細胞因子等的變化以及OFR在SAP肝損傷中的作用研究

李國棟

【摘要】重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancteatitis，SAP）一種常見疾病，其病情嚴重，死亡了較高。患者一般存在胰腺局部與區域性的損傷表現外，同時還會伴隨著肝臟、肺部、腎部等內臟器官的損害。其中，肝臟是一線血液回流的必經之路，是多種細胞因子的滅火場所，也是重癥胰腺有累及的重要部位之一，肝損傷的發生率相對于其他內臟來說更高。因此，對于重癥胰腺炎肝損傷的機制進行研究，對于降低SAP肝損傷發生率有著十分重大的實際意義。

【關鍵詞】細胞因子；血管活性物質；重癥胰腺炎

有報道稱，肝損害的發生率與損害程度與重癥胰腺炎的病情程度之間存在正相關，肝損害將會使得重癥胰腺炎的病程延長。因此，對重癥胰腺炎的肝損傷機制進行研究對于探索重癥胰腺炎的起病機制與病理有著十分重要的實際意義。

1細胞因子在SAP肝損傷中的作用

肝巨噬細胞（KC）有十分強烈的吞噬、分泌以及免疫調節作用。當機體處于正常情況時，KC將處于休眠狀態，但是處于SAP狀態時，胰腺腺泡出現凋亡，胰酶被釋放，并且推動大量炎性介質被釋放，通過血液循環達到肝臟處。此時，KC受到刺激后被激活，再經過一系列的生物學反應后其效應被放大，開始釋放大量細胞因子，其中包括TNF-α、白細胞介素等，這一系列細胞因子均會參與SIRS的形成。

血小板活化因子（PAF）是一種生物活性磷脂，在重癥急性胰腺炎時PAF能夠被各種炎癥細胞合成并且釋放，進而導致嚴重的胰腺傷害。同時，PAF還能夠通過血液達到人體肝臟，對血小板產生聚化、活化等情況，從而導致微血栓的形成，使得肝細胞供血出現問題。另外，PAF還可以引發其他炎性因子形成并且引發毒素血癥，使得SAP病情更加嚴重。同時，PAF還可以經過肌酸三磷酸替身肝細胞內鈣離子的濃度，進而導致肝細胞出現壞死的情況。因此，綜合來看，PAF的大量存在對于SAP起病與病情進展有著十分直接的影響。

2血管活性物在SAP肝損傷中的作用

內皮素（ET）是目前認知內最為強勁的血管收縮介質，其效應形成過程緩慢并且時間較為持久。一般來說，ET表達水平低以保持血管張力并且影響局部血流，部分ET入血被作為循環激素使用。而在SAP時，由于患者體內出現缺氧、炎癥等多重影響，導致體內血管平滑肌、膠質細胞等物質形成大量的ET，而ERT會導致血管收縮，增強毛細血管通透性，使得血液更加粘稠，進而最終導致血流動力學轉變，出現缺血性再灌注損傷等情況。

一氧化氮（NO）是一種舒張血管因子，肝細胞、KC等物質均能夠合成形成NO。NO十分容易與細胞結合穿透生物膜，從而導致血管平滑肌出現松弛狀態，擴張血管。當處于SAP時，適當的NO能夠起到調節微循環的作用，使得細胞更加完整，同時還可以對白細胞、血小板的聚集產生抑制作用，在一定程度上對SAP有適當的保護作用。但是過多的NO則會導致血管擴張過度，使得血流速度緩慢，從而導致細胞出現缺血、缺氧狀態。

3 OFR在SAP肝損傷中的作用

OFR（氧自由基）是一種自由基，在人體全部自由基總量中占據了95%以上。通常來說自由基的性質比較活潑，十分容易與其他分子產生反應。當處于SAP狀態時，受損區存在大量缺血情況，進而會導致OFR在SAP初期就開始大量產生，并且形成量較大，從而導致胰腺的抗氧化系統受到損傷。OFR與脂肪結合后會導致脂質過氧化物產物變多，減少氧化物質活性，使得較多的炎性因子被釋放，進而有進步一推動OFR被釋放。OFR被過氧化物酶作用后會形成乳酸過氧化物酶，其會在細胞膜上存附，并且強化細胞膜的通透性，并且對其他細胞產生一定的破壞，進而形成更大量的OFR。同時，OFR又會導致肝臟實質細胞死亡，釋放脂溶性延性因子，對細胞產生損害，使得血管通透性更強，進而最終導致肝損傷。

4結束語

總的來說，重癥胰腺炎合并肝損傷是一個十分復雜、涉及因素較多的過程。細胞因子、血管活性物的變化以及OFR均對重癥胰腺炎肝損傷有一定的作用。雖然，當前對于重癥胰腺炎合并肝損傷的動物試驗取得了一定的成果，但是依然還需要進行深入的臨床研究試驗，以便更加深入、清晰的掌握重癥胰腺炎合并肝損傷的起病機制，從而找出有效的治療方法。