中性粒細胞/淋巴細胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征的關系研究

王萬虹，史 波，丁 浩，周 浩，張榮林

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·論著·

中性粒細胞/淋巴細胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征的關系研究

王萬虹，史 波，丁 浩，周 浩，張榮林

目的 探討中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)的關系。方法 選取2011年5月—2014年8月南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院心內科收治的NSTE-ACS患者126例，根據NLR分為低危組(NLR≤2.6)38例、中危組(2.64.5)42例。收集所有患者的臨床資料，并進行單因素logistic回歸分析、多因素logistic回歸分析；NLR與SYNTAX評分和全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)評分間的相關性分析采用Pearson相關性分析；繪制ROC曲線以評價NLR對NSTE-ACS患者預后的預測價值。結果 3組患者性別、糖尿病發生率、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酐、C反應蛋白(CRP)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者年齡、高血壓發生率、心率(HR)、肌鈣蛋白I、心功能分級、SYNTAX評分、GRACE評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。單因素logistic回歸分析結果顯示，年齡〔OR=1.629，95%CI(1.071，2.409)〕、高血壓〔OR=1.212，95%CI(1.006，1.617)〕、NLR〔OR=1.340，95%CI(1.212，1.460)〕、心功能分級〔OR=1.556，95%CI(1.229，2.083)〕可能是NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡〔OR=1.115，95%CI(1.057，1.175)〕、高血壓〔OR=1.019，95%CI(1.002，1.036)〕、NLR〔OR=1.182，95%CI(1.042，1.340)〕、心功能分級〔OR=1.627，95%CI(1.416，2.520)〕是NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，NLR與SYNTAX評分和GRACE評分呈正相關(r值分別為0.543、0.495，P<0.05)。NLR預測NSTE-ACS患者預后的ROC曲線下面積為0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，當其為3.14時，靈敏度為53.0%，特異度為71.5%。結論 NLR可在一定程度上評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度及預測患者預后。

冠心??；淋巴細胞；中性粒細胞；預后

王萬虹，史波，丁浩，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：11-14，18.[www.syxnf.net]

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急性冠脈綜合征是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定導致急性血栓形成，最終造成局部血管閉塞不通的臨床綜合征，臨床上以非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)為主。大量研究表明，炎性反應在急性冠脈綜合征的發生發展中具有重要作用，白細胞計數與冠狀動脈疾病患者的預后關系密切[1-3]。淋巴細胞和中性粒細胞是機體主要的炎性細胞，研究發現，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)作為新的炎性指標，與冠心病患者病情進展、支架置入后心源性死亡發生風險、急性冠脈綜合征遠期病死率等密切相關[4-5]。目前，有關NLR對NSTE-ACS患者預后影響的研究報道較少。本研究旨在分析NLR與NSTE-ACS的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月—2014年8月南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院心內科收治的NSTE-ACS患者126例。納入標準：(1)年齡18～60歲；(2)符合2007年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)發布的NSTE-ACS診斷和治療指南中NSTE-ACS的診斷標準[6]；(3)冠狀動脈造影示至少有1支冠狀動脈狹窄>50%。排除標準：(1)確診為穩定型心絞痛或ST段抬高型心肌梗死患者；(2)存在急性感染、自身免疫性疾病、血液疾病、腦血管疾病及腫瘤患者；(3)存在嚴重肝、腎功能不全患者；(4)近期使用過類固醇類藥物患者；(5)近3個月內行心臟外科或介入術患者。根據NLR將所有患者分為低危組(NLR≤2.6)38例、中危組(2.64.5)42例。

1.2 資料收集方法

1.2.1 臨床資料 收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病發生情況、高血壓發生情況、心率(HR)。糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；高血壓：未應用降壓藥物情況下，收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg。

1.2.2 實驗室檢查 采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心4 min，取血清待測，采用羅氏cobas 8000全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酐、C反應蛋白(CRP)、肌鈣蛋白I水平；采用日本SYSMEX XS-800i全自動血液分析儀測算NLR。

