趙啟昂 趙妍(中國醫科大學附屬盛京醫院感染科,沈陽 110022)
丁型肝炎和戊型肝炎
趙啟昂 趙妍
(中國醫科大學附屬盛京醫院感染科,沈陽 110022)
文章對丁型和戊型肝炎的發病機制、臨床表現、診斷及治療等內容進行介紹。
丁型肝炎;戊型肝炎;發病機制;臨床表現;診斷;治療
丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒(HDV)與乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的傳染病。其傳染源與傳播途徑與乙型肝炎相似,與HBV以重疊感染或同時感染形式存在。HDV是一種缺陷病毒,在血液中由HBsAg包被,其復制、表達抗原及引起肝損傷均需要有HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔佐。但細胞核內的HDV RNA無須HBV的輔助可自行復制。
戊型肝炎(HEV)的傳染源與傳播途徑與甲型肝炎相似,但有如下幾個特點。①暴發流行多由于糞便污染水源所致,散發多由于不潔飲食所致;②隱性感染較為多見,顯性感染多發于成年人;③原有慢性肝病患者(如酒精性肝病)、HBV感染者或晚期孕婦感染HEV后病死率較高;④有春、冬季高峰;⑤抗HEV多在短期內消失,少數可持續1年以上。
1.1 發病機制丁型肝炎的發病機制尚未明確,目前認為HDV本身及其表達產物對肝細胞有直接作用。另外有資料顯示HDV-Ag抗原性強,特異性的CD8+T細胞攻擊靶抗原,因此,宿主免疫反應也參與肝細胞的損傷。
1.2 HDV的抗原抗體系統
1.2.1 HDV-Ag 是HDV唯一的抗原成分,所以HDV只有一個血清型。HDV-Ag最早出現,持續時間平均21 d,HDV-Ag陽性是診斷急性HDV最直接的證據。隨著抗HDV的產生,HDV-Ag多以免疫復合物形式存在,此時檢測HDV-Ag則為陰性。
1.2.2 抗HDV IgM 是現癥感染的標志。在感染處于HDV-Ag和抗HDV IgG之間的窗口期可僅有HDV IgM陽性。
1.2.3 抗HDV IgG 不是保護性抗體,高滴度的抗HDV IgG提示感染持續存在,低滴度則提示感染靜止或終止。
1.2.4 HDV RNA 血清或肝組織中HDV RNA是診斷HDV 感染最直接的依據。
1.3 臨床表現感染HDV后,其臨床表現決定于原有HBV感染狀態,依據原有狀態可分為以下兩種。
1.3.1 HDV與HBV同時感染 見于既往無HDV感染,同時感染HDV與HBV,表現為急性丁型肝炎。其臨床癥狀與急性乙型肝炎相似,在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現,然后肝內HDAg陽性。急性期患者,血清中HDAg陽性持續數日即轉陰,繼而抗-HDIgM陽性,持續時間短,滴度低???HDIgG則為陰性。
1.3.2 HDV與HBV重疊感染 臨床表現多樣,可似急性肝炎,也可為慢性肝炎、重型肝炎。多見于慢性HBV感染者,其癥狀主要決定于HDV感染前是乙肝病毒攜帶者或是慢乙肝患者。若為乙肝病毒攜帶者,感染HDV后則表現似急性乙型肝炎,但抗HBV IgM陰性,較單純HBV感染重。若為慢乙肝患者,由于HBV持續感染,HDV不斷復制,使已有肝組織病變加重,可表現為慢性乙型肝炎急性發作。
1.4 化驗檢查
1.4.1 血清學檢查 血清中丁型肝炎病毒抗原、抗體、HDV RNA等。
1.4.2 肝功能檢查 血清酶測定、血清蛋白、膽紅素、凝血酶原時間、血氨等。
1.4.3 病理組織學檢測 一部分感染HDV的患者只有從肝組織檢測HDAg才能確診。
1.5 診斷依據患者HDV流行區內HBsAg攜帶者發生的肝炎;急性乙型肝炎出現雙峰性血清ALT和膽紅素濃度波動;病情已趨穩定的非活動性病例突然出現肝炎活動,或慢性乙型肝炎病程中表現進行性惡化;HBV復制指標本已降低或消失,而臨床表現反見惡化的病例;肝活檢標本肝細胞核內HDV(HDAg或HDV RNA)組織染色為確診手段。
1.6 治療對HDV感染尚無有效的治療方法,關鍵在于預防。臨床以護肝對癥治療為主??共《舅幬锶绺蓴_素等主要是干擾HBV DNA的合成,對HDV RNA的合成無抑制作用。
1.7 預防嚴格篩選獻血員,保證血液和血制品質量,是降低輸血后丁型肝炎發病率的有效方法;對HBV易感者廣泛接種乙肝疫苗,是最終消滅HBsAg攜帶狀態的有力措施,也是控制HDV感染切實可行的方法;嚴格執行消毒隔離制度,無菌技術操作,對針刺和注射實行一次性醫療用具,或一用一消毒,防止醫源性傳播。
2.1 發病機制發病機制尚不明確,可能與甲肝相似。細胞免疫是引起肝細胞損傷的主要原因。HEV經消化道侵入人體后,在肝臟復制,從潛伏期后半段開始,HEV開始在膽汁中出現,并隨糞便排出體外,并持續至起病后1周左右。
2.2 HEV的抗原抗體系統
2.2.1 抗HEV IgM 在發病初期產生,是近期HEV感染的標志,多在3個月內轉陰。
2.2.2 抗HEV IgG 急性期滴度較高,恢復期則明顯下降。抗HEV IgG多在發病6~12個月內轉陰,也有相關報道可持續數年甚至十余年。
2.3 HEV的診斷抗HEV IgM和抗HEV IgG陽性均可診斷。少數戊肝患者始終不產生抗HEVIgM和抗HEV IgG,所以兩者均為陰性時也不能完全排除戊型肝炎。HEV RNA:應用RT-PCR法在糞便和血液中檢測到HEV RNA,可明確診斷。
2.4 臨床表現①同甲型肝炎相似,但黃疸前期較長,平均10 d,癥狀較重,自覺癥狀至黃疸出現后4~5 d才開始緩解,病程較長。②晚期妊娠婦女患戊型肝炎時,容易發生肝衰竭,老年患者一般病情較重,病程較長,病死率較高。③慢性肝病基礎的患者(如HBV慢性感染者)重疊戊型肝炎時病情較重,病死率升高。戊肝雖然一般認為無慢性化過程,也沒有攜帶狀態,但有研究表明少數急性戊肝患者(約3%~10%)可有病程超過6個月的遷延現象。④出現重型肝炎(肝衰竭)表現:主要有肝衰竭癥候群表現,急性黃疸型肝炎病情迅速惡化,2周內出現Ⅱ度以上肝性腦病或其他重型肝炎表現者為急性肝衰竭;15 d~26周出現上述表現者為亞急性肝衰竭;在慢性肝病基礎上出現的急性肝功能失代償為慢加急性(亞急性)肝衰竭。
2.5 急性戊型肝炎的治療以支持治療為主,適當休息、合理營養,選擇性使用藥物為輔。應忌酒、防止過勞及避免應用損肝藥物。
2.6 預防與甲型肝炎相同。主要采取以切斷傳播途徑為主的綜合性措施。為預防水型傳播,主要是水源、糞便管理,注意食品衛生,改善衛生設施條件和講究個人衛生也很重要。
R512.6
A
1672-7185(2017)03-0011-02
10.3969/j.issn.1672-7185.2017.03.005
2017-01-06)