窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病臨床觀察及對T細(xì)胞亞群水平影響的研究

李 慧，趙曉秋，陳 勇，李海波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病臨床觀察及對T細(xì)胞亞群水平影響的研究

李 慧，趙曉秋，陳 勇，李海波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討兩種窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射方法治療尋常性銀屑病患者的臨床療效及對T細(xì)胞亞群水平的影響。方法：采用窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病患者60例，隨機分為實驗組和經(jīng)驗組，每組各30例，同時選擇同期正常體檢人員30例，作為健康對照組，每周三次，共8周，在光療前及光療后分別評估患者PASI、 T淋巴細(xì)胞亞群及臨床療效。結(jié)果:MED組有效率明顯高于經(jīng)驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.4, P<0.05)，光療前兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者CD3+CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD3+CD8+降低，且實驗組較經(jīng)驗組CD3+CD4+、CD4+/CD8+升高明顯(P<0.05)，CD3+CD8+降低明顯(P<0.05)，治療后兩組患者CD3+無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論:NB-UVB照射可使T淋巴細(xì)胞進入凋亡狀態(tài)而發(fā)揮作用，同時也使銀屑病患者免疫功能達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。

窄譜中波紫外線；銀屑病；PASI；T淋巴細(xì)胞亞群

銀屑病是一種免疫異常性且由環(huán)境和基因遺傳等成分決定的慢性增生性、炎癥性皮膚病[1]，銀屑病因其發(fā)病率較高，病程持久，復(fù)發(fā)性高，對患者的身心健康影響較大[2]，銀屑病治療方法有很多，但一直以來都缺乏有效的根治手段，目前對于應(yīng)用NB-UVB治療銀屑病的相關(guān)研究頗受關(guān)注，且NB-UVB治療銀屑病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)變化已成為關(guān)注熱點[3]，現(xiàn)對60例尋常型銀屑病患者采納NB-UVB照射治療，在治療前后檢測患者T細(xì)胞亞群動態(tài)變革，從免疫學(xué)角度觀察銀屑病患者發(fā)病機理并評估臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在佳木斯市附屬第一醫(yī)院皮膚科就診的尋常型銀屑病患者60例(2015-11～2016-05)，隨機分為實驗組和經(jīng)驗組，每組30例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并收集正常體檢人員30例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在3月內(nèi)未采用光療或光化學(xué)療法，均無紫外線照射禁忌證，治療前1月內(nèi)未系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素或中藥治療，15d內(nèi)未外用過糖皮質(zhì)激素治療。所有入選患者性別、年齡、病程等比較統(tǒng)計學(xué)意義不顯著(P>0.05)。

1.2 治療方法

采用窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療儀(購置于德國Waldmann公司)按皮損面積給予局部或全身照射，實驗組根據(jù)前臂MED測量結(jié)果確定照射劑量，MED值在照射一天可獲得，起始劑量定為70%MED，經(jīng)驗組采用傳統(tǒng)起始劑量0.3J/cm2，3次/周，共8周。實驗組遞增方案：首次照射后每次增加20%,若出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，暫停照射至其反應(yīng)消退后可按70%最初劑量照射再每次加10%,單次治療劑量低于4MED。經(jīng)驗組遞增方案：首次照射后每次增加0.1J/cm2，如果發(fā)現(xiàn)紅斑水皰等疼痛性反應(yīng)需暫停照射至其反應(yīng)消失后按50%最初劑量照射，之后每次遞增0.05J/cm2,，每次照射劑量不超過3.0J/cm2。

1.3 檢測方法

抽取2組患者及體檢人員10mL靜脈血，測定其T細(xì)胞亞群，應(yīng)用流式細(xì)胞儀(購置于美國BD公司，采用免疫熒光法)進行檢測。分別檢測2組患者的T淋巴細(xì)胞亞群百分比，得出T淋巴細(xì)胞(CD3+)、T輔助細(xì)胞(CD3+CD4+)、T抑制細(xì)胞(CD3+CD8+)、T輔助細(xì)胞/T抑制細(xì)胞的比值(CD3+CD4+/CD3+CD8+)的百分比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分標(biāo)準(zhǔn)對患者光療前及結(jié)束后的體征如紅斑、浸潤、鱗屑來評分，按病情嚴(yán)重程度(無、輕度、中度、重度、極重度)分別記0～4分及皮損面積。痊愈：PASI積分下降≥90%;顯效:PASI積分下降60%～90%;有效:PASI積分下降25%～60%;無效:PASI積分下降<20%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0處理計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與經(jīng)驗組光療后的臨床療效比較

實驗組的有效率明顯高于經(jīng)驗組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者光療后的療效比較[n=30，(%)]

注：χ2=12.4，與經(jīng)驗組比較P<0.05。

2.2 光療前、后尋常型銀屑病患者PASI評分比較

兩組患者治療后的PASI評分比治療前降低，實驗組降低的量大于經(jīng)驗組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組銀屑病患者光療前后PASI評分比較(分,

