自擬補腎化瘀方聯合PD化療方案治療多發性骨髓瘤臨床療效觀察

吳風波++周延峰

摘要：目的觀察補腎化瘀方聯合PD方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效。方法選取2013年1月—2016年1月入住本院血液科初診為MM（Multiple myeloma，多發性骨髓瘤）共38例病人，隨機分為2組，治療組20例，給予補腎化瘀方聯合PD方案化療，對照組18例，僅給予PD方案化療，4周為一療程，治療2個療程，觀察接受其治療后的骨痛減輕程度，骨髓腫瘤負荷占比，臨床療效及不良反應。結果治療組合對照組均可改善骨痛癥狀，2組差異有統計學意義；治療組和對照組腫瘤負荷占比治療前分別為（44.45%±22.68%），（48.46%±24.12%），治療后為（9.3%±5.14%），（13.21%±8.78%），治療后2組比較P<0.05，2組具有統計學差異；2組臨床緩解率分別為65%和55%，具有顯著性差異。結論補腎活血法聯合化療可改善多發性骨髓瘤患者的臨床癥狀，提高生活質量，值得推廣。

關鍵詞：多發性骨髓瘤；硼替佐米；補腎化瘀方

中圖分類號：R273文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）11-0044-03

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以漿細胞惡性增殖，伴有單克隆丙種球蛋白產生為特點的疾病，其發病率占腫瘤性疾病的1%，占血液系統疾病的15%左右，發病的中位年齡為65歲左右，臨床常見以骨痛，貧血為先發臨床癥狀。隨著研究的推進，硼替佐米是一種全新的靶向治療藥物，2003年己被美國食品與藥品管理局（FDA）批準用于MM的臨床治療。在2007年美國國家綜合癌癥網（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）的骨髓瘤診治指南中己將硼替佐米推薦為骨髓瘤的一線用藥[1]。PD方案（硼替佐米+地塞米松）作為目前臨床上新的化療方案，越來越普及，筆者所采用自擬補腎化瘀方聯合PD化療方案治療MM取得一定的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料西醫入組患者：入組患者為2013年1月—2016年1月入住本院血液科初診為MM的病人共38例。男性23例，女性15例。男：女=1.533。中位年齡為62歲。其中IgG型22例，IgA型15例，IgM型1例。根據D-S分期系統，II期5例，III期33例；根據R-ISS分期系統，I期2例，II期18例，III期18例隨機分為治療組和對照組，治療組20例，對照組18例。2組患者在年齡，性別，病程無明顯統計學差異。

1.2診斷標準西醫診斷標準：參照張《血液病診斷及療效標準》[2]，中醫診斷標準：中醫辨證入組患者：參照衛生部藥政局制定的《中藥藥新藥臨床研究指導原則》[3]。篩選證型為腎虛血瘀者，主癥為身痛，痛有定處固定不移，腰膝酸軟，神疲乏力。次癥為五心煩熱，形體消瘦，頭暈，汗出，食少，眠差，舌淡暗苔白，脈沉細或沉弦。根據自擬腎虛血瘀證候標準。符合主癥3項或主癥2項（必須含有腰膝酸軟）、次癥2項即可診斷[4]。有2位副高職稱以上臨床醫師認定為該證候。

1.3治療方法

1.3.1西醫治療硼替佐米（1.3 mg/M2）IH D1，D7，D14，D21，地塞米松40 mg或20 mg，po D1-2，D7-8，D14-15，D21-22.

