淺談中藥制劑抗心律失常作用研究進展

孫麗

·綜述·

淺談中藥制劑抗心律失常作用研究進展

孫麗

心律失常是臨床上最為常見, 也是極有危險性的心血管疾病。我國醫藥學研究人員對中藥制劑抗心律失常作用的研究越來越深入, 取得卓越成績。本文簡單介紹中藥制劑在心律失常方面的治療效果, 讓臨床醫生及藥學人員更加合理應用各類抗心律失常藥, 同時為更加深入的研究中藥制劑在心律失常治療方面提供理論依據。

心律失常；中藥制劑；離子通道；自律性

每年我國約有近60萬人死于心源性猝死, 其中絕大多數患者是由惡性心律失常引起, 因此我國廣大醫藥工作者高度關注及重視的抗心律失常的治療。雖然射頻消融術和植入型自動復律除顫器廣泛用于臨床, 然而, 大多數快速型心律失常急性發作時仍需要使用藥物治療來終止發作；一些引起癥狀的室上性早搏和室性早搏也需使用藥物進行控制和預防復發；再者, 對于經濟困難而不能安放植入型自動復律除顫器或進行射頻消融治療的心律失常患者, 仍需要服用藥物來減輕癥狀和改善生活質量。本文簡單介紹幾種具有抗心律失常作用的中藥制劑。

1 參松養心膠囊

參松養心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、桑寄生、酸棗仁(炒)、赤芍、甘松、土鱉蟲、黃連等12 味中藥材組成的復方制劑, 其能夠明顯抑制藥源性心律失常, 在研究中發現, 參松養心膠囊能夠在不同程度上阻滯鈉離子通道電流和內向鉀離子通道電流, 進而, 參松養心膠囊的抗心律失常作用可能與調控鈉和鉀離子通道有關［1］, 同時, 參松養心膠囊能夠增強再灌注心肌組織內Na+-K+-ATP酶的活性, 可明顯降低動脈血壓、冠脈阻力, 同時能夠降低心肌細胞耗氧量,在治療心律失常方面具有顯著的效果。

2 復方刺五加注射液

復方刺五加注射液是由刺五加中提取的刺五加葉總皂苷和西洋參中提取的西洋參葉二醇組皂苷為原料按1∶1 配比研制的復方注射液, 在研究其作用機理時, 發現其抗心律失常的作用與維拉帕米的作用相同, 說明復方刺五加注射液可能通過阻斷鈣離子通道作用來發揮抗心律失常作用［2］。

3 穩心顆粒

穩心顆粒是以黨參、黃精、三七、琥珀等中藥材配伍制得的中藥復方制劑, 穩心顆粒能有效地預防氯化鋇和腎上腺素誘發的心律失常, 穩心顆粒能夠避免因動作電位時程延長而發生興奮性折返, 進而其自身引發心律失常的可能性很小。有學者在研究穩心顆粒對大鼠心室肌細胞離子電流作用的影響, 采用全細胞膜片鉗技術, 發現穩心顆粒能夠顯著地抑制大鼠心室肌細胞外向鉀離子電流, 同時, 發現穩心顆粒對大鼠心室肌細胞L型鈣離子電流的抑制作用存在濃度依賴性［3,4］。余澤琪等［5］使用穩心顆粒治療90例快速型心律失常患者, 其治療效果與胺碘酮進行比較, 結果表明穩心顆粒與胺碘酮對快速型心律失常的控制率相同, 然而穩心顆粒在改善相關臨床癥狀方面效果則優于胺碘酮, 而且毒副反應小。

4 鹽酸關附甲素

鹽酸關附甲素是從植物黃花烏頭的塊根關白附子中提取分離得來的, 鹽酸關附甲素屬于Ⅰ類抗心律失常藥, 是我國第一種具有自主知識產權的抗心律失常的中成藥, 藥理試驗證實鹽酸關附甲素能夠直接作用于竇房結優勢細胞實現減慢心率, 減少心肌氧耗量, 延長復極持續時間, 鹽酸關附甲素消除半衰期為8 h, 鹽酸關附甲素的主要機制是延緩傳導, 該作用能夠影響整個傳導系統, 鹽酸關附甲素在降低動作電位振幅和0相最大上升速度方面存在濃度依賴性, 能夠延長鈉離子通道開放加速期, 阻滯快鈉離子通道而抑制鈉電流, 目前已有大量的基礎試驗和臨床試驗證實鹽酸關附甲素具有廣譜的抗心律失常作用, 該藥目前正在進行Ⅳ期臨床試驗［6-12］。

5 炙甘草湯

炙甘草湯是以炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥冬、麻仁、大棗組成的臨床經典的名方之一。方劑中炙甘草、黨參、大棗具有補養心脾的功效, 生地黃、麥冬、阿膠、麻仁具有滋陰養心補血的功效, 桂枝具有通陽復脈的功效,因此炙甘草湯具有滋陰益氣、通陽養血的功效［13］。近年來,越來越多的臨床醫藥工作者進行炙甘草湯用于治療心律失常的研究, 炙甘草湯能改善竇房結的功能, 具有雙向凋節心律失常的作用, 炙甘草湯能影響心室肌細胞動作電位時程, 具有抗血小板活化的功效, 同時能夠保護內皮細胞［14］, 目前對于炙甘草湯的研究從有效組分的配伍已經深入到藥代動力學研究, 開展了臨床循證醫學研究。

