基于瘀熱理論探討糖尿病合并腫瘤的病機研究

朱成晟+方水林

【中圖分類號】R580.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2016）10-0-01

IDF統(tǒng)計結(jié)果[1]顯示2013年全球2型糖尿病患病率8.3%，而中國的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%， 已成為繼心腦血管、癌癥之后的第三大疾病，是人類的一大隱形殺手。近年來研究發(fā)現(xiàn)糖尿病增加多種癌癥發(fā)生的風(fēng)險，也逐漸引發(fā)醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其機制尚未明確。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)歷來就有對“消渴病”的相關(guān)論述，國醫(yī)大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發(fā)癥的治療有獨到的見解，創(chuàng)立了消渴病“瘀熱致消”學(xué)說[2]。本文試圖從“瘀熱”角度闡釋糖尿病合并腫瘤的病機，為其研究及治療提供思路。

1.糖尿病合并腫瘤的現(xiàn)狀

2009年12月，美國糖尿病學(xué)會和美國癌癥協(xié)會聯(lián)合發(fā)布了一項公告，提出糖尿病和癌癥之間存在著聯(lián)系。流行病學(xué)資料顯示，糖尿病使肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險增加，但卻會使前列腺癌的發(fā)病率下降。一項對46 575 例非糖尿病患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，包括呼吸道腫瘤及子宮內(nèi)膜癌， HbA1c大于6%較 HbA1c 小于 6%組患者惡性腫瘤的發(fā)生率明顯增高[3]。目前認(rèn)為糖尿病增加腫瘤風(fēng)險可能與以下幾方面有關(guān)：（1） 高血糖的影響；（2） 高胰島素血癥、 胰島素抵抗；（3）免疫功能受損；（4）血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮素的作用；（5） 微量元素的作用。但迄今為止，仍未完全明確具體的機制。

2.“瘀熱致消”理論

瘀熱屬中醫(yī)學(xué)的病機概念，是指瘀和熱兩種病理因素互相搏結(jié)、膠結(jié)合和，所形成的具有新特質(zhì)的病理因素。國醫(yī)大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發(fā)癥的治療有獨到的見解，根據(jù)其60多年的臨床總結(jié)，創(chuàng)立了消渴病“瘀熱致消”學(xué)說[2]。周仲瑛教授認(rèn)為，消渴雖以“熱”為主，但究其本源，尚有“燥熱”、“濕熱”、“瘀熱”之別[4]。消渴之初始，燥熱在肺胃；濕熱在脾胃；火熱在肝腎。濕熱、燥熱和火熱郁結(jié)日久， 煎熬津血，血液粘滯，運行不暢，瘀郁化熱，久病入絡(luò)，而致絡(luò)熱血瘀。“熱附血而愈覺纏綿，血得熱而愈形膠固”，消渴病中“瘀熱”是重要的病理因素，瘀熱貫穿在糖尿病全過程，周老提出“瘀熱阻絡(luò)”是糖尿病及其多種慢性并發(fā)癥共同的病機特征。

3 中醫(yī)對腫瘤病因病機的研究

腫瘤屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“癥瘕”“積聚”的范疇。其發(fā)生于五臟六腑、四肢百骸。惡性腫瘤的發(fā)生與內(nèi)傷、外感等多種因素相關(guān)。正氣虧虛、臟腑虛弱功能失調(diào)，氣血津液運行失常，痰凝、濕著、血瘀等蘊結(jié)臟腑，內(nèi)生腫結(jié)。故腫瘤屬于慢性病，符合久痛入絡(luò)、久病入絡(luò)的發(fā)病機制。正氣虧虛與邪氣壅聚是腫瘤發(fā)生的兩大要素，且“瘀滯”是其形成及發(fā)展的重要病理因素。治療上中醫(yī)提倡應(yīng)根據(jù)腫瘤患者不同時期的機體狀態(tài)，辨證地應(yīng)用清熱解毒、活血化瘀、扶正固本等不同的治療法則，達(dá)到“扶正抗癌”、提高患者生存質(zhì)量的目的。

4 糖尿病合并腫瘤的病機探討

4.1 正虛為本

糖尿病屬于中醫(yī)消渴病范疇，傳統(tǒng)理論認(rèn)為消渴以腎虛為本，燥熱為標(biāo)，久病可致陰傷氣耗，陰損及陽，重癥可以出現(xiàn)陰虛陽浮，進(jìn)而發(fā)生陰竭陽亡的危象。消渴本以腎虛為本，久病正虛更甚。《素問·刺法論》云“：正氣內(nèi)存，邪不可干”，《素問·評熱病論》“：邪之所湊，其氣必虛”，“壯人無積，虛人有之”，“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”等。機體發(fā)病與否，體內(nèi)正氣起著至關(guān)重要的作用。如果正氣充足、臟腑功能正常，抵御病邪的能力增強，則人體不易發(fā)病，反之就易遭受病邪的侵犯，用中醫(yī)理論解讀腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，其實是正與邪相爭的過程，正氣不足，則易感受他邪，體內(nèi)的邪氣也可因正氣的不足而發(fā)展。因此，消渴患者的正虛體質(zhì)為癌瘤的發(fā)生發(fā)展提供了重要條件。

