參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在氣陰兩虛型早期糖尿病腎病中的應(yīng)用分析

林惠武 林燕瓊

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參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在氣陰兩虛型早期糖尿病腎病中的應(yīng)用分析

林惠武 林燕瓊△

目的 觀察參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦在氣陰兩虛型早期糖尿病腎病(DN)中的應(yīng)用效果。方法 選取我院2014年1月—2016年1月收治的118例氣陰兩虛型早期DN患者，隨機(jī)分為兩組，各59例。兩組均予基礎(chǔ)治療措施，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芪地黃湯，比較兩組療效、治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指標(biāo)及中醫(yī)癥狀積分變化，并評(píng)價(jià)安全性。結(jié)果 兩組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標(biāo)均明顯改善(P<0.01)，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均明顯下降(P<0.01)，觀察組下降更顯著(P<0.01)。與對(duì)照組的72.88%相比，觀察組有效率為88.14%，明顯更高(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN可明顯降低蛋白尿，減輕臨床癥狀，保護(hù)腎功能，安全可靠，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參芪地黃湯；纈沙坦；氣陰兩虛型；糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見(jiàn)合并癥之一，早期以微量白蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，隨著病情的嚴(yán)重可發(fā)展至顯性蛋白尿，直至進(jìn)展為腎功能衰竭，目前DN已成為僅次于腎小球腎炎的終末期腎臟病的第2位原因，此時(shí)治療往往比較棘手，故及時(shí)防治對(duì)于延緩DN的意義重大[1]。中醫(yī)認(rèn)為，早期DN以氣陰兩虛證為主，采取積極的干預(yù)措施能改善患者腎功能與臨床癥狀，本研究采取參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN，并與單用纈沙坦進(jìn)行比較，以期明確參芪地黃湯的療效和安全性，為中西醫(yī)治療早期DN提供臨床依據(jù)。現(xiàn)將其作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月—2016年1月收治的118例氣陰兩虛型早期DN患者，將所有患者隨機(jī)分為兩組，各59例。觀察組男33例，女26例，年齡38～67歲，平均(52.28±5.03)歲，病程1～7年，平均(2.98±1.04)年；對(duì)照組男35例，女24例，年齡39～68歲，平均(52.30±5.02)歲，病程1～8年，平均(2.99±1.06)年。兩組基線資料方面比較，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)腎臟病學(xué)》[2]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中早期DN和氣陰兩虛證型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70歲；③近期內(nèi)未使用對(duì)腎功能有影響的藥物；④自愿參與研究，并簽署同意書；⑤依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎臟病及其他繼發(fā)性腎臟疾病；②急性并發(fā)癥，嚴(yán)重心、肝疾病及腫瘤患者；③對(duì)研究中藥物成分過(guò)敏者；④妊娠/哺乳期婦女；⑤精神障礙、依從性差者。

1.3 治療方法 兩組均予健康教育、飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及降糖、調(diào)脂、降壓等基礎(chǔ)措施治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊(永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030035)，80 mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芪地黃湯治療，組方：黃芪30 g，黨參、生地黃、澤瀉、茯苓各15 g，山藥、山萸肉、牡丹皮各9 g，炙附子8 g，桂枝6 g。水煎，1劑/d，分早晚服用。4周為一個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)定[3]顯效：尿白蛋白排泄率(UAER)基本正常，或下降≥50%，腎功能正常，臨床癥狀消失；有效：UAER下降，但<50%，腎功能正常，臨床癥狀改善；無(wú)效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀均無(wú)改善，或加重。(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%=有效率。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、UAER、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)指標(biāo)及中醫(yī)癥狀積分變化，并結(jié)合血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查等，觀察不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)治療方案的安全性。中醫(yī)癥狀積分：尿濁、氣短懶言、腰肢酸痛、咽干口燥為主癥；尿多尿頻、頭暈多夢(mèng)、心悸不寧、手足心熱為次癥；按輕重程度分為4個(gè)評(píng)分等級(jí)，主癥輕、中、重分別計(jì)2、4、6分，次癥輕、中、重分別計(jì)1、2、3分，無(wú)癥狀均計(jì)0分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P<0.05表示。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標(biāo)比較 兩組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標(biāo)均明顯改善(P<0.01)，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標(biāo)比較 (例，

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 中醫(yī)癥狀積分比較 治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均明顯下降(P<0.01)，觀察組下降更顯著(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.01

2.3 臨床療效比較 與對(duì)照組的72.88%相比，觀察組有效率為88.14%，明顯更高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例，%)

2.4 安全性比較 治療期間觀察組出現(xiàn)頭暈3例，對(duì)照組干咳、頭痛各1例，頭暈2例，未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.152，P=0.697)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，生活節(jié)奏加快、飲食熱量增加、運(yùn)動(dòng)量減少等生活方式的改變使糖尿病發(fā)病率日趨增長(zhǎng)，DN在糖尿病中的發(fā)生比率也隨之增加，成為糖尿病致殘、致死的主要原因之一，該病的發(fā)生與腎臟血流動(dòng)力學(xué)、糖脂代謝、血管活性物質(zhì)代謝異常及高血壓、遺傳因素等有關(guān)。UAER增加是DN最顯著的臨床特征，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)大量蛋白尿，而蛋白尿又是腎損害的危險(xiǎn)因素之一，因此，早期積極控制UAER對(duì)延緩DN發(fā)展有著重要意義。

飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及降糖、調(diào)脂、降壓等是目前臨床中基礎(chǔ)治療措施，血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類為首選藥物。DN早期，腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)，高壓力增加了血管通透性，使白蛋白濾出增多，導(dǎo)致基底膜增厚，血流灌注增強(qiáng)，故形成惡性循環(huán)。本研究中使用的纈沙坦膠囊除降壓作用外，還能改善濾過(guò)膜的通透性，降低白蛋白排出，改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)，即使血壓正常亦可產(chǎn)生較好的腎臟保護(hù)功能，且具有非血管依賴性。但單純西藥治療存在療程較長(zhǎng)、長(zhǎng)期使用不良作用大等缺點(diǎn)，故如何發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，辨證輔助治療DN，增強(qiáng)療效，延緩其發(fā)展，降低患者死亡率，已成為當(dāng)前治療DN的重要課題。

DN屬中醫(yī)“消渴”“腰痛”“尿濁”“水腫”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病因主要為先天稟賦不足，素體腎虛，后天飲食不節(jié)，加上勞累過(guò)度，消渴病日久遷延，耗氣傷陰，導(dǎo)致氣陰兩虛，及腎而發(fā)，多為腎絡(luò)瘀阻、氣陰兩虛、血行不暢而致，故治療以滋陰益氣，健脾補(bǔ)腎為主，兼以活血祛瘀[4]。參芪地黃湯以黃芪、黨參、生地黃為主要成分，其中黃芪益氣固表、利水消腫；黨參有補(bǔ)中益氣、健脾之效；生地黃生津滋陰、養(yǎng)血，與山藥、山萸肉合用，可起到良好的補(bǔ)腎陰效果；澤瀉可瀉腎濁；茯苓健脾益氣；牡丹皮活血散瘀，且可清瀉肝火；炙附子、桂枝可通血脈、暖脾胃，增強(qiáng)補(bǔ)肝益腎之效；諸藥聯(lián)合使用，滋陰而不留邪，補(bǔ)中有瀉，降泄而不傷正，故可取得良好療效。另外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[5，6]，黃芪有降壓、保肝、利尿、增強(qiáng)免疫力的作用，能提高心肌收縮，調(diào)節(jié)血糖，并可消除實(shí)驗(yàn)性腎炎蛋白尿；黨參能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高免疫功能，且具有改善微循環(huán)、降壓作用，黨參多糖則利于降低血糖；生地黃能降低血壓；澤瀉、茯苓、牡丹皮能舒張血管平滑肌，有降壓作用，澤瀉的脂溶性部分有明顯的降膽固醇作用，可調(diào)節(jié)血脂，澤瀉醇C乙酸酯對(duì)肝臟具有很好的保護(hù)作用；山藥、山萸肉可降糖、降脂、調(diào)節(jié)免疫；附子能刺激白細(xì)胞介素-2分泌，其與桂枝均可調(diào)節(jié)免疫功能。參芪地黃湯治療DN的主要作用為改善腎臟血液循環(huán)、調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過(guò)率、降壓、降糖、降脂、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等，從而有效減少蛋白尿，保護(hù)腎功能。研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后FPG、2hPG、UAER、SCr、BUN指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；中醫(yī)癥狀積分下降也更顯著(P<0.01)；且有效率為88.14%，明顯高于對(duì)照組的72.88%；安全性方面，兩組則均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

綜上所述，參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療氣陰兩虛型早期DN可明顯降低蛋白尿，減輕臨床癥狀，保護(hù)腎功能，安全可靠，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Analysis on the Application of Shenqin Dihuang Decoction combined with Valsartan in Early Diabetic Nephropathy of Deficiency of Both Qi and Yin

LIN Huiwu LIN Yanqiong1△

(Phamaceutical Department, the First Affiliated Hospital of Xamen University, Fujian Province, Xiamen 361000, China)

Objective To observe the application effect of Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early diabetic nephropathy (DN) of deficiency of both qi and yin. Methods Selecting 118 cases of early DN of deficiency of both qi and yin our hospital from January 2014 to January 2016, they were randomly divided into two groups, with 59 patients in each group. The two groups were given foundation treatment. The control group was also given oral valsartan capsules. The observation group was given Shenqin Dihuang decoction on the basis of the control group. The curative effect, fasting plasma glucose (FPG) before and after treatment, 2 h postprandial blood glucose (2 HPG), urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN) and TCM symptoms integral were compared, and safety evaluation was made. Results After treatment, FPG, 2 HPG, UAER, SCr and BUN index of the two groups were significantly improved (P<0.01), and the improvement of the observation group was superior to the control group (P<0.01). After treatment, TCM symptom score of the two groups were significantly decreased (P<0.01), and the observation group decreased more significantly (P<0.01). Comparing with the 72.88% of the control group, the effective rate of the observation group was 88.14% which was obviously higher (P<0.05). No serious adverse reaction occurred in both groups, and there was no statistical difference (P>0.05). Conclusion Shenqin Dihuang decoction combined with valsartan in early DN of deficiency of both qi and yin can obviously reduce albuminuria, relieve the clinical symptoms, and protect renal function. It is safe and reliable, and has certain clinical value.

Shenqin Dihuang decoction; Valsartan; Deficiency of both qi and yin; Diabetic nephropathy

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部(廈門 361000)

△通訊作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.052

1003-8914(2016)-24-3650-03

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2016-06-14)