腦膜癌病分子靶向治療研究進(jìn)展

李媛媛何俊瑛郭小肅趙躍韓瑋欣卜暉

·綜 述·

腦膜癌病分子靶向治療研究進(jìn)展

李媛媛*何俊瑛*郭小肅*趙躍*韓瑋欣*卜暉*

腦膜癌病 肺癌 乳腺癌 靶向治療

腦膜癌?。╨eptomeningeal carcinomatosis，LC）是指惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，彌漫或局灶浸潤(rùn)軟腦膜及蛛網(wǎng)膜下腔，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癌的一種特殊類型，原發(fā)病灶常來(lái)源于肺癌、乳腺癌等，實(shí)體腫瘤患者中的發(fā)病率約4%~15%[1-2]。臨床主要表現(xiàn)為多灶性神經(jīng)功能障礙，如腦、顱神經(jīng)和/或脊神經(jīng)受損癥狀。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。目前以綜合治療為主，包括鞘內(nèi)化療、全身化療、放射治療等。近年來(lái)，多項(xiàng)臨床回顧性研究初步探討了靶向藥物在原發(fā)腫瘤不同基因分型LC中的療效及安全性，靶向藥物有望成為L(zhǎng)C有效的輔助治療手段。目前發(fā)現(xiàn)肺癌常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)基因包括表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變，間變淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因重排等[3]。而20%~ 30%乳腺癌患者存在表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）基因擴(kuò)增[4]，研究顯示HER2過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增的乳腺癌患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。本文將對(duì)肺癌、乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移分子靶向治療進(jìn)展予以綜述。

1 腦膜癌病主要的原發(fā)病理類型

非小細(xì)胞肺癌 （non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%~85%，研究發(fā)現(xiàn)30%~40%亞裔NSCLC患者存在EGFR突變[6]。徐燕等[7]進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移的病理類型主要為肺腺癌 （84%~97%），其中43.0%~70.5%患者EGFR基因發(fā)生突變。NSCLC患者發(fā)生腦膜轉(zhuǎn)移后中位生存期為3.0~4.3個(gè)月[8-9]，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者較其他實(shí)體腫瘤LC患者預(yù)后相對(duì)好，生存期為3~5個(gè)月?！?br>