奧卡西平治療癲癇對甲狀腺激素水平影響的觀察

李濟世

(徐州市兒童醫院，江蘇 徐州 221000)

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奧卡西平治療癲癇對甲狀腺激素水平影響的觀察

李濟世

(徐州市兒童醫院，江蘇 徐州 221000)

目的 探討奧卡西平對癲癇患者甲狀腺激素水平的影響。方法 選取78例癲癇患者和78例健康志愿者分別作為觀察組和對照組，觀察組有20例未進行治療(未治療組)，29例單用奧卡西平治療(奧卡西平組)，29例聯合應用奧卡西平和左乙拉西坦(聯合組)，采集各組的靜脈血標本，測定并對比分析各項甲狀腺激素水平。結果 未治療組的血清甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，聯合組、奧卡西平組的FT4水平均顯著低于對照組(P<0.05)，但兩組的各項指標比較無統計學意義差異(P>0.05)。奧卡西平低劑量用藥患者的各項甲狀腺激素指標與對照組比較均無明顯差異(P>0.05)，高劑量用藥者的FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)。結論 奧卡西平對癲癇患者的甲狀腺激素水平有著明顯影響，其對兒童的影響比成人更明顯，且存在明顯的劑量依賴性。

甲狀腺激素； 奧卡西平； 癲癇； 甲狀腺功能減退

癲癇是一種腦神經元高度同步異常放電綜合征，其病因復雜多樣，臨床發病率較高，是神經內科十分常見的疾病[1]。奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，雖然其化學結構與卡馬西平相似，但其對肝藥酶的誘導作用更小，患者的耐受性更好，安全性更高。選取我院收治的癲癇患者78例，觀察奧卡西平對癲癇患者甲狀腺功能的影響，現報告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2014年9月至2015年9月收治的78例癲癇患者作為觀察組，其中男48例，女30例，年齡≤17歲20例，18～50歲58例，平均年齡(26.9±11.4)歲，癲癇發作類型包括單純部分性發作3例，復雜部分性發作3例，部分性繼發全面性發作72例。病程6個月至7年，平均(2.54±0.76)年，發作頻率(1.56±0.71)次/年，其中20例未進行治療(未治療組)，29例單用奧卡西平治療(奧卡西平組)，29例聯合應用奧卡西平和左乙拉西坦治療(聯合組)。另選取同期在我院進行健康體檢的78例健康志愿者作為對照組，男45例，女33例，年齡≤17歲18例，18～50歲60例，平均年齡(27.0±9.5)歲。兩組性別構成比、平均年齡對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合癲癇診斷及分類標準；(2)年齡≤17歲(兒童)或在18～50歲(成年)；(3)對本次研究知情了解，并簽署了知情同意書；:排除標準：(1)全面強直-陣攣性發作者及顳葉癲癇者；(2)存在甲狀腺疾病或其他內分泌系統疾病、代謝性疾病者；(3)有過長期應用傳統AEDs治療者；(4)顱內占位病變者；(5)近3個月應用過可能影響甲狀腺激的藥物者；(6)哺乳期、妊娠期及口服避孕藥者。

1.3 方法

1.3.1 儀器與試劑 羅氏全自動電化學發光免疫分析系統；T4、T3、FT4、FT3、TSH試劑盒均由羅氏診斷產品有限公司提供。

1.3.2 檢驗方法 采集兩組研究對象的空腹靜脈血(3 mL)，觀察組在服用奧卡西平前采血，對照組在體檢時采血。使用離心機對標本離心5 min，3 300 r/min，采集上層血清，置于4 ℃的冰箱中保存。測定兩組血清標本中的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平。為盡可能地減小檢驗結果的誤差，所有操作均由同一組人員完成，并對各批次檢驗結果進行校正。T4、T3、FT4、FT3、TSH均采用電化學發光法進行檢測。各項指標的正常值范圍：T4為70.0～156.0 nmol/L；T3為1.35～3.15 nmol/L；FT4為12.0～22.0 pmol/L；FT3為0.372～4.940 mIU/L；TSH為0.372～4.940 mIU/L。

2 結 果

2.1 癲癇發作及奧卡西平對甲狀腺激素的影響 觀察組中未治療患者的T4、T3、FT4、FT3、TSH水平與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)。聯合用藥組的FT4水平顯著低于對照組，T3水平明顯高于對照組(P<0.05)；聯合組與奧卡西平組的各項指標比較均無明顯差異(P>0.05)；奧卡西平組的FT4水平顯著低于對照組，其余各項指標與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組各組與對照組的甲狀腺激素水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 奧卡西平不同劑量對甲狀腺激素的影響 單用奧卡西平治療的29例患者中，10例的應用劑量為1.2 g/d(高劑量組)，19例的應用劑量為0.6 g/d(低劑量組)。低劑量組的各項甲狀腺激素指標與對照組比較均差異無統計學意義(P>0.05)；高劑量組的FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)，其余指標與對照組比較無明顯差異(P>0.05)；高劑量組與低劑量組的各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 奧卡西平組不同用藥劑量患者的甲狀腺激素水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

