疏肝健脾安神方對功能性消化不良伴焦慮抑郁患者胃動素和P物質(zhì)的影響※

張一昕 王石紅 劉小發(fā) 張睦清 高 瑋 韓 雪 王亞芬

（1河北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院臨床中藥教研室，石家莊050091；2河北省中醫(yī)院脾胃病科，石家莊050011；3河北省中醫(yī)院心血管科，石家莊050011；4河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，石家莊050011；5河北醫(yī)科大學(xué)研究生，石家莊050011）

疏肝健脾安神方對功能性消化不良伴焦慮抑郁患者胃動素和P物質(zhì)的影響※

張一昕1王石紅2劉小發(fā)2張睦清3高 瑋4韓 雪1王亞芬5

（1河北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院臨床中藥教研室，石家莊050091；2河北省中醫(yī)院脾胃病科，石家莊050011；3河北省中醫(yī)院心血管科，石家莊050011；4河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，石家莊050011；5河北醫(yī)科大學(xué)研究生，石家莊050011）

目的觀察疏肝健脾安神方對功能性消化不良（FD）伴焦慮抑郁患者的治療效果和血漿胃動素（MTL）及P物質(zhì)（SP）的影響。方法將119例FD伴焦慮抑郁的患者隨機分為治療組和對照組，分別給予疏肝健脾安神方和西藥治療，均用藥4周。然后觀察兩組患者臨床療效、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和抑郁量表（HAMD）評分以及血漿MTL和SP水平的變化。結(jié)果治療組總有效率（96.67%）優(yōu)于對照組（83.05%，P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后MTL和SP水平均明顯升高（P＜0.05），HAMA及HAMD評分均明顯降低（P＜0.05），但治療組升高和降低的幅度明顯大于對照組（P＜0.05）。結(jié)論疏肝健脾安神方治療FD伴焦慮、抑郁療效顯著，能明顯改善患者的抑郁狀態(tài)，提高M(jìn)TL和SP的水平，增加胃腸動力，促進(jìn)胃排空，具有良好的臨床推廣運用價值。

功能性消化不良；疏肝健脾安神方；胃動素；P物質(zhì)；痞滿；腹脹；癲狂

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一組以上腹脹滿或隱痛、早飽、惡心、噯氣等為主癥的臨床綜合征。其患病率隨著年齡的增長有日益增加趨勢。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料提示[1]，世界各國的患病率大約在9～65%之間，我國約占消化科門診的20%～40%。其臨床表現(xiàn)變化多樣，嚴(yán)重者寢食難安，且多伴有焦慮、抑郁等情志障礙，困擾著患者的日常工作及生活[2]。其發(fā)病與胃腸運動障礙、精神心理障礙等因素有密切的關(guān)系[3]。筆者從肝脾心綜合論治入手，運用自擬方疏肝健脾安神方觀察其治療FD伴焦慮抑郁患者的療效和對胃動素（MTL）以及P物質(zhì)（SP）的影響，探討其治療FD的作用機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料自2014年9月—2016年4月，門診選擇符合研究條件的患者119例，隨機將其分為治療組60例和對照組59例，其中，治療組男25例，女35例；年齡18～64歲，平均42.67歲。對照組男24例，女35例；年齡18～63歲，平均43.46歲。2組患者的性別和年齡具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年5月制定的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)診斷[4]。具有早飽、餐后飽脹不適、惡心、嘔吐、燒心、厭食、上腹痛及噯氣等消化不良癥狀；癥狀出現(xiàn)＞6個月，持續(xù)發(fā)作3個月；內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變，也無相關(guān)病史。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》制定FD中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：⑴主癥：納呆，上腹脹痛，嘈雜不適，痞滿，噯氣，反酸，情緒抑郁，夜寐差；⑵病史：病情反復(fù)發(fā)作3個月以上，病情反復(fù)；⑶誘因：發(fā)病時與情志不遂、飲食不節(jié)、勞累或起居不慎有關(guān)；⑷相關(guān)舌脈：舌暗紅或紅，苔薄白或白，脈弦或細(xì)弦。凡具有（2)中的病史，出現(xiàn)⑴主癥中的任意2項，或有⑶中的1項，參照⑷即可診斷本病。

