腦梗死伴糖尿病患者平均血小板體積的影響因素分析

鄭維，張福青，李新

腦梗死伴糖尿病患者平均血小板體積的影響因素分析

鄭維，張福青，李新△

目的 研究血糖、血脂等腦梗死危險因素對患者平均血小板體積（MPV）的影響。方法合并2型糖尿病（T2DM）的腦梗死患者（DM組）562例，非DM腦梗死患者（非DM組）216例，入院當天采血于2 h內測定血小板參數，包括血小板計數（PLT）、MPV、血小板分布寬度（PDW）、血小板壓積（PCT），并采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能缺損情況；次日清晨空腹采血檢驗血生化指標，包括空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、高敏C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY），分析腦梗死患者MPV的變化及血糖、血脂等對MPV的影響。結果DM組FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、、HCY、hs-CRP、NIHSS評分高于非DM組，HDL-C低于非DM組。DM組MPV高于非DM組［（9.60±1.35）fL vs.（9.27±1.01）fL，P＜0.05］；MPV與FBG、HbA1c、hs-CRP、WBC、VLDL-C、NIHSS評分呈正相關，r分別為0.438、0.410、0.336、0.164、0.321、0.249，差異有統計學意義（P＜0.05）。多元線性回歸分析顯示，FBG、VLDL-C、HbA1c、hs-CRP和NIHSS評分均為MPV的獨立影響因素（P＜0.05）。結論合并T2DM的腦梗死患者應控制MPV的影響因素，降低MPV，減輕血小板活化，延緩腦梗死進展。

腦梗死；血小板；糖尿病，2型；平均血小板體積

腦梗死是全球范圍高發疾病，其高死亡率和高致殘率引起了學者的廣泛關注。其發病機制目前尚不明確，但血小板活化起到了關鍵作用。平均血小板體積（MPV）能反映血小板活化情況，MPV與心腦血管疾病、糖尿病（DM）、腫瘤等疾病相關，其在臨床檢測方便、獲取成本低廉，目前成為研究熱點。DM為腦梗死的危險因素[1]，目前有關血小板參數與合并2型糖尿病（T2DM）的急性腦梗死患者的研究較少。本文旨在研究腦梗死合并T2DM患者的MPV是否與血糖、糖化血紅蛋白、血脂等因素相關。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2014年1月—2015年12月在我科住院且資料完整的急性腦梗死患者778例，其中腦梗死合并T2DM患者（DM組）562例，非DM腦梗死患者（非DM組）216例。急性腦梗死納入標準：發病至住院時間不超過72 h，符合第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，并經CT和（或）MRI證實。排除標準：腦出血、短暫性腦缺血發作、腦腫瘤、神經系統感染、神經變性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液病。T2DM患者均符合中國T2DM防治指南（2010版）制定的診斷標準。2組之間性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、冠心病史比較差異無統計學意義，見表1。

1.2 研究方法患者入院當天采血，采血2 h內用美國Abbott公司CD-1700型血細胞分析儀檢驗血小板參數和白細胞計數（WBC）；采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價入院神經功能缺損；次日清晨空腹采血檢驗血生化相關指標：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY），儀器采用BS2000生化分析儀（邁瑞公司）。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件進行分析，正態分布計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，非正態分布資料以M（P25,P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗，變量間相關性分析采用Pearson直線相關或Spearman相關，影響因素分析采用多元線性逐步回歸，P＜0.05為差異有統計學意義。

Tab.1 Comparison of clinical data between two groups表1 2組患者臨床資料的比較

Tab.2 Comparison of laboratory results and NIHSS scores between two groups表2 2組患者實驗室檢查結果及NIHSS評分比較

2 結果

2.1 臨床資料DM組FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、HCY、hs-CRP、NIHSS評分高于非DM組，HDL-C低于非DM組，差異有統計學意義，見表2。

2.2 2組患者血小板參數的比較DM組MPV高于非DM組，差異有統計學意義（P＜0.05），2組血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、血小板壓積（PCT）差異均無統計學意義，見表3。

2.3 MPV與參數的相關關系MPV與FBG、HbA1c、hs-CRP、WBC、VLDL-C和NIHSS評分呈正相關，r分別為0.438、0.410、0.336、0.164、0.321、0.249，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 MPV影響因素的多元線性回歸分析以MPV為因變量，以UA、BUN、Cr、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、hs-CRP、HCY及NIHSS評分為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示對MPV有獨立影響的因素是FBG、HbA1c、VLDL-C、hs-CRP和NIHSS評分，見表4。

Tab.3 Comparison of platelet parameters between two groups of patients表3 2組患者血小板參數的比較?