1.2.3 冠狀動脈病變程度 心功能分級[6]：Ⅰ級：患者有心臟病，但體力活動不受限；Ⅱ級(輕度心力衰竭)：患者體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀；Ⅲ級(中度心力衰竭)：患者體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕于平時一般體力活動即引起癥狀；Ⅳ級(重度心力衰竭)：不能從事任何體力活動，休息時亦有心力衰竭癥狀，體力活動后加重。根據冠狀動脈造影檢查結果，采用SYNTAX評分評估患者冠狀動脈病變程度：0～22分為輕度，23～32分為中度，≥33分為重度[7]；采用全球急性冠狀動脈事件注冊(GRACE)評分評估患者預后[8]。

2 結果

2.1 一般資料 3組患者性別、糖尿病發生率及TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、CRP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者年齡、高血壓發生率、HR、肌鈣蛋白I、心功能分級、SYNTAX評分、GRACE評分比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 單因素logistic回歸分析 根據臨床經驗將上述指標中可能對NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度有影響的指標納入單因素logistic回歸分析，結果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級可能是NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素(P<0.05，見表2)。

2.3 多因素logistic回歸分析 依據單因素logistic回歸分析結果，將有統計學差異的指標〔年齡(賦值：實測值)、高血壓(賦值：無=0，有=1)、NLR(賦值：低危=1，中危=2，高危=3)、心功能分級(賦值：Ⅰ級=1，Ⅱ級=2，Ⅲ級=3，Ⅳ級=4)〕作為自變量，以NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度(賦值：輕度=0，中度=1，重度=2)作為因變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級是NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素(P<0.05，見表3)。

表2 NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度影響因素的單因素logistic回歸分析

表3 NSTE-ACS例患者冠狀動脈病變嚴重程度影響因素的多因素logistic回歸分析

表1 3組患者一般資料比較

2.4 相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，NLR與SYNTAX評分和GRACE評分呈正相關(r值分別為0.543、0.495，P<0.05)。

2.5 ROC曲線 NLR預測NSTE-ACS患者預后的ROC曲線下面積為0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，當其為3.14時，靈敏度為53.0%，特異度為71.5%(見圖1)。

圖1 NLR預測NSTE-ACS患者預后的ROC曲線

3 討論

目前，NSTE-ACS的發病機制尚未完全明確，由于患者臨床癥狀常不典型，心電圖無特異性表現，導致患者發生嚴重心血管不良事件的概率明顯升高，故評估NSTE-ACS患者病變嚴重程度、選擇最佳的治療方案對降低患者復發率及病死率具有重要意義。近年來，隨著臨床對炎性反應在冠心病發生、發展過程中作用的深入研究，中性粒細胞、淋巴細胞逐漸受到臨床重視。

研究表明，白細胞計數與NSTE-ACS患者病情進展有關[9]。當機體發生嚴重應激反應時，腎上腺分泌的皮質醇水平增加，皮質醇具有調節白細胞的功能，可明顯升高中性粒細胞水平，降低淋巴細胞水平[10]。OMMEN等[11]研究發現，淋巴細胞分數降低可作為預測重癥心力衰竭患者生存率的重要指標。NLR是評估急性冠脈綜合征患者預后的重要指標，其可預測心血管不良事件的發生[12]。目前，有關NLR對NSTE-ACS患者預后影響的研究報道較少。中性粒細胞主要參與非特異性炎性反應，可分泌多種炎性遞質，造成冠狀動脈內皮細胞損傷，進而加重心肌細胞損傷[13]。淋巴細胞主要參與機體免疫調節過程，臨床工作中發現NSTE-ACS患者的淋巴細胞分數呈不同程度下降，可能與內源性皮質醇升高介導的應激反應有關[14-15]。NLR是中心粒細胞與淋巴細胞整合的單一預測風險因子，其可能是NSTE-ACS患者預后的重要預測指標。SYNTAX評分是一種精確量化的客觀評價指標，可用于評價冠狀動脈病變嚴重程度，還可預測冠心病患者預后。ACC/AHA最新發布的NSTE-ACS治療指南中推薦采用GRACE評分評估NSTE-ACS患者預后。