1.2.3 焦慮抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)漢密爾頓焦慮量表（HAMA）總分＞14分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分＞20。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)⑴符合FD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶符合HAMA評分標(biāo)準(zhǔn)；⑷年齡在18～65歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有FD表現(xiàn)但伴有胃腸道器質(zhì)性病變和活動性胃炎者；具有智力障礙和精神障礙者；妊娠或哺乳期婦女；具有心、肝、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)疾病和腫瘤者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組給予疏肝健脾安神方：柴胡、枳殼、炒白術(shù)、茯苓、厚樸、莪術(shù)、合歡皮、郁金、石菖蒲、制半夏、黃連、白芍、百合、焦三仙等，采用四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的免煎顆粒。每日1劑，早、晚飯1 h后分服，每次服藥體積為100 ml，4周為1療程。

1.5.2 對照組給予西藥治療：多潘立酮片(江西匯仁藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20031268)，10 mg，每日3次，餐前30 min服用；氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，丹麥靈北制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：HJ201301261），10 mg，早、午各口服1次。4周為1療程。

1.6 觀察指標(biāo)參照FD的中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)[5]制定癥狀評分表，觀察兩組治療前后患者主要癥狀（早飽、痞滿、噯氣、上腹痛、腹脹及燒心、泛酸）積分變化情況；比較治療前后2組患者血漿MTL、SP水平和HAMA、HAMD的評分變化。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法計算。療效指數(shù)= [（治療前積分—治療后積分）/治療前積分]×100%。①臨床痊愈：主要癥狀、體征和次要癥狀消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%。②顯效：主要癥狀、體征和次要癥狀明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%。③有效：主要癥狀、體征和次要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%。④無效：主要癥狀、體征和次要癥狀明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，治療前后的比較采用t檢驗，臨床療效比較采用Ridit分析，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較用藥4周后，治療組、對照組的有效率為分別為96.67%、83.05%，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），結(jié)果見附表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組治療前后HAMA和HAMD評分比較用藥4周后，治療組患者HAMA及HAMD評分與本組治療前比較均明顯下降（P＜0.05），對照組治療后相關(guān)評分無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)果見附表2。

表2 2組治療前后HAMA和HAMD評分比較（±s）

表2 2組治療前后HAMA和HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

?

2.3 2組治療前后臨床癥狀積分比較用藥4周后，兩組患者的主癥積分與本組治療之前相比均明顯下降（P＜0.01），并且治療組患者的早飽、噯氣和腹脹癥狀計分與對照組治療后比較明顯下降(P＜0.05)，結(jié)果見附表3。

表3 2組治療前后主要癥狀計分比較（±s，分）

表3 2組治療前后主要癥狀計分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

?

2.4 2組治療前后MTL、SP水平變化的比較

表4 2組治療前后MTL和SP水平比較（±s）

表4 2組治療前后MTL和SP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

?

用藥4周后，2組患者的MTL和SP的水平均較本組治療之前顯著升高(P＜0.05)；治療組用藥后MTL和SP的增高幅度高于對照組(P＜0.05)。結(jié)果詳見表4。

3 討論

FD為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，根據(jù)其臨床癥狀可分屬于中醫(yī)學(xué)的“痞滿”、“胃脘痛”、“厭食”、“積滯”等疾病范疇。長期以來，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為FD的病變部位主要在胃，與肝脾相關(guān)，治療多從“肝脾（胃）”論治。然而在對FD的治療過程中發(fā)現(xiàn)，單純用疏肝健脾、和胃降逆方藥治療，仍存在療程較長、療效不穩(wěn)定、總體療效不理想等情況。近年來醫(yī)學(xué)界在臨床實踐過程中逐漸認(rèn)識到，這類患者大多存在一定的焦慮、抑郁情緒，精神心理因素（焦慮、抑郁等情緒）是FD發(fā)病不容忽視的重要因素[6]，對FD的發(fā)生、發(fā)展具有重要的影響。功能性胃腸道疾病不僅與肝、脾、胃等臟腑相關(guān)，與“心”也存在著密切關(guān)系。筆者通過臨床觀察和研究認(rèn)為，F(xiàn)D的發(fā)生多是由于飲食規(guī)律無常，損傷腸胃，或平素過于安逸、嗜臥久坐少動，或年高體衰、臟腑虧虛，或病后體虛，日久難復(fù)，或情志失和，臟腑氣機失調(diào)等，導(dǎo)致脾失健運，肝氣郁滯，胃失和降，心神不安。其病位在“脾胃”，與“肝”、“心”密切相關(guān)，肝郁脾虛，心神不調(diào)為其主要病機。因此，在疏肝健脾（胃）治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)配合調(diào)理心神之法，方能取效更佳[5]。故精選適證中藥自擬“疏肝健脾安神方”，方中柴胡、白芍疏肝理氣，以除氣滯；炒白術(shù)、茯苓益氣健脾，以助運化，郁金、莪術(shù)、枳殼、厚樸、石菖蒲解郁暢氣，醒脾消積，清半夏、黃連辛開苦降，和胃降逆，麥冬、百合、合歡皮養(yǎng)心怡心，調(diào)暢心神，焦三仙消積化滯，諸藥合方，既補氣以助運化動力，又行氣消滯以助胃腸暢行，并能解郁寧心使心神愉悅，故臨床獲效較佳。