目前，臨床對于癲癇的發病機制尚無明確闡釋，有學者[2]推測甲狀腺機能減退癥可能與癲癇在免疫發病機制方面可能有共通性。有文獻[3]報道，頻繁發作的癲癇患者，其FT4水平會明顯降低。還有文獻[4]報道，癲癇發作類型與甲狀腺功能有一定的聯系，特別是顳葉癲癇和全面性強直陣攣發作，都可引起異常放電，大腦邊緣系統會對下丘腦內分泌激素調控機制產生影響，進而引起甲狀腺功能失調。本文結果顯示，未接受治療的癲癇患者的各項甲狀腺激素指標與健康對照組比較均無統計學意義(P>0.05)，說明癲癇發作本身并不會對甲狀腺激素水平造成明顯影響。

奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，為傳統抗癲癇藥物卡馬西平的同類衍生物，其能通過阻斷電壓依賴性的鈉通道及部分鈣離子通道，并對谷氨酸能興奮性突出后電位加以抑制，以維持細胞膜的穩定性，發揮抗驚厥療效[5]。奧卡西平是一種前藥，經口服給藥后，會迅速被胃腸道吸收，其生物利用度能夠達到95%以上，藥物在肝臟細胞內芳香酮還原酶的作用下會迅速轉變為活性產物10,11-二氫-10-羥基卡馬西平，活性產物在UDP-葡萄糖醛酸轉移酶作用下會生成葡萄糖醛酸苷[6]。由于奧卡西平的代謝過程幾乎不受P450系統誘導的影響，所以其對肝藥酶和自身的誘導作用非常小，具有與其他藥物相互作用小的特點。本文結果顯示，觀察組中單用奧卡西平者以及奧卡西平與其他藥物聯用者的甲狀腺激素水平均有一定變化，兩組的FT4水平顯著低于對照組(P<0.05)，提示不論是單用奧卡西平還是奧卡西平與其他藥物聯用治療癲癇，都可能誘發甲狀腺功能減退。奧卡西平對甲狀腺激素水平的影響機制尚不明確，有研究[7]認為可能是因為：奧卡西平及其活性代謝產物都可結合血漿蛋白，故其會與T4競爭性結合甲狀腺上的球蛋白位點，從而降低血清蛋白的碘結合能力，減少T4分泌，進而時血液中的游離甲狀腺素減少。本文結果還顯示，奧卡西平組和聯合組的TSH水平與對照組比較均無明顯差異(P>0.05)，這可能是因為FT4雖然降低，但血液中的T3能夠維持甲狀腺激素作用，下丘腦-垂體軸這一負反饋系統未被甲狀腺激素激活，所以TSH水平無明顯變化。在對應用不同劑量奧卡西平患者的甲狀腺激素水平進行對比后發現，低劑量組的各項甲狀腺激素指標與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，而高劑量組的FT4水平卻明顯低于對照組(P<0.05)。這一結果與國外相關文獻[8]報道結果相符，說明奧卡西平對甲狀腺激素的影響存在明顯的劑量依賴性，劑量越大，對甲狀腺激素的影響越明顯，這可能與奧卡西平的肝酶誘導作用有關。本文結果還顯示，聯合組與奧卡西平組的各項指標比較均無明顯差異(P>0.05)。說明左乙拉西坦并不會引起甲狀腺功能惡化，其對甲狀腺激素無明顯作用，也提示奧卡西平與左乙拉西坦的藥效無協同作用。

[1] 中華醫學會神經病學分會腦電圖與癲癇學組.抗癲癇藥物應用專家共識[J].中華神經科雜志,2011,44(1):56-65.

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[3] 周慧萍.奧卡西平致甲狀腺功能異常1例[J].醫藥導報,2011,30(8):1111.

[4] Yilmaz U,Yilmaz TS,Akinci G,et al.The effect of antiepileptic drugs on thyroid function in children[J].Seizure: the journal of the British Epilepsy Association,2014,23(1):29-35.

[5] 楊存明.癲癇患兒采用丙戊酸鈉治療對甲狀腺功能的影響分析[J].中國實用醫藥,2015,(3):156-157.

[6] 李俊,張明,陳夏，等.抗癲癇藥物與癲癇患者動脈粥樣硬化關系研究進展[J].實用醫學雜志,2013,29(5):836-838.

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[8] Aygün F，Ekici B，Aydinli N，et al.Thyroid hormones in children on antiepileptic therapy[J].International Journal of Neuroscience,2012,122(2):69-73.

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