VEGF和孕酮聯(lián)合檢測在早期妊娠診斷中的臨床價值

李筱薇 劉慧敏 李純莉 吳慶莉

深圳市保安區(qū)福永鎮(zhèn)福永人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518103

VEGF和孕酮聯(lián)合檢測在早期妊娠診斷中的臨床價值

李筱薇 劉慧敏 李純莉 吳慶莉

深圳市保安區(qū)福永鎮(zhèn)福永人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518103

目的研究討論VEGF和孕酮聯(lián)合檢測對于早期妊娠患者診斷的臨床價值。方法選取2014年6月～2016年5月在我院婦產(chǎn)科就診的256例宮外孕患者(研究組)及同期在260例正常妊娠婦女（對照組）檢測值進(jìn)行對比分析。結(jié)果對照組孕酮值顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組的VEGF值則低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。孕酮的參考值為15.8 nmol/L，ROC曲線下面積為0.82；VEGF的參考值為238.6 pg/mL，ROC曲線下面積為0.87；孕酮+VEGF的曲線下面積為0.96。研究組與對照組患者聯(lián)合使用VEGF和孕酮檢測的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度都比單獨(dú)使用VEGF或孕酮高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合使用VEGF和孕酮檢測早期異位妊娠的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度都比單獨(dú)使用VEGF或孕酮高，因此，在臨床上，可以推廣此二種檢測聯(lián)合的方式，以期增加早期異位妊娠患者的檢出率，使患者能夠及時住院治療及終止妊娠，降低異位妊娠患者的死亡率，提高治愈率。

VEGF；孕酮；聯(lián)合檢測；異位妊娠

隨著社會的不斷發(fā)展，人民的生活水準(zhǔn)得到改善，輔助生育技術(shù)也不斷發(fā)展進(jìn)步，這一技術(shù)在增加生育率的同時，也增加了異位妊娠的發(fā)生率[1]。但是，目前引起異位妊娠的主要原因仍為輸卵管炎癥，其誘因多為流產(chǎn)或分娩后感染[2]。其他如口服緊急避孕藥失敗、宮內(nèi)節(jié)育器避孕失敗等均可導(dǎo)致異位妊娠[3]。因此，在積極避免異位妊娠發(fā)生的同時如何早期發(fā)現(xiàn)并及時干預(yù)異位妊娠，從而保留婦女的再次生育功能及提高其存活率成為一項(xiàng)重要課題[4]。近年來，診斷異位妊娠的方式多為超聲檢查、β-HCG測定等[5]。但超聲檢查在受孕早期難以發(fā)現(xiàn)胚芽，而單獨(dú)的β-HCG測定不能確診異位妊娠[6]。并且，超聲檢查無法將異位妊娠與其他異常妊娠如先兆流產(chǎn)、自然流產(chǎn)等區(qū)分開，而這些異常妊娠的常見癥狀與異位妊娠類似，都為下腹痛及陰道異常出血[7]。使用標(biāo)志物檢測異位妊娠的方法較為簡便，但是單一的標(biāo)志物檢測并不能確診異位妊娠。故此，尋找一種能早期診斷異位妊娠的檢測方法對保留患者的生育能力及增加患者的生存率具有重要意義[8]。本研究分析了血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和孕酮聯(lián)合檢測對于早期異位妊娠患者診斷的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年5月就診于我院婦產(chǎn)科的256例宮外孕患者及同期就診于我院的正常妊娠婦女260例進(jìn)行對比研究VEGF和孕酮聯(lián)合檢測對于早期妊娠患者診斷的臨床價值。256例異位妊娠患者術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)為異位妊娠?；颊呔鶡o出現(xiàn)大出血、休克等現(xiàn)象。所有均排除高血壓、糖尿病、冠心病等各種內(nèi)科合并癥與并發(fā)癥。兩組患者在年齡、停經(jīng)時間、孕周及孕次的對比上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組基本情況比較

