冬病夏治穴位貼敷療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響

馬 超，任少敏

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·中醫·中西醫結合·

冬病夏治穴位貼敷療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響

馬 超，任少敏

目的 探討冬病夏治穴位貼敷療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響。方法 2014年7月—2015年8月前瞻性收集內蒙古醫科大學附屬醫院兒科收治的支氣管哮喘緩解期患兒107例，采用拆信封法分為對照組53例和治療組54例。兩組患兒均于夏季三伏天接受穴位貼敷治療10次，對照組患兒給予安慰劑穴位貼敷，治療組患兒給予冬病夏治穴位貼敷。比較兩組患兒首次貼敷治療前及末次貼敷治療后免疫細胞因子〔核轉錄因子κB(NF-κB)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)及白介素13(IL-13)〕及肺功能指標〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣峰值流速(PEF)〕。結果 兩組患兒首次貼敷治療前血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療組患兒末次貼敷治療后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組(P<0.05)。兩組患兒首次貼敷治療前FEV1和PEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患兒末次貼敷治療后FEV1和PEF高于對照組(P<0.05)。結論 冬病夏治穴位貼敷療法能有效調節支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子水平，改善患兒肺功能。

哮喘；冬病夏治；穴位貼敷法；免疫因子類

馬超，任少敏.冬病夏治穴位貼敷療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：91-94.[www.syxnf.net]

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根據全球哮喘防治創議(Global Initiative for Asthma，GINA)委員會發布的哮喘防治指南中哮喘的定義，哮喘是由多種細胞和細胞因子參與,以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特點，以反復發作的喘息、胸悶、呼吸困難及咳嗽為臨床表現的異質性疾病[1-2]。支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸系統疾病，已引起廣大醫務工作者的重視[3]。支氣管哮喘的預防治療措施較多，其中中醫療法的治療效果較好，而冬病夏治療法是中醫學的特色療法，也是中醫學治未病思想的充分體現；穴位貼敷療法是中醫學中最具有代表性的治療措施，因其方法簡單、經濟、易操作、不良反應少而得到廣泛的推廣和應用[4-5]。目前，有關冬病夏治穴位貼敷療法治療支氣管哮喘緩解期患兒臨床療效的研究報道較多[6]，但該療法對患兒免疫細胞因子是否有影響尚未明確。筆者所在醫院在冬病夏治穴位貼敷療法治療小兒支氣管哮喘緩解期的過程中積累了大量的臨床經驗。本研究設計了冬病夏治穴位貼敷療法治療支氣管哮喘緩解期的隨機對照試驗，旨在探究冬病夏治穴位貼敷療法對支氣管哮喘緩解期患兒免疫細胞因子及肺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年7月—2015年8月前瞻性收集內蒙古醫科大學附屬醫院兒科收治的支氣管哮喘緩解期患兒107例，采用拆信封法分為對照組53例和治療組54例。對照組中男28例，女25例；年齡3～14歲，平均年齡(8.1±2.7)歲；病程1.0～6.0年，平均病程(3.2±1.5)年。治療組中男30例，女24例；年齡3～14歲，平均年齡(7.6±2.5)歲；病程0.5～6.0年，平均病程(2.9±1.4)年。兩組患兒性別(χ2=0.075)、年齡(t=0.624)、病程(t=0.908)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒家屬知情同意并簽署知情同意書，本研究通過內蒙古醫科大學附屬醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的“兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)”[7]中支氣管哮喘的診斷標準；(2)疾病分期屬于緩解期；(3)年齡3～14歲。排除標準：(1)合并嚴重心、肺、腎臟疾病者；(2)伴有自身免疫性疾病或慢性消耗性疾病者；(3)對穴位貼敷過敏者。

1.3 治療方法 治療組患兒采用冬病夏治穴位貼敷療法，組方如下：將白芥子20 g、甘遂10 g、延胡索20 g、細辛12 g、肉桂6 g、(法)半夏12 g、麝香5 g打粉，生姜汁及蜂蜜拌勻，調制成直徑1.5 cm左右、0.5 cm厚的圓餅。選取大椎、雙側肺俞、雙側脾俞、雙側腎俞共7個穴位，采用無菌膠貼固定。自頭伏第1天起，每隔3 d貼敷1次，2 h/次，10次為1個療程。對照組患兒給予外觀一致的安慰劑(主要成分為淀粉)治療，貼敷方法同治療組。

1.4 觀察指標 (1)免疫細胞因子：首次貼敷治療前及末次貼敷治療后留取患兒血標本4 ml，3 000 r/min離心5 min，留取血清并保存于-80 ℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測核轉錄因子κB(NF-κB)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)及白介素13(IL-13)水平。ELISA試劑盒購自武漢云克隆生物有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。(2)肺功能指標：首次貼敷治療前及末次貼敷治療后采用肺功能檢測儀(美國，PMD Healthcare)檢測患兒肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣峰值流速(PEF)。

2 結果

2.1 免疫細胞因子 兩組患兒首次貼敷治療前血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療組患兒末次貼敷治療后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 肺功能指標 兩組患兒首次貼敷治療前FEV1和PEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組患兒末次貼敷治療后FEV1和PEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患兒首次貼敷治療前和末次貼敷治療后肺功能指標比較

