使血管通透性增加，腺體分泌增多，痰量增多，阻礙呼吸道通氣。研究證實，TNF、IL-6因子能夠激活凝血系統，抑制纖維蛋白降解，血液粘稠度增高，繼而肺動脈高壓最終引起右心衰[6]。因此，糾正高凝血狀態，增加組織血液灌流是COPD治療的關鍵。

低分子肝素是一種分子量較小的肝素片段，是由普通肝素聚解制備而成[7]；抗凝血因子Xa活性強，這就使抗血栓作用與致出血作用相分離，從而保持了肝素的抗血栓作用，達到降低出血危險的目的；抗凝血因子Xa半衰期明顯長于普通肝素，其生物利用度約是普通肝素的3倍，靜脈滴注維持12 h，皮下注射的生物利用度幾乎為100%，易吸收，而且不良反應少，臨床應用價值較高。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，說明低分子肝素鈉可以有效治療AECOPD患者，且治療效果顯著優于常規治療。用藥后72 h抗凝組患者的PaO2不斷提高，PaCO2降低，血黏度、紅細胞壓積均顯著降低，血氣指標改善程度顯著優于對照組。也就是說，加用低分子肝素鈉后呼吸道的氣體交換逐漸恢復，低分子肝素鈉可以抑制血小板的聚集，降低血液黏稠度。此外，抗凝組患者的肺通氣功能、6MWD較治療前有明顯進步，且治療總有效率達到92.0%，各項指標均顯著優于對照組。筆者認為，低分子肝素鈉可以通過降低血液黏稠度來增加肺部組織的血液灌注，改善微循環，提高心肺功能，有效防止和抑制血栓形成，保護肺功能不受損，并可以幫助抗菌藥、平喘鎮咳藥更好的發揮作用，提高治療效果。

[1] 何智群,毛永毅.慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中低分子肝素早期干預效果探討[J].國際呼吸雜志,2015,35(15):1152-1154.

[2] Zand parsa A,Jafari H,Tabatabai A，et al.Low molecular weight heparin versus Unfractionated heparin in patients with non ST-elevation acute coronary syndrome: a randomaized clinical trial[J].Tehran University Medical Journal,2013,65(6)29.

[3] 周凌,席家寧. 低分子肝素對慢性阻塞性肺疾病急性加重治療效果的Meta分析[J]. 軍事醫學,2015,39(8):621-625.

[4] 瞿慧君. 低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發肺源性心臟病的臨床療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2015,23(7):121-123.

[5] 李世川,張湘燕，廖強，等.慢性阻塞性肺疾病合并支氣管舒張試驗陽性的臨床研究[J]. 貴州醫藥，2015,39(5)：385-387.

[6] RA Brown ,L Allegra ,MG Matera,etal.Additional clinical benefit of enoxaparin in COPD patients receiving salmeterol and fluticasone propionate in combination[J].Pulm Pharmaclo Ther,2006,19(6):419-424.

[7] Gurfinkel EP，Manos EJ，Mejail RI.Low-molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia[J].Journal of the American College of Cardiology,2012,26(3):313.

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