4.2 瘀滯為標(biāo)

糖尿病起病緩慢， 病程日久，符合中醫(yī)久病必瘀、久病入絡(luò)的觀點，且糖尿病病機復(fù)雜多變，多種原因均可導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生。消渴以燥熱為標(biāo)，消渴之初始，燥熱在肺胃；濕熱在脾胃；火熱在肝腎。濕熱、燥熱和火熱郁結(jié)日久，煎熬津血，血液粘滯，運行不暢，瘀郁化熱，久病入絡(luò)，而致絡(luò)熱血瘀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)糖尿病可引起各種微血管及大血管的并發(fā)癥更是其佐證。古代文獻(xiàn)中即有很多瘀滯與積病相關(guān)的論述。如《靈樞·百病始生》：“黃帝曰：其成積奈何？岐伯曰：厥氣生足悗，悗生脛寒，脛寒則血脈凝澀，血脈凝澀則寒氣上入于腸胃，入于腸胃則脹，脹則腸外之汁沫迫聚不得散，日以成積。”《靈樞·百病始生》載：“卒然多食飲，則腸滿，起居不節(jié)，用力過度，則絡(luò)脈傷。陽絡(luò)傷則血外溢，血外溢則衄血，陰絡(luò)傷則血內(nèi)溢，血內(nèi)溢則后血。腸胃之絡(luò)傷，則血溢于腸外，腸外有寒，汁沫與血相博，則并合凝聚不得散，而積成矣。”上述觀點均表明積病與瘀滯病機密切相關(guān)。而現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)亦認(rèn)為癌邪具有易滯易瘀的特點，腫瘤的病機與氣滯、血瘀、痰凝、毒結(jié)有關(guān)。“瘀滯”是消渴與腫瘤共同的病理因素，消渴病人在“瘀滯”病理因素的基礎(chǔ)上則更易變生癌瘤。

4.3 以“熱”為病理基礎(chǔ)的腫瘤微環(huán)境

消渴病的發(fā)生、發(fā)展離不開“燥熱”。 國醫(yī)大師周仲瑛教授對糖尿病及其并發(fā)癥的治療有獨到的見解，根據(jù)其60多年的臨床總結(jié)，提出消渴不只腎虛燥熱，還有濕熱、瘀熱、瘀毒。周仲瑛教授認(rèn)為，消渴雖以“熱”為主，但究其本源，尚有“燥熱”、“濕熱”、“瘀熱”之別[3]。現(xiàn)代研究普遍認(rèn)為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)所講的“熱”與炎癥反應(yīng)相關(guān)。近年來有研究認(rèn)為，2型糖尿病可能是由細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，是一種先天的免疫性疾病，炎癥在2型糖尿病的發(fā)病機制中起媒介作用。此觀點被稱之為糖尿病“炎癥學(xué)說”。2005年在美國糖尿病協(xié)會會議上，此學(xué)說得到了國內(nèi)外內(nèi)分泌學(xué)者的廣泛認(rèn)可，“炎癥與2型糖尿病”的關(guān)系已成為全球內(nèi)分泌學(xué)者共同關(guān)注的熱點。越來越多的研究支持2型糖尿病是一種慢性低度炎癥狀態(tài)的假說。李堯等[5]認(rèn)為炎癥微環(huán)境為腫瘤的發(fā)生、發(fā)展提供了合適的土壤。另外有研究發(fā)現(xiàn)促炎癥刺激了一種小RNA分子（miR-155）水平的升高，導(dǎo)致參與基因修復(fù)的蛋白水平下降，推動了炎癥向癌癥的轉(zhuǎn)化[6]。

綜上所述，消渴患者具有“正虛”的體質(zhì)特點，則為感邪提供機會，而“瘀熱”作為消渴病程中的重要病理因素，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本文基于周仲瑛教授“瘀熱論”思想，結(jié)合現(xiàn)代研究理論，推測了糖尿病并發(fā)腫瘤的病因、病機，也為清熱解毒、活血化瘀、扶正固本法治療腫瘤、阻止其進(jìn)展提供依據(jù)。但此理論仍需進(jìn)一步理論支持，以及深入的科學(xué)探索，以期為糖尿病合并腫瘤的研究及治療提供新思路。

參考文獻(xiàn)

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[6] Tili E，Michaille JJ，Wernicke D，et al.Mu tator activity induced by microRNA-155（miR-155）links inflammation and cancer[J].Proc Natl Acad Sci USA，2011，108（12）：4908-4913.