排毒尪痹湯對類風濕性關節炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β水平的影響

唐貞力

云南省臨滄市人民醫院，云南 臨滄 677000

排毒尪痹湯對類風濕性關節炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β水平的影響

唐貞力

云南省臨滄市人民醫院，云南 臨滄 677000

目的：觀察排毒尪痹湯治療類風濕性關節炎的療效及其對類風濕性關節炎患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1β)水平的影響。方法：選取200 例類風濕性關節炎患者,隨機分為治療組和對照組,每組100例。治療組采用排毒尪痹湯治療，對照組僅用西藥治療，共8周。觀察兩組的臨床療效，并采用ELISA 法檢測患者血清TNF-α和IL-1β水平。結果：治療組TNF-α和IL-1β水平均明顯降低(P<0.05)，治療組優于對照組(P<0.05)。結論：排毒尪痹湯能下調TNF-α和IL-1β水平，可能是其治療類風濕性關節炎的重要機制之一。

排毒尪痹湯；類風濕性關節炎；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1β

類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種慢性全身多器官受累的自身免疫性疾病。近年來由于飲食生活習慣及社會環境影響, 致使本病發病率呈上升趨勢, 該病以關節病變為主, 主要表現為小關節滑膜炎癥所致的關節腫痛，伴隨有骨質破壞，關節僵直、畸形，可并發血管、肺部、心臟、周圍神經的免疫性炎癥。該病致殘率較高，但目前發病機制不明確，尚無根治方案。筆者結合當地少數民族佤醫佤藥獨特的治療特色, 并歸納10余年的臨床使用心得，篩選優化組方配伍, 最終總結出排毒尪痹湯。筆者運用該方治療類風濕性關節炎100例, 取得較好療效[1]。本研究觀察排毒尪痹湯對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1β)的影響。探討該方的部分作用機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機將云南省臨滄市人民醫院中醫科門診及住院符合條件的RA患者200例，分為兩組，治療組男40例，女60例，平均年齡(54.3±10.6)歲，平均病程(75.3±44.6)月；對照組男43例，女57例，平均年齡(52.7±10.1)歲，平均病程(78.5±45.0)月。關節功能評分標準按類風濕關節炎功能分類標準[2]治療組為(2.5±0.5)分，對照組(2.3±0.6)分。兩組性別、年齡、病程、關節功能分類等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 ①年齡在15～70周歲之間。②均為活動性RA患者，符合美國風濕病協會類風濕關節炎1987年修訂標準。活動性RA 診斷標準為[2](需具備以下5 項中4 項: ①晨僵≥1h；②休息時有中等程度疼痛；③關節腫脹≥3個；④關節壓痛≥5 個；⑤ESR≥30mm/h)。③中醫辨證屬于“風寒濕型” 標準。④受試者知情，自愿簽署知情同意書。1.3 排除標準 ①伴有可能影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況。②合并其他免疫系統疾病。③除規定用藥外，長期服用治療本病的西藥或其他藥物近3周未停服者。④特殊人群如孕婦、哺乳期、精神病、病情危篤或疾病晚期。⑤嚴重心、肝、`腎損害影響藥物代謝者。

1.4 剔除標準 ①違反試驗方案。②發生嚴重不良事件、并發癥，難以繼續治療。③資料不全無法判定療效、安全性。④不符合納入條件, 納入錯誤或未按規定服藥無法判定療效。

1.5 診斷標準

1.5.1 西醫診斷 參照美國風濕病學會(ARA)1987年對RA活動期的診斷標準[2]。

1.5.2 中醫診斷 參照衛生部2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》標準[3]。

1.6 治療方法 4周為1個療程，連續2個療程。

1.6.1 對照組 吲哚美辛腸溶片(山西云鵬藥業有限公司，國藥準字H14020771)25mg/次，每天1次；甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644)7.5mg/次，每周一次。

1.6.2 治療組 排毒尪痹湯200mL/次，2次/d。處方組成: 娘母良10g，火把花根(先煎)10g ，小銅錘5g, 秦艽15g , 威靈仙20g,黃芪50g, 桂枝15g,白術20g, 茯苓20g, 淫羊藿25g, 枸杞子25g，川斷30g ,牛膝15g, 紅花10g,雞血藤30g,甘草6g 。將火把花根用開水先煎2h, 再放入其他藥物煎1h, 取汁200mL, 煎煮2次, 共400mL, 早、晚2次飯后分服。以上藥物均來源于臨滄市人民醫院，并由中醫科統一煎制。1.7 實驗室檢查 血清TNF-α、IL-β指標檢測：于治療前后分別空腹采靜脈血，分離血清置于-70℃冰箱保存備檢。均采用雙抗夾心酶聯免疫吸附(ELISA)法測定, (血清TNF-α和IL-1β試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)，具體實驗操作由專人嚴格按照說明書執行。

2 結果

治療后兩組TNF-α和IL-1β的水平明顯下降(P<0.05),治療后比較,對照組TNF-α和IL-1β下降水平明顯高于治療組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別時間例數TNF-αIL-1β治療組治療前100279±065097±031治療后100143±038?△043±015?△對照組治療前100283±071094±034治療后100215±041?066±021?

