Sall1是定義小膠質(zhì)細胞特性和功能的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子
小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)的常駐巨噬細胞。基因表達譜分析已確定,Sall1是一個編碼轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子的基因,其可以作為小膠質(zhì)細胞的標志基因。Buttgereit等的研究發(fā)現(xiàn),Sall1僅由小膠質(zhì)細胞表達,單核吞噬細胞系統(tǒng)的其他成員或CNS其他常駐細胞均不表達Sall1。采用Sall1作為小膠質(zhì)細胞的特異性靶基因進行分析研究,他們發(fā)現(xiàn)集落刺激因子1受體(colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R)參與了維持成人小膠質(zhì)細胞的穩(wěn)態(tài),同時轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)的受體抑制了小膠質(zhì)細胞的激活。然后他們使用特異性表達Sall1的小膠質(zhì)細胞誘導滅活鼠體內(nèi)的Sall1基因座,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞從組織靜息巨噬細胞轉(zhuǎn)變成炎性吞噬細胞,導致神經(jīng)發(fā)生的改變和組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)的紊亂。總的來說,該研究結(jié)果顯示Sall1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用維持了小膠質(zhì)細胞的特性及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,并在體內(nèi)對小膠質(zhì)細胞特異性進行調(diào)控。
Nat Immunol, 2016, 17(12): 1397-1406(范沖竹)