Tab.4 Results of multivariate linear regression analysis of MPV influencing factors表4 MPV影響因素的多元線性回歸分析結果

3 討論

腦卒中是全球范圍內高發病率及高死亡率的疾病，缺血性卒中約占所有急性腦卒中的80%［2］。DM是腦卒中（特別是缺血性腦卒中）的重要危險因素，且獨立于其他傳統危險因素［3-4］。

腦梗死的發病機制目前仍不明確，但與動脈粥樣硬化密切相關。血小板活化、聚集和黏附在動脈粥樣硬化血管內受損內皮處，參與血栓形成，從而導致心腦血管病事件。Schmalbach等［5］研究發現急性腦梗死患者血小板白細胞聚集（PLA）和血小板活化均高于無血管病的對照組，血小板活化是卒中的一項獨立危險因素；PLA與腦卒中、性別、年齡、血小板活化相關，而血小板活化僅與卒中相關，此研究證實了腦梗死與血小板活化相關。DM患者血小板的活化表現為血小板形態和功能的改變，造成DM微血管和大血管病變的進展［6］。DM和腦梗死均與血小板活化相關，故臨床中針對腦梗死伴DM患者血小板的研究更有實際意義。

在各種血小板檢測指標中，MPV受到越來越多的關注，因為其與血小板激活傾向密切相關，且容易獲取［7］。較大體積血小板代謝性和酶活性更活躍，有形成較大血栓的潛力。MPV升高與血小板活性相關，包括增加血小板聚集，增加血栓烷的合成，加快β-血小板球蛋白釋放，及增加黏附分子表達［8］。

本研究觀察到，DM組患者MPV高于非DM組，與凌莉等［9］研究結果一致，提示合并DM的腦梗死患者MPV會進一步升高。如果DM患者有較高的MPV水平（MPV＞7.95 fL），未接受低劑量阿司匹林治療，特別是合并高血壓、血脂異常的患者，他們患有缺血性腦卒中風險超過10%［10］。Kodiatte等［11］發現DM患者MPV與FBG、餐后血糖和HbA1c呈正相關。本文研究發現腦梗死合并DM的MPV與FBG、HbA1c呈正相關，FBG、HbA1c也是MPV的影響因素。一項隊列研究中指出，MPV與HbA1c水平在男性和女性中均密切相關。隨HbA1c升高，MPV增加，可能部分歸因于高血糖現象引起的血小板的滲透腫脹，增加血小板活性同時激活血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa和P-選擇素的表達［12］，從而血小板活化增加，MPV升高。

本研究還發現MPV與WBC、VLDL-C、NIHSS評分呈正相關。血小板與白細胞的相互作用主要是由6個基因編碼的蛋白質所決定的，即血小板上P-選擇素（SELP編碼CD62p）結合位于白細胞的P-選擇素-糖蛋白-配體-1（PSGL1），細胞間黏附分子2（ICAM2）與整合素αM（ITGAM）、糖蛋白1b-α（GP1BA）結合整合素αL（ITGAL）相互作用。白細胞參與動脈粥樣硬化的炎癥過程。白細胞被招募到內皮損傷及動脈粥樣硬化斑塊中的泡沫細胞處，活化的白細胞釋放白細胞介素和腫瘤壞死因子-α，引起內皮功能障礙，進而血小板附著在損傷內皮細胞處，血小板活化，血小板消耗增加，反饋引起骨髓代償性增生，刺激較大的新生血小板生成，MPV增加。Santimone等［13］指出WBC與MPV相關。