表1 兩組患兒首次貼敷治療前和末次貼敷治療后血清免疫細胞因子水平比較

3 討論

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸系統疾病，近年來其發病率呈逐年上升趨勢[8]。西醫理論認為，哮喘急性發作期及慢性持續期是哮喘的治療重點，中醫學“治未病”理論認為哮喘緩解期的治療也是至關重要的，但卻易被患兒家長忽視。冬病夏治是“治未病”理論中具有代表性的特色療法，是由“春夏養陽”和“長夏勝冬”等思想發展而來。冬病夏治的療法很多，以穴位為主的治療方法包括藥物注射、艾灸、刮痧、拔罐及藥物貼敷等，而其中最具代表性的就是穴位貼敷療法，其因簡便易行、療效好、不良反應少而得到廣泛推廣；另外，穴位貼敷療法因避免了靜脈穿刺和藥物口感苦澀等缺點，因此在兒科應用中具有更大優勢[4]。

清代張璐在《張氏醫通》中首次提出以白芥子、延胡索、細辛、甘遂為主，并麝香打粉，調和之后敷于穴位治療哮喘療法，隨后此療法在80年代被發掘用于治療易在冬天發作的哮喘和支氣管炎。哮喘具有冬重夏輕的臨床特點，而冬病夏治的應用是基于夏季為一年中陽氣最為旺盛的時期，此時毛孔張開、氣血趨于體表，更加易于藥物的滲透，從而外驅邪氣，使身體達到陰陽平衡，取得事半功倍的效果。

現代醫學認為，支氣管哮喘是由多種細胞和細胞因子參與的異質性疾病。目前的研究傾向于認為支氣管哮喘是一種Th1/Th2淋巴細胞失調性疾病，T淋巴細胞釋放的細胞因子在炎癥的啟動和放大過程中具有至關重要的作用[9]。IL-4由Th2淋巴細胞分泌，可誘導成熟B淋巴細胞合成和釋放免疫球蛋白E(IgE)，并有炎性細胞招募作用，在支氣管哮喘的發生發展過程中具有重要作用[10]。IL-13與IL-4具有相似的受體和信號轉導途徑，但除此之外IL-13還可以不依賴其他因素獨立引起氣道高反應性，誘導上皮下纖維細胞興奮，進而引起氣道重塑[11]。有研究證實，IL-13基因位點突變可明顯增加我國兒童哮喘發生風險[12]。NF-κB是一種基因調控蛋白，正常情況下其表達水平很低，但當機體受到抗原刺激時其表達水平迅速升高，進而導致IL-6、IL-8等細胞因子的大量釋放，從而加重炎性反應、損傷氣道功能及結構。IL-10具有減少炎性細胞因子釋放和抑制免疫活性的作用，在支氣管哮喘中可以抑制Th淋巴細胞產生IL-5，加速嗜酸粒細胞凋亡，從而減輕氣道高反應性[13]。雖然目前哮喘的發病機制尚不十分清楚，亦無十分有效的防治手段，但特異性細胞因子抑制劑作為支氣管哮喘潛在的治療靶點已得到了國內外的廣泛研究[14]。但需要注意的是，支氣管哮喘集合了多種細胞及細胞因子，單一的細胞因子拮抗劑很難取得良好的治療效果，而多種細胞因子聯合使用無疑又增加了治療成本和社會負擔[15]。相比之下，中醫中藥在支氣管哮喘患者免疫調節方面具有得天獨厚的優勢[4,11]。

本研究中冬病夏治穴位貼敷療法所選組方中白芥子可溫中散寒，利氣祛瘀；甘遂、延胡索可破血逐瘀；細辛可散寒祛風，溫肺化飲；肉桂可暖脾胃，補中益氣；(法)半夏可燥濕化痰；姜汁溫肺散寒；麝香增進藥力，開竅走竄，配合大椎、雙側肺俞、雙側腎俞、雙側脾俞7個穴位起到解痙平喘、溫肺化飲、鎮咳平喘的作用，并有增強機體免疫能力、平衡臟腑的功效。本研究結果顯示，治療組患兒末次貼敷治療后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于對照組，血清IL-10水平及FEV1、PEF高于對照組，提示冬病夏治穴位貼敷療法能有效調節患兒免疫細胞因子并改善其肺功能。

綜上所述，冬病夏治穴位貼敷療法在改善支氣管哮喘緩解期患兒肺功能的同時能有效調節其免疫細胞因子水平，可為西醫細胞因子拮抗劑療法提供參考。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Winter Diseases Treated with Acupoints Sticking Therapy in Summer on Immune Cytokines and Pulmonary Function of Children with Bronchial Asthma at Remittent Stage

MAChao，RENShao-min.DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China

RENShao-min，DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：renshaomin722@163.com

Objective To explore the impact of winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer on immune cytokines and pulmonary function of children with bronchial asthma at remittent stage.Methods From July 2014 to August 2015，a total of 107 children with bronchial asthma at remittent stage were prospectively selected in the Department of Pediatrics，the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，and they were divided into control group(n=53)and treatment group(n=54)according to the envelope method.Children of the two groups received acupoints sticking therapy for 10 times in canicular days of summer，thereinto children of control group received placebo acupoints sticking therapy，while children of treatment group received winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer.Immune cytokines(including NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10 and IL-13)and index of pulmonary function(including FEV1and PEF)before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of serum level of NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10 or IL-13 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8 and IL-13 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while serum IL-10 level of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1and PEF of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer can effectively adjust the immune cytokines and improve the pulmonary function of children with bronchial asthma at remittent stage.

Asthma；Winter diseases treated in summer；Acupoint sticking therapy；Immunologic factors

內蒙古自治區自然科學基金(2012MS1120)

010050內蒙古呼和浩特市，內蒙古醫科大學附屬醫院兒科

任少敏，010050內蒙古呼和浩特市，內蒙古醫科大學附屬醫院兒科；E-mail：renshaomin722@163.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.026

2016-07-13；

2016-10-17)