2.3 兩組尋常型銀屑病患者在光療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況的比較情況

兩組患者治療后的CD3+CD4+、CD4+/CD8+比治療前升高，CD3+CD8+有所降低，CD3+與健康對照組無明顯差異(P>0.05),兩組患者治療前T淋巴細(xì)胞亞群無明顯差異，在其光療后，可見實驗組CD3+CD4+、CD4+/CD8+的百分比略高于經(jīng)驗組(P<0.05)，CD3+CD8+明顯低于經(jīng)驗組(P<0.05)，治療后兩組患者CD3+無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組尋常型銀屑病患者光療前后外周血T細(xì)胞亞群測定結(jié)果±s)]

注：b與正常對照組比較P<0.05，a與健康對照組比較P>0.05。

3 討論

目前銀屑病的病因并未完全闡明，一些資料表明可能與T細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)[4],來自患者外周血及皮損的T細(xì)胞均可采取各種路徑導(dǎo)致正常表皮細(xì)胞異常角化，因此T細(xì)胞聯(lián)合角質(zhì)形成細(xì)胞的動態(tài)效應(yīng)是引起銀屑病的主要原因，而T 細(xì)胞表面的 CD 分子表達(dá)模式參與發(fā)揮臨床療效，故CD 分子表達(dá)方式的可變性是治療銀屑病的導(dǎo)火線[5]。本實驗研究表明，兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群均和對照組相比有明顯變化，提示銀屑病與 T 細(xì)胞表面 CD 表達(dá)密切相關(guān)， CD4+T淋巴細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中起關(guān)鍵作用，由此推測，改變 T 細(xì)胞表面 CD 分子表達(dá)方式的可變性并抑制其功能是治療銀屑病的首選方式。

大量臨床實踐顯示尋常型銀屑病的治療方法中NB-UVB最為有效，與傳統(tǒng)寬譜中波紫外線治療比較，其滲透性更強，可透過真皮乳頭層[6]，參與細(xì)胞因子的表達(dá)，使 T 淋巴細(xì)胞進入凋亡狀態(tài)，改善角質(zhì)形成細(xì)胞中骨化三醇的形成，并具有抑制表皮朗格罕斯細(xì)胞數(shù)目的功能，使其生理作用下降，迫使免疫功能水平受到抑制[7]。NB-UVB會加劇角化過度的表皮細(xì)胞損傷，造成局部炎癥反應(yīng)，加快皮損消退，有效改善皮膚的血液循環(huán)及毛細(xì)血管擴張增加，從而改善患者的血瘀現(xiàn)象[8]。NB-UVB治療有效光輸出穿透性大，副反應(yīng)幾率極低，從安全性和耐受性角度來講療效都是顯著的[9]。NB-UVB治療可使銀屑病患者存在的Th1/Th2細(xì)胞失衡狀態(tài)趨于平衡[10]，因NB-UVB會抑制Th1型細(xì)胞群，降低部分單個細(xì)胞因子產(chǎn)物，改善Th2型細(xì)胞因子的形成，間接抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，起到緩解銀屑病患者皮膚損害的目的。目前，NB-UVB治療方案有兩種:按測定 MED 進行的 NB-UVB 治療和按皮膚類型進行的 NB-UVB 治療，國人皮膚類型大多為Ⅲ、Ⅳ型，本實驗通過檢測患者光療前后T淋巴細(xì)胞亞群的百分比及 PASI 評分變化值來分析這兩種不同照射劑量的光療方案的臨床療效及可能存在的發(fā)病機制。結(jié)果表明，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比光療前升高，CD3+CD8+降低，闡明NB-UVB可使T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能趨于正常。總之，NB-UVB治療銀屑病主要是通過調(diào)節(jié)皮膚機體免疫狀態(tài)來發(fā)揮作用的[11]。本實驗結(jié)果顯示，實驗組光療后的T淋巴細(xì)胞亞群接近正常水平，經(jīng)驗組治療后與對照組相比仍有明顯不同，說明實驗組的治療方案可進一步調(diào)節(jié)銀屑病患者免疫狀態(tài)，使其功能恢復(fù)正常水平。同時實驗組治療后的PASI評分比經(jīng)驗組低，有效率比經(jīng)驗組升高明顯，更能進一步闡明實驗組治療方案的優(yōu)越性。

綜上所述，兩種治療方案都能使銀屑病患者的免疫異常狀態(tài)接近正常水平，并降低患者的PASI評分，其臨床療效也相應(yīng)提高，但按實驗組進行的治療方案，其臨床療效相當(dāng)顯著，值得今后臨床工作借鑒及臨床推廣。

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李慧(1990～)女，黑龍江雙鴨山人，在讀碩士研究生。

趙曉秋(1960～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：abc153318@126.com。

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