表1 研究組與對照組基本情況比較

組別 n 年齡（歲）停經(jīng)時間（天）孕期（周） 孕次研究組 256 25.7±3.3 44.0±5.4 6.2±2.0 1.9±0.6對照組 260 26.2±3.1 43.9±5.7 5.9±2.3 2.1±0.5

1.2 方法

在入院當(dāng)天以血清采集管收集兩組人員前臂靜脈血5mL，在室溫下靜置1h后送入冷凍箱，在4℃時離心10min，速率為3000r/min，分離血清后置于-70℃的冰箱低溫保存，避免樣本在檢測期間反復(fù)凍融。離心后取上清液分兩管分別送檢VEGF及孕酮含量。其中VEGF采用美國Beckman公司提供的ELISA（酶聯(lián)免疫技術(shù)）檢測，孕酮檢測則采用德國Roche公司提供的電化學(xué)發(fā)光儀用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組人員VEGF和孕酮檢測結(jié)果進(jìn)行對比，并應(yīng)用ROC曲線計(jì)算出孕酮和VEGF的參考值和曲線下面積。同時對VEGF和孕酮單獨(dú)使用與聯(lián)合使用的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組VEGF和孕酮檢測結(jié)果比較

對照組孕酮值顯著高于研究組，數(shù)據(jù)的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組的VEGE值則低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組VEGF和孕酮檢測結(jié)果比較

表2 研究組與對照組VEGF和孕酮檢測結(jié)果比較

組別 n 孕酮（mmol/L） VEGF（ng/L）研究組 256 24.24±13.12 240.54±43.56對照組 260 97.33±23.43a 120.42±29.52at-43.629 36.718P＜0.05 ＜0.05

2.2 應(yīng)用ROC曲線計(jì)算的孕酮及VEGF的參考值及其曲線下面積應(yīng)用ROC

曲線計(jì)算的孕酮的參考值為15.8nmol/L，曲線下面積為0.82；VEGF的參考值為238.6 pg/mL，曲線下面積為0.87；孕酮+VEGF的曲線下面積為0.96。見表3、圖1。

表3 應(yīng)用ROC曲線計(jì)算的孕酮及VEGF的參考值及其曲線下面積

圖1 孕酮及VEGF聯(lián)合檢測的ROC曲線

2.3 VEGF和孕酮單獨(dú)使用與聯(lián)合使用的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較

研究組與對照組患者聯(lián)合使用VEGF和孕酮檢測的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度都比單獨(dú)使用VEGF或孕酮高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

由于異位妊娠發(fā)生率逐漸增多，而其診斷方式未得到改進(jìn)，導(dǎo)致每年因?yàn)楫愇蝗焉锲屏言斐蓚Φ挠g婦女增加。而育齡婦女若在發(fā)生異位妊娠破裂后未能得到及時的治療，則可能從此喪失生育功能，甚至發(fā)生大出血，造成失血性休克，威脅生命[9]。而傳統(tǒng)的用超聲檢測異位妊娠的方式并不能在妊娠的早期區(qū)分出異位妊娠與正常妊娠，可能導(dǎo)致異位妊娠的漏診，并且，聯(lián)合使用標(biāo)志物檢測較超聲檢測更為便捷[10]。