研究發現MPV升高與NIHSS評分增加相關，NIHSS評分反映了神經功能的缺損［14］。Muscari等［15］研究表明了入院時NIHSS評分與入院24 h內MPV的相關性，NIHSS評分＜11時，隨著NIHSS評分的增加，MPV升高，可反映腦梗死的嚴重性。

hs-CRP作為炎性反應的常用敏感指標，被認為是心腦血管事件的獨立危險因素［16］。一些研究證實hs-CRP對缺血性腦卒中有預測作用，甚至對頸動脈和腦小血管病的進展有預測作用，提示hs-CRP在腦血管病進展中發揮更大的炎癥作用［17］。CRP可能通過血小板內儲存的P-選擇素，激發血小板黏附到內皮細胞的表面，引起血栓形成［18］。Arikanoglu等［19］發現在腦梗死的患者CRP升高，血小板的活化加強。本研究發現DM組MPV與hs-CRP呈正相關，且hs-CRP為MPV的獨立影響因素。推測腦梗死合并DM加速了炎癥反應和血小板活化，hs-CRP增高，MPV增大。CD36介導VLDL-C增強膠原誘導血小板聚集。VLDL-C增加膠原誘導的血小板聚集，增加血栓形成，增加最大聚集，VLDL-C增強了血小板的活化［20］。本研究發現，VLDL-C是MPV的獨立影響因素。

MPV的影響因素很多，衰老時生物活性物質代謝變化、DM的代謝變化、高血壓或急性缺血事件，都可以刺激骨髓產生大的血小板［21］。血標本儲存4 h以上，MPV數值會升高，實驗結果會變得不可靠。本研究中MPV的檢測是取血后在2 h內進行。

本研究顯示合并DM這一高危因素的腦梗死患者血小板的活化加劇，MPV明顯高于非DM腦梗死患者，FBG、VLDL-C、HbA1c、hs-CRP和NIHSS評分均為MPV的獨立影響因素，提示控制MPV的影響因素，可延緩腦梗死進展。對于合并T2DM的腦梗死人群，應更好地控制血糖，降低HbA1c，控制炎癥進展，較早應用抗血小板聚集藥物，從而降低MPV，減輕血小板活化對腦梗死進展的影響。

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（2016-07-26收稿 2016-09-29修回）

（本文編輯 魏杰）

Analysis of related influencing factors of mean platelet volume in patients with cerebral infarction and diabetes

ZHENG Wei,ZHANG Fuqing,LI Xin△
Department of Neurology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China△

ObjectiveTo study the influence of blood glucose,blood lipids and other cerebral infarction risk factors in the mean platelet volume(MPV).MethodsA total of 562 patients with cerebral infarction and type 2 diabetes mellitus (DM)and 216 cerebral infarction patients without DM(non-DM)were included in this study.The platelet parameter of peripheral blood and other laboratory indexes were detected including platelet count(PLT),MPV,platelet distribution width (PDW),plateletcrit(PCT),fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglycerides(TG),total cholesterol(TC),high-density lipoprotein(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C)and very low density lipoprotein (VLDL-C),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),uric acid(UA),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and homocysteine(HCY).The patients were scored by the National Institute of Health stroke scale(NIHSS)after hospitalization. The MPV changes in patients with cerebral infarction were observed,and different influences of blood glucose,blood lipids to MPV were analysed.ResultsValues of FBG,HbA1c,TC,TG,LDL-C,BUN,UA,HCY,hs-CRP,and NIHSS were significantly higher in DM group than those of non-DM group.The score of NIHSS was significantly higher in DM group than that of non-DM group.The level of HDL-C was significantly lower in DM group than that of non-DM grou.The MPV was significantly higher in DM group than that of non-DM group[(9.60±1.35)fL vs.(9.27±1.01)fL,P＜0.05).There was a positive correlation between MPV and FBG,HbA1c,hs-CRP,WBC,VLDL-C and NIHSS,r=0.438,0.410,0.336,0.164, 0.321 and 0.249(P＜0.05).Multiple regression analysis showed that FBG,VLDL-C,HbA1c,hs-CRP and NIHSS were the independent influential factors of MPV(P＜0.05).ConclusionThe influencing factors of MPV should be controlled in patients with cerebral infarction combined with type 2 diabetes mellitus,reducing the activation of platelet,and delaying the progress of cerebral infarction.

brain infarction;blood platelets;diabetes mellitus,type 2;mean platelet volume

R743.33

A

10.11958/20160741

天津醫科大學第二醫院神經內科（郵編300211）

鄭維（1979），女，主治醫師，在職研究生，主要從事腦血管病的研究

△通訊作者E-mail:jessielx@126.com