含呋喃唑酮的序貫療法與鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌復發的比較

鄒夏慧，劉敦菊

(南昌市第三醫院消化內科,南昌 330009)

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含呋喃唑酮的序貫療法與鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌復發的比較

鄒夏慧，劉敦菊

(南昌市第三醫院消化內科,南昌 330009)

目的 觀察含呋喃唑酮的改良序貫療法根除幽門螺桿菌(Hp)復發的效果。方法 選取Hp陽性的十二指腸球部潰瘍患者240例，按隨機數字表法將其分為3組，每組80例。序貫療法組(A組)：先予雷貝拉唑10 mg+阿莫西林1000 mg，Bid，5 d；再予雷貝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg+呋喃唑酮100 mg，Bid，5 d。鉍劑四聯7 d組(B組)：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，Bid，7 d。鉍劑四聯10 d組(C組)：方案同B組，療程10 d。治療結束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗，Hp根除者12個月后復查14C-尿素呼氣試驗。結果 229例患者完成治療，A、B、C組Hp根除率分別為92.2%、78.9%、89.5%，A組較B組差異有統計學意義(P<0.05)；根除者12個月后A、B、C組復發率分別為4.5%、15.8%、6.3%，A組較B組差異有統計學意義(P<0.05)。結論 含呋喃唑酮的改良序貫療法對Hp根除率較高，復發率較低，是一種可供選擇的一線治療方案。

幽門螺桿菌； 序貫療法； 鉍劑四聯療法； 復發

幽門螺桿菌(H.pylori，Hp)的發現已有三十余年，已經確認Hp感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關組織淋巴瘤等疾病的重要病因。近年來，其耐藥率逐年增高，目前全世界的學者不斷提出新的用藥方案以期尋找出療效為A級(ITT>95%)[1]的療法，序貫療法為其中一種，關于其根除Hp的研究很多，但其根除后復發情況報道較少，本研究旨在比較改良序貫療法與鉍劑四聯方案根除Hp后的復發情況。

1 資料與方法

1.1 入選、排除及終止研究標準

入選標準：1)年齡18～70歲；2)經快速尿素酶試驗確定為Hp陽性；3)未接受過Hp根除治療；4)前2周內未接受過抑酸劑、鉍劑及抗生素治療；5)無藥物過敏史。

排除標準：1)治療前4周內服用過鉍劑、抗菌藥物或抑酸劑；2)有出血、幽門梗阻等并發癥；3)存在嚴重的心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能障礙；4)計劃妊娠、妊娠期、哺乳期婦女；5)對本研究藥物過敏；6)不能正確表達主訴，如患精神疾病、嚴重神經官能癥；7)依從性差。

終止研究標準：1)治療期間癥狀較前加重，出現出血、穿孔、梗阻等并發癥；2)治療期間出現過敏反應或嚴重不良反應，患者無法耐受；3)治療期間出現其他嚴重疾病；4)失訪者；5)試驗期間妊娠者。

1.2 研究對象

選擇2012年6月至2014年2月南昌市第三醫院經胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍的患者240例，按隨機數字表法將其分為序貫療法組(A組)、鉍劑四聯7 d組(B組)、鉍劑四聯10 d組(C組)，每組80例，各組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

A組：先予雷貝拉唑(江蘇豪森藥業，批號：120501，121104)10 mg+阿莫西林(廣東珠海聯邦制藥廠，批號：20205013，21005005)1000 mg，每日2次，5 d；再予雷貝拉唑10 mg+克拉霉素500 mg(江蘇恒瑞醫藥，批號：12051553、12101253)+呋喃唑酮(天津力生制藥，批號1111028，1208022)100 mg，每日2次，5 d。B組：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀(麗珠集團麗珠制藥廠，批號：130211002，130611006)220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共7 d。C組：雷貝拉唑10 mg+枸椽酸鉍鉀220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg，每日2次，共10 d。其中雷貝拉唑與枸椽酸鉍鉀于餐前半小時，抗菌藥物于餐后口服。各組再繼續給予雷貝拉唑維持治療14 d。

1.4 觀測指標

治療結束停藥至少4周后空腹行14C-尿素呼氣試驗，結果為陰性者判為Hp根除成功，比較各組Hp根除率；復查胃鏡，潰瘍消失或僅留瘢痕者定為潰瘍愈合，比較各組潰瘍愈合情況。Hp根除者12個月后行14C-尿素呼氣試驗，記錄各組Hp復發情況。同時隨訪用藥過程中及結束后不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS17.0統計軟件分析處理。計數資料以率(%)表示，各組患者的比較根據數據類型采用單因素方差分析或χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp根除情況

A組2例失訪、1例因藥物不良反應退出，完成研究者77例；B組3例失訪、1例因發現合并其他疾病退出，完成研究者76例；C組2例失訪、2例因藥物不良反應退出，完成研究者76例。A組與B組Hp根除率比較差異有統計學意義(P<0.05)，而A組與C組、B組與C組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組Hp根除率比較

組別nHp根除例數根除率/%A組777192．2?B組766078．9C組766889．5

*P<0.05(P=0.019)與B組比較。

2.2 潰瘍愈合情況

A組73例愈合，愈合率為94.8%(73/77)，B組70例愈合，愈合率為92.1%(70/76)，C組72例愈合，愈合率為94.7%(72/76)，各組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 12個月后Hp復發率情況