加強對癥支持治療，應用雙磷酸鹽藥物抑制骨破壞，保肝護胃，營養心肌，營養神經藥物，同時預防性應用抗病毒藥物。4周為1療程，治療周期為2個療程。

1.3.2中醫治療中藥選用本科經典方-補腎化瘀方組方：黃芪18 g，當歸9 g，白術12 g，豬苓24 g，蜈蚣2條，白花蛇舌草18 g，杜仲12 g，續斷18 g，枸杞子15 g，榭寄生18 g，阿膠10 g，澤蘭15 g，木香12 g，大腹皮12 g，苦參9 g，薏苡仁24 g，炒枳殼12 g，萊菔子12 g，炒麥、谷芽各18 g，馬齒莧18 g，砂仁12 g，甘草6 g。腎陽虛甚者加入菟絲子、狗脊，陰虛甚者加入熟地、知母，血瘀明顯者加入莪術，紅花，乳香，骨破壞或腰痛明顯者加入補骨脂、骨碎補。水煎200 mL，早晚溫服各1次，4周為1療程，口服2個療程。

1.4觀察療效及不良反應

1.4.1觀察指標骨痛緩解癥狀，骨髓瘤細胞占比（骨髓涂片），骨髓緩解情況，血液學不良反應等。

1.4.2療效標準骨痛癥狀進行VAS評分，治療前后對骨痛癥狀行VAS評分（（0分：無痛；3分以下：有輕微的疼痛，患者能忍受；4分～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7分～10分：患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍）

西醫骨髓緩解標準：（參考中國多發性骨髓瘤診治指南（2015年修訂））[5]

1.5統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組疼痛VAS評分前后比較見表1。

2.22組治療后骨髓中瘤占比見表2

2.32組治療后療效評價比較見表3。

2.4不良反應治療組和對照組均出現了不同程度的骨髓抑制，通過給予粒細胞刺激因子和白細胞介素11后均可以完成相應化療。

3討論

多發性骨髓瘤屬于骨髓惡性疾病，歸于傳統醫學“骨痹、骨蝕、虛勞”等范疇，目前對于中醫證型劃分，仍是眾說紛紜，尚無統一標準，但對該病的基本病機歸納為“腎虛血瘀”，是學界的共識[6]，本研究立足于該證型，并根據科室經典方加減變化，以期獲得良好的臨床效果。硼替佐米作為一種人工合成的蛋白酶體抑制劑，經過10余年的臨床檢驗，其療效得到了醫療界的肯定[7]，并占據了MM治療的主導地位。

從本臨床觀察顯示，治療組相比對照組，能更好的緩解患者的骨痛癥狀，減輕腫瘤負荷，增加有效率，補腎化瘀方中選用杜仲、續斷、補骨脂，骨碎補等藥物，現代藥理學證明，選用上述藥物可促進成骨細胞活性的增加，減少骨質的破壞。中醫認為本病為虛實夾雜，腎虛為本，瘀為標，邪毒為因，疾病后期中醫證型復雜，但都會出現血瘀，中醫辨證施治，方中加入當歸，蜈蚣，或加入莪術紅花，活血化瘀，提高療效，此外，方中還加入了健脾利水之藥，臨床可以發現，骨髓瘤病人代謝功能差，加入木香，砂仁，炒麥芽，炒谷芽等中藥可改善患者的脾胃功能，提高生活質量。因此，以補腎化瘀方為基礎，選用中西醫結合辦法治療多發性骨髓瘤可以獲得更好的臨床效果，值得推廣。

參考文獻：

[1]呂靜，呂勤.國內硼替佐米聯合化療方案治療多發性骨髓瘤的Meta分析[J].華中科技大學學報（醫學版）2011，40（5）：619.

[2]張之南，沈梯.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社，2007.232-235.

[3]衛生部.中醫新藥臨床研究指導原則[S].北京，中國醫藥科技出版社，2002：383-390.

[4]張翔，周郁鴻.多發性骨髓瘤中醫診治概述[J].中華中醫藥學刊，2013.31（1）：124.

[5]中華醫師協會血液科醫師分會.中國多發性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）[J].中華血液學雜志，2015，54（12）：1066.

[6]張振會.多發性骨髓瘤的中醫辨證論治[J].江西中醫藥雜志，44（372）：14.

[7]翁翔，顧超等.硼替佐米在多發性骨髓瘤治療中的應用[J].中國腫瘤，2014，23（8）：674-675.