益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響

馬愛萍，李萍

(1.陜西省子長縣中醫醫院，陜西 子長 717300；2.陜西中醫藥大學臨床學院，陜西 西安 710000)

?

臨 床 研 究

益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響

馬愛萍1，李萍2

(1.陜西省子長縣中醫醫院，陜西 子長 717300；2.陜西中醫藥大學臨床學院，陜西 西安 710000)

目的：探討益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-kB表達的影響。方法：選擇符合納入標準的92例小兒急性感染性腹瀉患兒為研究對象，隨機數字表法分為對照組(46例)和觀察組(46例)，對照組在常規治療基礎上給予蒙脫石散治療，觀察組在對照組基礎上給予益氣清熱解毒方治療，5天后觀察兩組患兒的臨床療效和中醫癥候積分，透射比濁法檢測免疫因子IgG、IgA、IgM 表達，Elisa法檢測血清IL-8、IL-10含量，凝膠電泳遷移率改變分析法(EMSA)測定NF-κB含量。結果：治療5天后，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%，差異有統計學意義(χ2=5.618，P=0.018)。觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的大便次數、大便質地、大便性狀、大便質量中醫癥候積分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM表達均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散可縮短小兒急性感染性腹瀉的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉時間，降低腹瀉、腹脹、大便質地、大便質量中醫癥候積分，提高免疫因子IgG、IgA、IgM 表達水平，降低IL-8、IL-10及NF-κB含量，臨床療效確切，值得推廣應用。

小兒急性感染性腹瀉；益氣清熱解毒方；蒙脫石散；中醫癥候；免疫因子

小兒急性感染性腹瀉是兒科常見多發病，由病原菌破壞腸黏膜，引起腸道吸收功能障礙，導致的腸道功能紊亂，該病四季均可發病，且發病率高，嚴重威脅嬰幼兒的健康[1-2]。小兒急性感染性腹瀉伴有發熱，大便性狀改變，白細胞增加等炎性反應，西醫以調節腸道菌群，保護胃腸道黏膜藥物等對癥治療為主[3-4]。腹瀉病是一多病原、多因素引起大便次數增多、大便性狀改變的消化道疾病，益氣清熱解毒方具有補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛功效，是我院治療小兒腹瀉的院內協定處方，臨床療效明確，但機制不清[5-6]。本研究旨在通過臨床療效、中醫癥候積分和免疫因子表達的對比研究，探討益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散對小兒急性感染性腹瀉IL-8、IL-10及NF-κB表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年6月—2016年3月在我院就診的92例小兒急性感染性腹瀉患兒為研究對象。隨機數字表法分為對照組(46例)和觀察組(46例)，兩組患兒的性別、年齡、病程和血常規等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別性別(男/女)年齡(歲)病程(d)白細胞(×109/L)中性粒細胞(%)淋巴細胞(%)對照組24/221.24±0.531.36±0.7112.34±1.2671.23±3.7128.13±2.76觀察組23/231.19±0.611.41±0.7412.63±1.2871.68±3.8427.86±2.84

1.2 納入標準

所有患兒均符合小兒急性感染性腹瀉標準[7]，確診為急性感染性腹瀉，伴有發熱,大便稀便、水樣便，大便次數3次/d以上，血常規檢查白細胞增高，大便常

規有白細胞或膿細胞，糞便培養可出現大腸桿菌等致病菌。且符合中醫濕熱證標準，大便水樣、穢臭，肛門灼熱，腹痛，煩熱口渴，瀉下急迫，舌苔黃膩，脈滑數。

1.3 排除標準

排除嚴重肝、腎功能損害，藥物過敏者，全身性嚴重感染或多重感染，重度脫水或嚴重中毒癥狀者，近期使用抗生素者，精神、神經疾病者，年齡<6個月。

1.4 治療方法

兩組患兒均給予服用抗生素、補液等基礎常規治療。對照組患兒在常規治療基礎上給予蒙脫石散(博福-益普生制藥有限公司，批號20140421)1 ～3 g/d，分3次給藥。

觀察組在對照組基礎上給予益氣清熱解毒方治療。組方：黃芪10 g，太子參10 g，葛根10 g，秦皮10 g，茵陳15 g，虎杖10 g，丹參10 g，白術10 g，雞內金10 g，梔子10 g，白芨10 g，甘草10 g。藥材加水煎煮2次，合并濾液至每毫升相當于1 g原藥材，1次/d，2.5 ml/kg。治療5天。