Hp根除者12個月后隨訪，A組71例中5例失訪， B組60例中3例失訪， C組68例中4例失訪。A組與B組12個月后Hp復發率比較差異有統計學意義(P<0.05)，而A組與C組、B組與C組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組12個月后 Hp復發率比較

組別nHp復發例數復發率/%A組6634．5?B組57915．8C組6446．3

*P<0.05(P=0.036)與B組比較。

2.4 不良反應

治療過程中不良反應的主要癥狀為惡心、口苦、頭暈、耳鳴、腹脹、腹瀉等，大部分(22例)癥狀輕微，可以耐受，C組有一例出現皮疹退出本研究，停藥后皮疹消失，其余共有2例(A組、B組各1例)因藥物反應自行停藥退出，停藥后癥狀消失。A、B、C組不良反應發生率分別為10.0%(8/80)、8.8%(7/80)、12.5%(10/80)，各組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

有研究[2-3]顯示Hp感染根除治療后可復發，其原因可能是Hp再燃或再感染。復發的原因多為原始感染菌株再燃或根除治療失敗，且多發生于根治后第一年，其復發率在不同國家的研究中差異很大，為0～41.5%或更多[4]。影響復發的因素不僅與不同地區人群、各種檢測技術方法局限等因素有關，還與初始治療方案亦有一定關系。

10 d序貫治療是由意大利學者De Francesco等[5]提出的新方案，經典方案是:前5 d標準劑量奧美拉唑+阿莫西林，后5 d 奧美拉唑+克拉霉素+甲硝唑，其原理主要是:前5 d阿莫西林可以降低細菌負荷量，防止細菌對克拉霉素的耐藥[6]，并且阿莫西林可破壞細菌細胞壁，阻止克拉霉素流出通道的形成，提高了Hp對克拉霉素的敏感性[7]，因此對克拉霉素耐藥菌株的根除效果可能優于其他方法。國外研究[8]顯示序貫療法的根除率較高，且優于標準三聯療法，童錦祿等[9-11]亦表明，10 d序貫療法明顯優于7 d或10 d標準三聯療法。但在我國的多中心大樣本的隨機對照研究[12]中，經典序貫療法與標準三聯療法相比未顯出優勢，其部分原因可能為我國患者對克拉霉素及甲硝唑的耐藥率較高，尤以甲硝唑為甚。呋喃唑酮在Hp根除中的作用日益突出，因其耐藥率低，治療失敗后亦不易產生耐藥，小劑量使用不良反應發生率低，目前已被推薦使用[13]，故本研究選擇呋喃唑酮替換甲硝唑組成改良序貫療法。

本研究顯示，改良序貫療法的根除率較高，與我國目前推薦的鉍劑四聯方案比較，根除率高于鉍劑四聯7 d療法，而與鉍劑四聯10 d療法比較差異無統計學意義，且三者的不良反應發生率相當。改良序貫療法組的十二指腸球部潰瘍愈合率最高，但與其他2組比較無變化，提示潰瘍愈合可能還有其他因素參與，也可能與本研究樣本量較小有關。

本研究在12個月后對Hp根除者進行隨訪，其結果顯示，改良序貫療法的復發率亦較低，顯著低于鉍劑四聯7 d療法，與鉍劑四聯10 d療法差異無統計學意義，提示改良序貫療法的初始治療比較有效。本研究只進行了短時間的初步觀察，今后可通過增加病例數，延長隨訪時間，采取2種以上診斷技術等進一步觀察Hp根除及復發情況。

綜上所述，含呋喃唑酮的改良序貫療法對Hp根除率較高，復發率較低，與鉍劑四聯10 d方案療效相當，不良反應低，且費用較低，是一種可供選擇的一線治療方案。

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(責任編輯：羅芳)

Comparison of Recurrence of Helicobacter Pylori Infection afte Furazolidone-Containing Modified Sequential Therapy and Bismuth-Containing Quadruple Therapy

ZOU Xia-hui,LIU Dun-ju

(DepartmentofGastroenterology,NanchangThirdHospital,Nanchang330009,China)

Objective To observe the effect of furazolidone-containing modified sequential therapy on the recurrence of Helicobacter pylori (Hp) infection.Methods A total of 240 Hp-positive patients with duodenal ulcer were randomly divided into three groups,with 80 patients in each group.The group A was given rabeprazole 10 mg+amoxicillin 1000 mg twice daily for 5 days,followed by rabeprazole 10 mg+clarithromycin 500 mg+furazolidone 100 mg twice daily for 5 days.The group B and group C were given rabeprazole 10 mg+bismuth 220 mg+amoxicillin 1000 mg+clarithromycin 500 mg twice daily for 7 and 10 days,respectively.Hp infection was detected by 14C-urea breath test at least 4 weeks after the end of treatment,and patients with Hp eradication were reexamined by 14C-urea breath test 12 months after treatment.Results Among the 240 patients,229 completed the treatment.The Hp eradication rate and recurrence rate were,respectively,92.2% and 4.5% in group A,78.9% and 15.8% in group B,and 89.5% and 6.3% in group C.The differences were significant between group A and group B (P<0.05).ConclusionAs a first-line treatment option,furazolidone-containing modified sequential therapy provides a higher Hp eradication rate and a lower recurrence rate in patients with Hp infection.

Helicobacter pylori; sequential therapy; bismuth-containing quadruple therapy; recurrence

2015-07-27

鄒夏慧(1978—),女,碩士,副主任醫師,主要從事消化內科疾病、內鏡下診治的研究。

R573

A

1009-8194(2016)03-0005-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.03.002