白藜蘆醇在復雜性區域疼痛綜合征1型鼠模型中的療效*

郭春燕 石小樂 柯詩文 余淑嬌 吳銳#

（1南昌大學醫學院2014級研究生 江西 南昌 330006；2井岡山大學附屬醫院 江西 吉安 343000；

3南昌大學第一附屬醫院 江西 南昌 330006）

白藜蘆醇在復雜性區域疼痛綜合征1型鼠模型中的療效*

郭春燕1石小樂2柯詩文3余淑嬌3吳銳3#

（1南昌大學醫學院2014級研究生 江西 南昌 330006；2井岡山大學附屬醫院 江西 吉安 343000；

3南昌大學第一附屬醫院 江西 南昌 330006）

目的：觀察白藜蘆醇（Resveratrol，Res）對復雜性區域疼痛綜合征1型大鼠骨折模型的的抗炎鎮痛作用，并探索適合的白藜蘆醇治療劑量。方法：34只SD大鼠分為正常對照組（n=5）、假手術組（n=5）、白藜蘆醇治療1組（n=8）、白藜蘆醇治療2組（n=8）、模型對照組（n=8）。白藜蘆醇治療1、2組分別給予白藜蘆醇20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）治療；正常對照組、假手術組及模型對照組予以5%DMSO溶液；連續腹腔注射14 d。在治療前、第7天、第14天分別測定大鼠疼痛行為，血MIF、TNF-α的表達。結果：在治療第7天及第14天后，Res治療1、2組疼痛閾值較治療前均有明顯改善、MIF、TNF-α表達明顯下調（P＜0.05），且顯著低于模型對照組（P＜0.05），其中Res治療2組比Res治療1組下降更為顯著（P＜0.05），在治療第7天TNF-α已降至正常水平，治療第14天MIF也降至正常水平。結論：白藜蘆醇可有效抑制MIF及TNF-α表達，改善CRPS1型鼠模型的疼痛行為，且對MIF抑制作用呈劑量依賴性。

復雜性區域疼痛綜合征1型；白藜蘆醇；巨噬細胞游走抑制因子

復雜性區域疼痛綜合征（Complex Regional Pain Syndrome，CRPS）是一種以慢性疼痛及痛覺過敏為主要表現的風濕免疫性疾病，分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中CRPSⅠ型病理機制更為復雜，缺乏有效治療手段，致殘率極高[1～2]。我們前期研究發現MIF參與了CRPSⅠ型的病理生理改變，并可能是其致病的關鍵性細胞因子，有研究發現白藜蘆醇（Resveratrol，Res）具有MIF抑制作用[3～5]。本實驗擬探討白藜蘆醇對CRPS1型鼠模型的療效，為其臨床治療CRPSⅠ提供依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料及方法健康成年雄性SD大鼠34只（南昌大學實驗動物科學部），體重約250～300 g。按隨機數字表法分為正常對照組（n=5）、假手術組（n=5）、Res治療1組（n=8）、Res治療2組（n=8）、模型對照組（n=8）。正常對照組不予任何處理，假手術組則在無脛骨骨折的情況下予以石膏固定28 d后拆除，剩下各組均進行CRPS1型造模[6]。Res治療1、2組分別在造模結束后給予以5%DMSO溶液稀釋的Res20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）進行腹腔注射；其余組則予以5%DMSO溶液作為對照；連續注射14 d。于治療前、第7天、第14天對比大鼠機械觸誘發痛反應[7]，并尾靜脈取血ELISA檢測血清MIF、TNF-α濃度。

1.2 統計學分析采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料進行t檢驗，以（±s）表示，組間比較采用One-way ANOVA檢驗或多重比較，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較造模后Res治療1、2組及模型對照組間疼痛閾值比較無明顯差異（P＞0.05），與正常對照組比顯著下降（P＜0.01）；假手術組與正常對照組無明顯差異（P＞0.05）。治療第7天：Res治療1、2組大鼠疼痛閾值較模型對照組升高（P＜0.05），其中Res治療2組上升更為顯著（P＜0.01）。治療第14天：Res治療1、2組與模型對照組比較，疼痛閾值均升高顯著（P＜0.01），與正常對照組無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較（±s）

表1 治療前后各組大鼠疼痛閾值比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與模型對照組比較，#P＜0.05。

組別n疼痛閾值（g）治療前治療第7天治療第14天正常對照組假手術組Res治療1組Res治療2組模型對照組5 5 8 8 8 15.6±1.3 13.9±1.1 8.0±1.3*7.9±0.8*8.2±1.0*15.3±1.9 14.3±1.7 10.2±0.9 13.7±1.6 8.3±0.7 15.1±1.5 14.4±1.3 14.4±1.1#14.6±1.5#7.9±0.9

2.2 治療前后各組大鼠血清中TNF-α、MIF濃度比較造模后Res治療1、2組及模型對照組間TNF-α、MIF濃度比較無明顯差異（P＞0.05），與正常對照組相比升高（P＜0.05）；假手術組與正常對照組差異不明顯（P＞0.05）。治療第7天：Res治療1、2組及模型對照組中MIF、TNF-α濃度較模型對照組下降（P＜0.05），Res治療2組TNF-α已降至正常水平，與正常對照組無差異（P＞0.05）。治療第14天：Res治療1、2組TNF-α、MIF濃度較模型對照組明顯下降（P＜0.05），其中Res治療2組下降更為顯著（P＜0.01），與Res治療1組組間比較存在差異（P＜0.05），TNF-α、MIF濃度接近正常對照組（P＞0.05）。見表2。

R285.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.047

江西省科技計劃項目（編號：20132BBG70057）

#通訊作者：吳銳，E-mail：tcmclinic@163.com