表4 VEGF和孕酮單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較（%）

本次研究中，采用了VEGF和孕酮聯(lián)合檢測來確定異位妊娠的方法，結(jié)果顯示：正常妊娠患者的孕酮值顯著高于異位妊娠患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；正常妊娠患者的VEGF值則低于異位妊娠患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從孕酮及VEGF產(chǎn)生的途徑分析的結(jié)果符合該研究結(jié)果。原因分析為：在懷孕的不同周期，孕酮由不同細(xì)胞或生殖系統(tǒng)的不同部位產(chǎn)生[11]。在妊娠8周以前，孕酮主要由卵巢黃體產(chǎn)生，部分由妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生[12]。8周以后，則主要由胎盤產(chǎn)生[13]。12周以后其產(chǎn)生完全由胎盤承擔(dān)[3]。在妊娠8周以前，即妊娠早期，卵巢黃體是產(chǎn)生孕酮的主要部位，而卵巢黃體是在黃體生成素和卵泡刺激素的共同作用下產(chǎn)生并由黃體生成素維持的，妊娠以后卵巢黃體由HCG刺激發(fā)育并分泌孕酮。在正常妊娠情況下，由于妊娠而形成的絨毛可以分泌β-HCG，并且隨孕周的增加其分泌量逐漸增多，但在異位妊娠的患者由于沒有絨毛沒有良好的血供，加之缺乏完整的蛻膜，導(dǎo)致絨毛組織發(fā)育不良，進(jìn)而影響β-HCG的分泌，影響卵巢黃體的功能，最終使孕酮的產(chǎn)生較正常妊娠減少。VEGF也叫血管內(nèi)皮生長因子，是血小板衍生因子。有研究發(fā)現(xiàn)VEGF在缺氧的情況下產(chǎn)生增加。異位妊娠由于胚胎著床與子宮以外的部位，蛻膜形成不良，可引起胚胎缺氧，進(jìn)而引起VEGF含量升高。另外有研究顯示，VEGF有炎癥細(xì)胞分泌，其是一種高效的刺激血管生長的因子，可能由于異位妊娠患者胚胎血供不良，導(dǎo)致VEGF代償性升高[14]。本研究結(jié)果顯示，血清VEGF＞238.6pg/mL為臨床早期診斷異位妊娠的臨界值，其敏感度約為71.0%，準(zhǔn)確度為79.5%，提示血清VEGF檢測對異位妊娠與正常妊娠的鑒別診斷有一定的臨床價值。

本次研究還表明以孕酮的參考值為15.8nmol/L，以VEGF的參考值為238.6pg/mL，研究組與對照組患者聯(lián)合使用VEGF和孕酮檢測的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度都比單獨(dú)使用VEGF或孕酮高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合使用VEGF和孕酮檢測可以便捷有效地明確異位妊娠，從而增加早期異位妊娠患者的檢出率，減少誤診和漏診率，使患者能夠及時住院治療及終止妊娠，降低異位妊娠患者的死亡率，提高治愈率。

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Clinical value of VEGF and progesterone joint detection for early diagnosis of pregnanc

LI Xiaowei LIU Huimin LI Chunli WU Qingli
Department of Obstetrics and Gynecology,Fuyong County People's Hospital,Shenzhen 518103,China

ObjectiveTo discuss the clinical value of combined VEGF and progesterone in the diagnosis of early pregnancy.Methods256 cases of ectopic pregnancy (study group) and 260 cases of normal pregnant women (control group) from June 2014 to May 2016 in our hospital were selected and the detection data were comared and analyzed.ResultsThe progesterone value of the control group was significantly higher than that of the study group (P＜0.05).The VEGF value of the control group was lower than that of the study group. The difference was statistically significant (P＜0.05).The reference value of progesterone was 15.8 nmol/L,the area underROCcurve was 0.82,the reference value of VEGF was 238.6 pg/mL,the area underROCcurve was 0.87, and the area under the curve of progesterone+VEGF was 0.96.The specificity, sensitivity and accuracy of combined use of VEGF and progesterone in study group and control group were higher than those of VEGF alone or progesterone alone (P＜0.05).ConclusionThe specificity, sensitivity and accuracy of combined use of VEGF and progesterone in the detection of early ectopic pregnancy are higher than those of using VEGF alone or progesterone alone.Therefore,the combination of these two methods can be popularized in clinical practice.Early ectopic pregnancy in patients with detection rate,so that patients can timely hospitalization and termination of pregnancy, reduce the mortality of ectopic pregnancy, improve the cure rate.

VEGF;Progesterone;Combined detection;Ectopic pregnancy

R714.22

B

2095-0616（2016）19-128-04

2016-07-02）