超聲檢查評估復方丹金丸治療非酒精性脂肪性肝病療效臨床研究

曾曉凡，徐 芬，陳 燕

（中國人民解放軍第二軍醫大學附屬長海醫院，上海 200082）

超聲檢查評估復方丹金丸治療非酒精性脂肪性肝病療效臨床研究

曾曉凡，徐 芬，陳 燕

（中國人民解放軍第二軍醫大學附屬長海醫院，上海 200082）

目的 探討超聲檢查在復方丹金丸治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）療效評估中的臨床價值。方法 選擇2012年2月至2015年4月醫院門診或住院的NAFLD患者56例，分為研究組（復方丹金丸，30例）與對照組（安慰劑，26例），對比分析兩組治療前后肝臟超聲聲像圖分度、中醫證候療效、血脂及腎功能指標。結果研究組總有效為 86．67%，高于對照組的57．69%，差異具有統計學意義（P＜0．05）。研究組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿素指標降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高，差異均具有統計學意義（P＜0．05），對照組治療前后血脂和腎功能指標差異無統計學意義（P＞0．05）。研究組治療后超聲聲像圖分度較治療前顯著改善（P＜0．05），兩組治療后組間差異有統計學意義（P＜0．05）。Spearman秩相關檢驗超聲聲像圖分度與中醫證候療效間的相關性顯示，治療前后的肝臟超聲聲像圖分度變化與中醫證候療效具有明顯的正相關性（rs＝0．757，P＜0．05）。結論 超聲檢查可作為評估復方丹金丸治療NAFLD療效的參考指標，超聲聲像圖分度的變化與該病的中醫證候療效具有一致性。

超聲檢查；復方丹金丸；非酒精性脂肪性肝病；療效評估

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）屬于與飲酒史無明確關聯的獲得性代謝性疾病[1]，危害大，與失代償性肝硬化、移植肝復發等關系緊密，并會促進其他慢性肝病發展，且參與糖尿病等代謝性疾病的發病[2]。近年來，NAFLD發病率越來越高，且有明顯向低齡化發展的趨勢。合理飲食、控制熱量攝入及堅持運動等方法雖能一定程度地改善NAFLD，但長期效果不甚理想[3]。而特色的中醫藥治療NAFLD可獲到較滿意的療效[4]。目前，超聲是檢查和診斷脂肪性肝病的重要手段，對臨床診治的意義重大，但目前尚鮮見超聲評估中醫藥治療 NAFLD療效的報道。筆者選取 2012年 2月至2015年4月我院56例門診或住院的NAFLD患者，采用超聲檢查評估復方丹金丸治療NAFLD的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合2002年版《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標準[5-6]及《中藥新藥臨床研究指導原則》中痰濁瘀結證診斷標準[7]；未服用可能影響研究結果的藥物；研究方案獲醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書等。

排除標準：其他重要的器官衰竭性疾病或者內分泌性疾病；酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病等；不依從、不配合、容易產生失訪的及拒絕參加試驗；試驗過程中不按規定進行檢查或者在調查過程中采用了其他治療措施。

病例選擇及分組：選擇2012年2月至2015年4月我院門診或住院的NAFLD患者56例，按隨機數字表法分為研究組30例與對照組26例。研究組中，男18例，女12例；年齡22～74歲，平均（41．52±3．31）歲；病程7個月至4年，平均（2．64±1．35）年；合并糖尿病4例，高血脂癥2例，肥胖4例。對照組中，男14例，女12例；年齡20～76歲，平均（42．10±2．83）歲；病程3個月至4年，平均（2．16±0．98）年；合并糖尿病3例，高血脂癥3例，肥胖2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1．2 方法

采用雙盲安慰劑對照試驗。研究組采用復方丹金丸（購自湖南省中醫藥研究院）治療，組方為丹參、澤瀉各15 g，制首烏、虎杖、山楂、郁金各10 g，決明子20 g，1包／次，每日2次。對照組予安慰劑對照，安慰劑由淀粉及糖丸制作，顏色外觀、大小、形狀等均與復方丹金丸相同，用法用量同研究組。兩組患者均治療14 d。