1.5 療效判斷標準

治療3 d內糞便恢復正常，癥狀消失為顯效；治療3 d便性明顯好轉，癥狀明顯改善為有效；治療3 d糞便及癥狀均無好轉甚至惡化為無效。

1.6 觀察指標

觀察患兒的大便次數、大便質地、大便性狀、大便質量的中醫癥候并進行評分，每項分為正常、輕度、中度和重度，積分分別為0、3、6、9分，評分越高，患者臨床癥狀越嚴重。采用透射比濁法檢測患兒治療前后的血清免疫因子IgG、IgA、IgM 表達水平，采用Elisa法檢測血清IL-8、IL-10含量，凝膠電泳遷移率改變分析法(EMSA)測定NF-κB含量，試劑盒為南京建成生 物科技公司生產，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療5天后，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%(χ2=5.618，P=0.018)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.3 兩組患兒中醫癥候積分比較

治療前兩組患兒的大便次數、大便質地、大便性狀、大便質量中醫癥候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒的大便次數、大便質地、大便性狀、大便質量中醫癥候積分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別例數大便次數大便質地大便性狀大便質量對照組46治療前6.38±1.536.76±1.737.63±1.376.51±1.63治療后2.62±0.71b2.74±0.83b2.57±0.92b1.75±0.67b觀察組46治療前6.47±1.586.82±1.867.61±1.396.54±1.72治療后1.23±0.52ab1.17±0.55ab0.96±0.53ab0.78±0.64ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

2.4 兩組患兒免疫因子比較

治療前兩組患兒的血清免疫因子IgG、IgA、IgM表達比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM表達均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

2.5 兩組患兒IL-8、IL-10及NF-κB比較

治療前兩組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

組別例數IgGIgAIgM對照組46治療前4.51±0.620.35±0.120.53±0.19治療后7.31±1.42b0.51±0.15b0.65±0.21b觀察組46治療前4.47±0.580.36±0.110.54±0.19治療后8.76±1.48ab0.83±0.18ab0.97±0.23ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

組別例數IL-8(ng/ml)IL-10(pg/ml)NF-κB(450nm)對照組46治療前3.71±0.6534.56±8.610.14±0.06治療后2.86±0.61b21.47±7.82b0.10±0.0.05b觀察組46治療前3.69±0.6735.02±8.760.14±0.05治療后2.11±0.54ab10.54±7.23ab0.08±0.04ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

3 討論

小兒急性感染性腹瀉兒科發病率僅次于呼吸道感染，由多種病原菌侵襲導致，王承訓等在1 138例小兒急性腹瀉病毒病原與臨床特點研究發現[8]，病毒陽性檢出率73.64%，73例存在2種或3種病毒混合感染，混合感染率為 8.71%，HRV與HuCV混合感染最常見，病原菌檢測發現以病毒感染，志賀菌屬、大腸桿菌、鼠傷寒沙門菌感染為主，小兒急性感染性腹瀉主要是病毒和細菌感染。由于嬰幼兒抵抗力較低，發生腸道感染，會引起腸黏膜損傷發生感染，發生腸道黏膜水腫、充血、炎性滲出，腸道水分及營養吸收障礙而腹瀉[9-12]。益氣清熱解毒方是我院治療小兒腹瀉的院內協定處方，具有較好的臨床療效。本研究探討益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散治療小兒急性感染性腹瀉的療效及對中醫癥候積分和免疫因子表達的影響，對臨床治療具有重要意義。

本研究發現，觀察組患兒的有效率93.48%明顯高于對照組73.91%，觀察組患兒的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義。說明益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散治療小兒急性感染性腹瀉具有較好的臨床療效。可能是由于蒙脫石散的層紋狀結構及非均勻性電荷分布，對病毒、病菌及其產生的毒素有抑制作用和益氣清熱解毒方補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛作用有關[13]。觀察組患兒的大便次數、大便質地、大便性狀、大便質量中醫癥候積分均低于對照組，差異有統計學意義。說明益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散可改善小兒急性感染性腹瀉的中醫癥候。益氣清熱解毒方方中健脾補中、益衛固表，善入脾胃，為補中益氣之要藥，太子參補氣健脾、生津潤肺，葛根清熱解毒利濕，秦皮清熱燥濕、收澀止痢，茵陳善清利脾胃肝膽濕熱，虎杖利濕、清熱解毒、散瘀止痛，丹參活血涼血、祛瘀止痛，白術健脾益氣、燥濕利尿，補氣健脾第一要藥，雞內金消食健胃，澀精止遺，梔子清熱利濕，白芨收斂止血、消腫生肌，甘草調和諸藥藥性。全方諸藥配伍，共奏補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛之功，調理脾胃而改善中醫癥候積分[14-15]。觀察組患兒的免疫因子IgG、IgA、IgM 表達均高于對照組，差異有統計學意義。說明益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散可提高小兒急性感染性腹瀉的免疫功能。蒙脫石散不進入血液循環，可覆蓋消化道黏膜，與黏液糖蛋白相互結合，提高黏膜屏障防御功能，增強血淸中補體的效價及白細胞的噬能力，增強患兒免疫功能[16]。觀察組患者的血清IL-8、IL-10及NF-κB均顯著低于對照組，差異有統計學意義。說明益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散可降低小兒急性感染性腹瀉炎癥反應。益氣清熱解毒方方中黃芪增強免疫力，丹參和梔子抗氧化作用，降低患者的炎癥反應[17]。

