整合素α5和PDE4D相互作用調節內皮細胞的炎癥信號
2017-01-16 10:14:28范沖竹
中國病理生理雜志 2017年3期
整合素α5和PDE4D相互作用調節內皮細胞的炎癥信號
動脈粥樣硬化是一種以脂代謝紊亂和炎癥為主要表現的疾病，然而它也與內皮細胞外基質(extracellular matrix, ECM)的重塑和纖維連接蛋白(fibronectin)在層粘連蛋白(laminin)-膠原基底膜間的沉積密切相關。為了研究纖維連接蛋白如何調節動脈中的炎癥，Yun等將纖維連接蛋白受體整合素α5的胞質尾區替換為膠原/層粘連蛋白受體整合素α2的胞質尾區。這一嵌合體抑制了內皮細胞表面纖維連接蛋白和基因敲入小鼠體內的炎癥信號。纖維連接蛋白通過抑制抗炎因子環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)而發揮促炎癥作用。cAMP通過內皮前列環素的分泌而被激活；然而，這些并不依賴于ECM。相反，細胞表面纖維連接蛋白通過增強磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)的活性而抑制cAMP，通過整合素α5與磷酸二酯酶4D5(phosphodiesterase-4D5, PDE4D5)的直接結合誘導了Ser651抑制位點上的PDE4D5 發生PP2A依賴性去磷酸化。體內研究發現，敲低PDE4D5基因可以抑制動脈粥樣硬化易發位點的炎癥。這些研究數據闡明了一個連接ECM重塑和炎癥的分子機制，從而確立了一類新的治療靶點。
Nat Cell Biol, 2016, 18(10): 1043-1053(范沖竹)