6 討論

中藥制劑抗心律失常的作用機制研究主要集中在四個方面：①對離子通道的影響。心臟正常工作的基礎是心肌細胞內鈉、鉀、鈣等離子通道的動態平衡。某些誘發心律失常的因素會導致心肌細胞內離子的不平衡, 進而引起心肌細胞內電信號傳導的紊亂［15］。②對細胞內受體和酶的影響。目前中藥制劑主要研究集中于對細胞內β受體和Na+-K+-ATP酶的影響, 其中興奮β受體能夠提高竇房結的自律性, 對治療緩慢型心律失常有重大意義；如果抑制心肌細胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性, 則會起到明顯的強心作用。③對自主神經功能的影響。中藥制劑抗心律失常藥能夠抑制外周交感神經, 能夠減弱外周交感神經傳出放電, 進而降低血壓和減慢心率, 而發揮抗心律失常的作用。④對其他因素的影響。小分子RNA、M3受體、縫隙連接蛋白等, 也會在某種程度上導致心律失常的發生［16］。

綜上所述, 近年來中藥制劑用于治療心律失常的研究取得了顯著進步, 但是很多作用機理及臨床療效有待于進一步研究和發展, 首先, 中醫論證型的心律失常模型很少, 大多數研究人員選用的心律失常模型是西醫西藥研究的模型, 中藥制劑對于這些模型的作用優勢不明顯, 因此, 研究適合中醫理論的心律失常模型將成為中藥制劑治療心律失常研究的一大熱點；同時, 利用現代先進的制劑技術將中藥制劑制成具有靶向性, 能夠提高藥物療效, 降低毒副作用的中藥新劑型, 這也是將來中藥制劑治療心率失常的研究新目標；再者,臨床經驗表明, 中成藥與化學藥物的聯合應用不僅能夠提高中成藥的治療速度和療效, 而且能夠減少化學藥物的毒副作用, 這也將作為聯合用藥治療心律失常研究的重要方面。

［1］ 李寧.參松養心膠囊抗心律失常機理研究.中國協和醫科大學, 2007.

［2］ 王黎, 張瀟月, 曲紹春, 等.復方刺五加注射液對藥物誘發實驗性心律失常的影響.吉林大學學報(醫學版), 2007, 33(4): 678-681.

［3］ 王晞, 王鑫, 唐艷紅.穩心顆粒對大鼠心室肌細胞瞬時外向鉀電流的影響.醫藥導報, 2010, 29(12):1539-1542.

［4］ 王晞, 王鑫, 唐艷紅.穩心顆粒對大鼠心室肌細胞L 型鈣電流的影響.嶺南心血管病雜志, 2011, 17(1):60-63.

［5］ 余澤琪, 李樹裕, 蘇偉青, 等.穗心顆粒對冠心病快速心律失常病人的臨床療效及甲襞微循環的影響.中西醫結合心腦血管病雜志, 2007, 5(6):474-476.

［6］ Wang YP, Chen WZ, Sun WK, et al.Hemodynamic actions of guanfu base A in anesthetized rats.Acta pharmacologica Sinica, 1992, 13(3):231.

［7］ 劉慧芳, 王風琴.鹽酸關附甲素終止陣發性室上性心動過速的臨床觀察.大家健康(旬刊), 2015(3):421.

［8］ 歐陽松, 張曉雅, 侯月梅.關附甲素對兔心室肌晚鈉電流及興奮傳導速度的影響.臨床心血管病雜志, 2016(12):1250-1253.

［9］ 王超, 楊國澍, 蔡琳, 等.關附甲素治療心房顫動的研究進展.心血管病學進展, 2016, 37(3):254-257.

［10］ 郭巧, 孫建國, 黃潞, 等.關附甲素抗氧化和抗房顫作用.中國藥科大學學報, 2015, 46(2):235-241.

［11］ 王超.關附甲素抗心律失常的研究進展.醫藥, 2015(30):287.

［12］ 王艷偉.鹽酸關附甲素用于終止陣發性室上性心動過速52例.中國藥業, 2014, 23(7):81-82.

［13］ 孫世華.炙甘草湯加減治療心悸30例.光明中醫, 2016, 31(4):514-515.

［14］ 陳蒼舒.炙甘草湯配合中藥針劑治療嚴重心律失常20例.中國中醫急癥, 2006, 15(3):309.

［15］ Xu C, Lu Y, Pan Z, et al.The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes.Journal of Cell Science, 2007, 120(17):3045-3052.

［16］ Liu Y, Du J, Gao Y, et al.Role of M3 receptor in aconitine / bariumchloride-induced preconditioning against arrhythmias in rats.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2009, 379(5):511-515.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.099

2017-03-20］

136001 吉林省四平市第一人民醫院藥劑科