綜上所述，益氣清熱解毒方聯合蒙脫石散可縮短小兒急性感染性腹瀉的止瀉、退熱和臨床癥狀好轉時間，降低腹瀉、腹脹、大便質地、大便質量中醫癥候積分，提高免疫因子IgG、IgA、IgM水平，降低血清IL-8、IL-10及NF-κB，臨床療效確切，值得臨床推廣應用

[1] 李愛媛.頭孢硫脒與蒙脫石對小兒急性感染性腹瀉的臨床療效[J].實用藥物與臨床,2014,17(1):95-97.

[2] 宋雷.思密達聯合頭孢噻肟鈉治療小兒細菌性腹瀉療效觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(8):96-97.

[3] 王波,徐家麗.小兒感染性腹瀉血CRP和WBC計數、N%變化的比較分析[J].中華全科醫學,2013,11(2):246-248.

[4] 屈霜紅.思密達和黃連素合用灌腸治療感染性腹瀉的療效觀察及護理[J].中國校醫,2013,27(7):532.

[5] 常東,李健,馮春霞,等.抑肝扶脾清熱利濕法對廣東地區腹瀉型腸易激綜合征患者血漿胃腸激素含量的影響[J].中國中西醫結合消化雜志,2013,21(10):509-512.

[6] 彭少林,常東,汪棟材,等.抑肝扶脾清熱利濕法治療廣東地區腹瀉型腸易激綜合征衛生經濟學評價[J].湖南中醫雜志,2015,31(2):11-13.

[7] 劉麗,楊文婷,鄭玉蘭,等.對比分析中藥湯劑聯合推拿與蒙脫石散治療小兒急性非細菌感染性腹瀉病的臨床療效[J].中國婦幼保健,2015,30(33):5905-5906.

[8] 王承訓,孫利偉,黎偉明,等.1138例小兒急性腹瀉病毒病原與臨床特點研究[J].中國實驗診斷學,2015,19(12):2124-2126.

[9] 龐玲玲,鄧維海.清熱滲濕湯治療感染性腹瀉療效觀察與護理[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(19):64-65.

[10] 馮婉萍,陳召金,邱瑞清,等.雙岐三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉臨床療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(4):310-311.

[11] 白建民.清熱化濕安腸法治療小兒秋季腹瀉臨床研究[J].中醫學報,2014,29(1):120-121.

[12] 佘鐵民.熱毒寧聯合必奇冶療小兒輪狀病毒腹瀉臨床研究[J].中醫藥信息，2016,33(1):93-95.

[13] 程海英,汪祝萍,尹燕丹,等.雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及安全性評價[J].中國婦幼保健,2014,29(16):2618-2620.

[14] 劉新學.金雙歧聯合思密達治療小兒腹瀉41例[J].中國藥業,2013, 22(17):98-99.

[15] 李江,李春芳,黃茂,等.清熱解毒涼血方聯合蒙脫石散劑對感染性腹瀉患兒C反應蛋白的影響[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(10):783-785.

[16] 盧建華,劉曉律.雙歧三聯活菌片聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及對患兒免疫功能的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2015,36(2):125-127.

[17] 李江,李春芳,黃茂,等.清熱解毒涼血方聯合蒙脫石散對感染性腹瀉患兒相關因子的影響[J].中國兒童保健雜志,2012,20(3):272-274.

國家自然科學基金項目(No.81403320)；陜西省自然科學基金項目(No.BS2015YY030)

馬愛萍(1970-)，女，副主任醫師，主要研究方向：中醫兒科。

2016-09-01

R285.6

A

1002-2406(2017)01-0059-03

修回日期：2016-09-28