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

RA 是一種慢性、進行性、侵襲性、異質性、系統性、自身免疫性疾病。是造成人類喪失勞動能力和致殘的主要原因之一。其病因研究迄今尚無定論。臨床上治療RA 的藥物主要包括緩解病情的DMARDs、緩解癥狀的NSAIDs、以及糖皮質激素等[4]。DMARDs類藥物可以緩解關節組織破壞和減慢病情惡化，但仍有諸如消化道反應、肝功能損害和易發感染等不良反應。因此其臨床應用仍有一定的限制[5]。近年來熱門的生物制劑，由于需反復注射, 口服活性差,且價格昂貴,極大制約其臨床應用[6]。中醫中藥在治療RA 方面具有悠久的歷史及獨特的優勢，療效肯定，價格相對低廉，不良反應相對較少。但仍缺乏相關實驗研究。因此，加快完善療效確切、不良反應小的有效中藥臨床及基礎實驗，具有重大的臨床意義。

類風濕性關節炎臨床特征與“歷節病”、“白虎歷節病”較為相似，屬中醫“痹證”范疇。中醫對類風濕性關節炎病因病機的認識，經過長期臨床實踐和理論探討，目前比較傾向于外邪、正虛、瘀血三個方面。風、濕、寒、熱等閉阻經絡, 氣血運行不暢, 經脈失養，肢體關節、肌肉、筋骨等處，從而發生疼痛、重著、酸楚、麻木、甚至關節變形、腫大、僵硬、屈伸不利。筆者采用排毒尪痹湯, 全方祛風散寒、利濕通絡、解毒消腫、活血化瘀、補腎益氣、扶正固本。方中君藥火把花根有祛風除濕、舒筋活絡、清熱解毒等功效,其有效成分為生物堿、萜類、內酯、酚酸類等，具有明顯抑制病理性免疫反應和抗炎鎮痛作用。小銅錘又稱“小麻藥”，《云南中草藥選》：“止痛，活血化瘀。主治骨折，跌打損傷，風濕關節痛，閉經，胃寒痛”。娘母良被佤族稱作“娘三端”，學名為塊根木蘭，其味辛甘苦，歸心、肺、腎、肝諸經。具有補腎助陽、養心安神、祛痰解痙的功效。秦艽、威靈仙祛風濕、舒經絡,止痹痛。再以黃芪、桂枝、白術、茯苓補氣通陽，健脾祛濕，據現代藥理研究, 黃芪對免疫功能異常有雙向調節作用；再以枸杞滋補肝腎；淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕； 川斷補肝腎、續筋骨、行血脈；紅花、牛膝、雞血藤活血祛瘀、補肝腎、強筋骨； 甘草補脾益氣、緩急止痛、緩和藥性。全方共奏祛風散寒、利濕活血、補虛之功。

研究表明，在RA發生發展中炎性因子發揮著至關重要的作用，其中TNF-α和IL-1β處于中心地位[7-8]，在RA 活動期時TNF-α、IL-1β產生增多[8-9]。二者協同作用導致滑膜無菌性炎癥，并刺激滑膜細胞分泌IL-6以及其他炎癥介質，使纖溶酶原激活物的活性增加，關節病理破壞加重。因此，通過各種途徑阻斷TNF-α和IL-1β,可以抑制RA 的病變進展[10]。在本研究中，為了探討排毒尪痹湯的有效性及作用機制,在治療前后我們檢測了患者血清TNF-α和IL-1β水平變化。結果顯示，治療組血清TNF-α和IL-1β下降水平明顯低于對照組。推測其機制可能是, 排毒尪痹湯能夠抑制全身性炎癥因子分泌水平。但其調控及治療RA 的分子機制尚不明確，值得進一步研究。

[1]唐貞力，張榮華. 自擬“頑痹排毒湯”治療類風濕性關節炎160例臨床觀察[J]. 山西中醫學院學報, 2001,3(4):25-26.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:人民衛生出版社，2002.

[3]Amett FC,Edworthy S, Block DA, et al. The 1987 Revised ARA Criteria for Rheumation[J]. Arthiritis Rheum,1987，(30)17：201-209.

[4]Ward MM. Rheumatoid arthritis： Guidelines for the management of RA：breadth versus depth[J]. Nat Rev Rheumatol,2009,5(6)：302-303.

[5]Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V, et al. Efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy versus MTX combinationtherapy with non-biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis：a systematic review and metaanalysis[J]. Ann Rheum Dis,2009,68(7)：1105-1112.

[6]Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies： systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials[J]. JAMA,2006,295(19)：2275-2285.

[7]Zwerina J, Redlich K, Polzer K, et al. TNF-induced structural joint damage is mediated by IL-1[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(28)：11742-11747.

[8]Saxne T, Palladino MA Jr, Heinegard D, et al. Detection of tumor necrosis factor alpha but not tumor necrosis factor beta in rheumatoid arthritis synovial fluid and serum[J]. Arthritis Rheum, 1988,31(8)：1041-1045.

[9]Fontana A, Hengartner H, Weber E, et al. Interleukin 1 activity in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int,1982,2(2)：49-53.

[10]Maini RN, Taylor PC. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis[J]. Annu Rev Med,2000,51：207-229.

(編輯：穆麗華)

2016-10-17

唐貞力(1964-)，男，漢族，在職研究生，主任醫師，研究方向為風濕類疾病。E-mail:13988329977@163.com

R255.6

A

1007-8517(2016)24-0119-03