1．3 療效判定標準

1．3．1 中醫療效判定標準[8]

痊愈：患者經治療臨床癥狀及體征基本消失，中醫證候積分減少95%以上；顯效：臨床癥狀及體征改善顯著，中醫證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀及體征改善，中醫證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀及體征基本無任何改善甚或加重，中醫證候積分減小幅度低于30%。總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

1．3．2 血脂指標和腎功能指標評價

血脂指標：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。正常值范圍：TC為 2．86～5．98 mmol／L、TG為0．22～1．21 mmol／L、HDL-C為0．95～2．19 mmol／L、LDL-C＜3．12 mmol／L。腎功能指標：血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿素等，正常值范圍，BUN為 1．8～6．8 mmol／L（二乙酰-肟顯色法）、Scr（男 79．6～132．6 μmol／L，女 70．7～106．1 μmol／L）、血尿素為3．2～7．0 mmol／L。

1．3．3 超聲評價指標

采用Philips iE 22型彩色多普勒診斷儀，超聲檢查前患者至少禁食8 h，分別于治療前3 d內及療程結束后3 d內進行1次超聲檢查，由臨床經驗豐富的醫生操作，觀察患者治療前后的肝臟超聲聲像圖分度變化[4]。正常：超聲示肝臟無近場回聲密集增強，無遠場回聲衰弱，管狀結構清楚顯示；輕度：超聲示不足1／3的肝臟面積存在近場回聲密集增強，無遠場回聲衰弱，管狀結構清楚顯示；中度：超聲示不足1／2的肝臟面積存在近場回聲密集增強，有遠場回聲衰弱，管狀結構較模糊；重度：不滿足前3點。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件進行處理。計量資料以均值±標準差（）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用頻數（構成比）進行統計描述，采用 χ2檢驗，有序資料采用秩和檢驗（Z檢驗）；組內比較采用配對 t檢驗，并采用Spearman秩相關檢驗分析超聲聲像圖分度與中醫證候療效之間的相關性。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 中醫證候療效

兩組患者療效比較，差異具有顯著統計學意義（P＜0．01），其中研究組總有效率為86．67%，高于對照組的57．69%，差異具有統計學意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者中醫證候療效比較[例(%)]

2．2 血脂指標和腎功能指標

治療前，兩組血脂指標和腎功能指標比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后組間差異具有統計學意義（P＜0．05）。研究組治療后TC，TG，LDL-C，BUN，Scr、血尿素指標降低，HDL-C升高，差異均具有統計學意義（P＜0．05）；對照組治療前后血脂指標和腎功能指標比較差異無統計學意義（P＞0．05）。見表3。

2．3 超聲聲像圖分度

治療后，研究組超聲聲像圖分度較治療前顯著改善（P＜0．05），對照組治療前后無顯著差異（P＞0．05），且治療后兩組差異有統計學意義（P＜0．05）。見表4。

表3 兩組患者血脂指標和腎功能指標比較（）

表3 兩組患者血脂指標和腎功能指標比較（）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

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表4 兩組患者超聲聲像圖分度比較[例(%)]

2．4 超聲聲像圖分度與療效的相關性

采用Spearman秩相關檢驗對超聲聲像圖分度與中醫證候療效間的相關性進行分析，發現治療前后的肝臟超聲聲像圖分度變化與中醫證候療效呈明顯正相關性（rs＝0．757，P＜0．05）。

3 討論

NAFLD主要病理表現為肝細胞內脂肪細胞過度沉積，主要包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關肝硬化。隨著人們飲食和生活模式的改變，肥胖以及相關性代謝性疾病具有明顯全球化趨勢[9]，NAFLD成為發達國家或富裕地區慢性肝病的重要病因，其患病率呈現上升趨勢。據報道，NAFLD患病率在10%～30%，其中10%～20%為NASH[10]。最近幾年肝硬化發病逐漸上升，嚴重威脅人們生命安全和生活質量，因此對NAFLD疾病的預防、診斷、治療是目前臨床研究重要的目標和亟待克服的難題[11]。臨床NAFLD的檢出率比較高，NAFLD患者由于早期自覺癥狀多不明顯，極易延誤確診時間，錯過最佳的治療時機，導致病情加重，嚴重情況下甚至可形成肝硬化。