胃腸激素的分泌異常與胃腸疾病關(guān)系密切。其中MTL與SP的分泌受抑在FD的發(fā)病過程中具有比較重要的作用。MTL主要是通過增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平，促使胃腸平滑肌興奮，具有增強消化器官運動，加速胃腸排空的生理功能[7，8]，對胃腸運動特別是對消化間期移行復(fù)合運動有重要的調(diào)節(jié)作用。SP為腦腸肽中第一個被發(fā)現(xiàn)的肽類物質(zhì)，在胃腸道和腸壁的神經(jīng)中均有廣泛的分布，是對調(diào)節(jié)胃腸運動起著興奮作用的主要神經(jīng)遞質(zhì)，對胃腸道的環(huán)行肌和縱行肌具有雙重的收縮效應(yīng)[9]，由此可見，MTL和SP是促進(jìn)胃腸平滑肌興奮、加速胃排空的主要胃腸激素，因而增加MTL和SP的分泌也是治療FD的有效途徑。

治療組患者血漿MTL和SP水平明顯升高，與對照組比較有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，臨床療效明顯優(yōu)于單純西藥組，在消除或減輕患者胃腸癥狀的同時，患者的焦慮抑郁情緒和生活質(zhì)量也得到明顯的改善。表明疏肝健脾安神方治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD療效確切，且臨床依從性好，未見任何副作用發(fā)生。其作用機制推測可能是通過上調(diào)MTL和SP的分泌水平，以增加胃腸動力，加快胃腸運動和排空，達(dá)到治療FD的目的。但是，該方對FD伴焦慮抑郁患者的作用可能是多方面的，故其深層次的作用機制尚有待進(jìn)一步研究和探討。

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Effect of Liver-soothing Spleen-invigorating and Spirit-calming Prescription on MTL and SP in Patients of Functional Dyspepsia with Anxiety-depression

ZHANG Yixin1,WANG Shihong2,LIU Xiaofa2,ZHGNG Muqing3,HAN Xue1,GAO Wei4,WANG Yafen5
(1.Department of Clinical Chinese Medicine,School of Pharmacy,Hebei University of Chinese Medicine,Shijiazhuang 050200,China; 2.Department of Spleen and Stomach Disease,Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050011,China; 3.Cardiovascular Department,Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050011,China; 4.Department of Pharmacy,Hebei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050011,China; 5.Graduate Student of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

Objective To observe therapeutic effect of liver-soothing spleen-invigorating and spirit-calming prescription in the treatment of patients of functional dyspepsia(FD)with anxiety-depression and its influence on MTL and SP.Methods 119 FD patients with anxietydepression were randomly divided into treatment group and control group,and they were given liver-soothing spleen-invigorating and spirit-calming prescription and Western medicine for 4 weeks,respectively.Clinical effect,Hamilton anxiety scale(HAMA)and depression scale(HAMD)scores were examined,as well as serum levels of MTL and SP.Results The total effective rate of the treatment group(96.67%)was higher than that of the control group(83.05%,P＜0.05).Scores of MTL and SP registered remarkable increased in two groups,with scores of HAMA and HAMD being notably reduced.The level of fluctuations of the treatment group were more significant than that of the control group(P＜0.05).Conclusion The liver-soothing spleen-invigorating and spirit-calming prescription has shown satisfying effect in the treatment of FD with anxiety-depression,with the state of mental condition greatly improved.The description could also elevate the level of MTL and SP,and increase the gastrointestinal and the gastric emptying,enhance gastrointestinal dynamics,and promote the emptying of stomach,thus possesses relatively good value in upcoming clinical practice.

functional dyspepsia;liver-soothing spleen-invigorating and spirit-calming prescription;MTL;SP;distention and fullness; abdominal distension;manic-depressive psychosis

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.24.022

1672-2779（2016）-24-0051-03

李海燕本文校對：于文濤

2016-08-30）

河北省科技計劃項目（No：142777112D）