本研究結果顯示，3組患者性別、糖尿病發生率、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、CRP間無差異，3組患者年齡、高血壓發生率、HR、肌鈣蛋白I、心功能分級、SYNTAX評分、GRACE評分間有差異；多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級是NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度的影響因素；Pearson相關性分析結果顯示，NLR與SYNTAX評分和GRACE評分呈正相關，與相關研究結果一致[16-17]。提示NLR可在一定程度上評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度及預測患者預后。

綜上所述，NLR可在一定程度上評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度及預測患者預后，臨床工作者可通過NLR細化NSTE-ACS患者的危險分層。但本研究樣本量小，需擴大樣本量進行多中心研究以進一步證實。

作者貢獻：王萬虹、史波進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；丁浩、周浩進行實驗實施、評估、資料收集；張榮林進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Relationship between Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Non ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome

WANGWan-hong，SHIBo，DINGHao，ZHOUHao，ZHANGRong-lin.DepartmentofCardiology，SuqianPeople′sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian223800，China

ZHANGRong-lin，DepartmentofCardiology，SuqianPeople′sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian223800，China；E-mail：zhangronglin2004@hotmail.com

Objective To investigate the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)and non ST-segment elevation acute coronary syndrome(NSTE-ACS).Methods From May 2011 to August 2014，a total of 126 patients with NSTE-ACS were selected in the Department of Cardiology，Suqian People′s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group，and they were divided into A group(with NLR equal or below 2.6，n=38)，B group(with NLR over 2.6 but equal or below 4.5，n=46)and C group(with NLR over 4.5，n=42)according to the NLR.Clinical data was collected，univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted；correlations between NLR and SYNTAX score，GRACE score were analyzed by Pearson correlation analysis；ROC curve was drawn to evaluate the predictive value on prognosis of patients with NSTE-ACS.Results No statistically significant differences of gender，positive rate of diabetes history，TC，LDL-C，HDL-C，TG，Cr or CRP was found among the three groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，positive rate of hypertension history，HR，cTnI，cardiac functional grading，SYNTAX score，GRACE score(P<0.05).Univariate logistic regression analysis results showed that，age〔OR=1.629，95%CI(1.071，2.409)〕，hypertension〔OR=1.212，95%CI(1.006，1.617)〕，NLR〔OR=1.340，95%CI(1.212，1.460)〕and cardiac functional grading〔OR=1.556，95%CI(1.229，2.083)〕were possible influencing factors of degree of coronary artery disease(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，age〔OR=1.115，95%CI(1.057，1.175)〕，hypertension〔OR=1.019，95%CI(1.002，1.036)〕，NLR〔OR=1.182，95%CI(1.042，1.340)〕 and cardiac functional grading〔OR=1.627，95%CI(1.416，2.520)〕were influencing factors of degree of coronary artery disease(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，NLR was positively correlated with SYNTAX score and GRACE score，respectively(r=0.543，0.495；P<0.05).ROC curve showed that，the AUC of NLR in predicting the prognosis of patients with NSTE-ACS was 0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，when it was 3.14，the sensitivity was 53.0%，the specificity was 71.5%.Conclusion NLR can be used to evaluate the severity of coronary artery lesions and predict the prognosis of patients with NSTE-ACS to some extent.

Coronary disease；Lymphocytes；Neutrophil；Prognosis

江蘇省宿遷市科技支撐計劃項目(S201416)

223800江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院心內科(王萬虹，丁浩，周浩，張榮林)；宿遷市中醫院心內科(史波)

張榮林，223800江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院心內科；E-mail：zhangronglin2004@hotmail.com

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.004

2016-06-11；

2016-09-20)

【編者按】 美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA) 頒布的非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)診治指南推薦對于疑似NSTE-ACS 患者應根據不良預后的可能性進行風險分層，以決定是否需要住院治療并協助治療方案的抉擇(證據等級：B)，因此，尋找簡單、有效、準確的指標對NSTE-ACS患者進行危險分層并預測患者預后具有重要臨床意義。王萬虹等研究發現，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)可在一定程度上評估NSTE-ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度及預測患者預后，實用性較強，參考價值較高，敬請關注！