祖國醫學認為，NAFLD的發病原因多與過嗜肥甘之物造成濕邪痰濁內生、肝脾壅滯，導致氣機失和、血行不暢有關[12]。因此，利濕降濁，疏暢經絡，升陽降濁，回復氣機是治療的關鍵。復方丹金丸便是針對上述機制以施治、擇藥而成的組方。

超聲檢查在當前臨床的應用范圍十分廣泛，已成為臨床醫學中不可或缺的診斷技術。超聲診斷對脂肪肝的敏感度、特異度分別達到了85%和95%，而對于非纖維化肝臟的敏感度更是高達100%[13]，能很好地解決實驗室檢查對脂肪肝缺少特異性的問題。目前，超聲診斷儀的敏感度與特異度不斷地提高，具有經濟、實惠的優點，患者接受度很高。具有“辨證施治”特色的中醫治療與西醫治療得到了很大的融合，而中西醫結合學科也逐漸傾向于對常見疾病的超聲聲像圖變化與中醫的相關性的研究[14]。

本研究結果表明，研究組NAFLD患者在經復方丹金丸治療后，其超聲聲像圖分度改善顯著（P＜0．05），與對照組形成明顯的差異（P＜0．05），并且經過對血脂指標和腎指標的檢測，研究組血脂指標和腎指標明顯改善，提示復方丹金丸治療NAFLD患者臨床療效顯著，可有效調節血代謝及腎功能，超聲表現良好。Spearman秩相關檢驗知超聲聲像圖分度與中醫證候療效具有明顯的正相關性（P＜0．05），提示超聲檢查可作為評估復方丹金丸治療NAFLD療效的參考指標，超聲聲像圖分度的變化與本病的中醫證候療效具有一致性[15]。

綜上所述，應用超聲相關指標的變化評價NAFLD患者療效具有重要價值，可作為患者治療效果依據，值得臨床推廣。

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Ultrasound Assessment of Compound Danjin Pills in Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease

Zeng Xiaofan,Xu Fen,Chen Yan
(Changhai Hospital Affiliated to PLA Second Military Medical University,Shanghai,China 200082)

Objective To investigate the clinical value of ultrasound in the efficacy assessment of Compound Danjin Pills in treating non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)．M ethods 56 cases of outpatients or hospitalized patients with NAFLD from February 2012 to April 2015 were divided into two groups,one that used Compound Danjin Pills(study group,30 cases)and one that used placebo(control group,26 cases)．The sonographic liver TCM syndrome,serum lipids and renal function parameters of the two groups before and after treatment were evaluated．Results The total effective rate in the study group was 86．67%,which was higher than 57．69% of the control group,the difference was statistically significant(P＜0．05);after treatment,TC,TG,LDL-C,BUN,Scr,blood urea decreased, HDL-C increased in the study group,the difference was statistically significant(P＜0．05),serum lipids and renal function parameters in the control group had no significant difference(P＞0．05);the sonographic indexing was significantly improved in the study group compared with before treatment(P＜0．05),and the difference with the control group was statistically significant(P＜0．05);Spearman rank correlation test of sonographic grading and syndromes indexing liver sonographic changes of TCM syndrome before and after treatment showed obvious positive correlation with efficacy(rs＝0．757,P＜0．05)．Conclusion Ultrasonography can be used as the reference index of assessing treatment efficacy of the Compound Danjin Pills for NAFLD,and the sonographic changes in indexing and TCM syndromes of the disease is consistent．

ultrasound;Compound Danjin Pills;non-alcoholic fatty liver disease;efficacy evaluation

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)11－0051－04

曾曉凡（1979-），女，漢族，大學本科，住院醫師，研究方向為腹部及小器官彩超，（電子信箱）839880482＠qq．com。

2016－01－14；

2016－02－10)