激光粒度儀測定鴉膽子油乳注射液顆粒細度的方法研究

陳應林黃曉建段建友

（1.浙江九旭藥業有限公司質量部，浙江 金華 321016；2.江蘇九旭藥業有限公司質量部，江蘇 徐州 221200）

激光粒度儀測定鴉膽子油乳注射液顆粒細度的方法研究

陳應林1黃曉建1段建友2

（1.浙江九旭藥業有限公司質量部，浙江 金華 321016；2.江蘇九旭藥業有限公司質量部，江蘇 徐州 221200）

鴉膽子油乳注射液為鴉膽子油與乳化劑制成的無菌乳狀液體，屬抗腫瘤藥。用于肺癌、肺癌腦轉移及消化道腫瘤的治療。顆粒細度是評價鴉膽子油乳注射液穩定性的關鍵指標，對制備穩定性乳液和指導臨床應用有著重要的指導意義。目前粒度與粒度分布測定法主要有顯微鏡法、篩分法和光散射法。顯微鏡法操作繁瑣，且重現性差，篩分法主要是針對固體粉末。光散射法具有樣品量小、重現性好等優勢，在實際工作和研究中得到廣泛的應用，但不同品種的測定方法的參數不完全相同，對其進行顆粒細度分析時，常出現因其分散效果不好，參數設置不合理而引起測量結果偏差大、數據重現性不好等問題。針對以上問題，本文采用MS2000激光粒度分析儀對鴉膽子油乳注射液的顆粒細度的分析方法進行了研究。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥品與試劑

鴉膽子油乳注射液（批號：20150901、20150902、20150903；規格每支裝10ml，江蘇九旭藥業有限公司）；純化水（浙江九旭藥業有限公司自制）。

1.1.2 實驗儀器

Mastersizer 2000型激光粒度散射儀，英國馬爾文儀器有限公司，大容量Hydro 2000MU型濕法分散系統。

1.2 方法

打開MS2000系統軟件，輸入操作者名稱和密碼，點擊[開始]等待系統對光和測量背景，設置測量參數；同時，要確保檢測器和樣品池窗口清潔，并利用Background測量裝置獲得良好的測量基線；最后輸入正確的折光率，選擇數學模型，當系統提示加樣品時，取待測鴉膽子油乳注射液樣品，分散在盛有800mL純化水的燒杯中，加入樣品直至遮光度在5%～10%之間，然后再點擊[開始]開始測量。

2 試驗結果和討論

2.1 樣品量對測量結果的影響

遮光度直接反應測量樣品的質量，它隨著樣品的質量增大逐漸增大，測量樣品粒子的大小和濃度不同，產生的散射光強會有所不同；因此，樣品量是影響測量結果的直接因素。樣品越多，光的穿透率越低，則被粒子散射的光更多地被其他粒子散射，造成多重散射，使顆粒粒徑測量的結果偏小，影響分析結果的準確性。樣品量太少，信噪比會比較差，檢測信號強度不穩定，或者樣品的代表性不夠。因此必須控制樣品量在適當的范圍[4]。實驗過程中鴉膽子油乳注射液遮光度設置為5%～10%，測量，結果如下表1所示，

圖1 泵速對鴉膽子油乳注射液的影響Figure 1 The pump speed of ultrasonic on Java brucea fruit oil emulsion injection

表1 不同遮光度鴉膽子油乳注射液測量結果Tab.1 The measurement results of Different Shading Degrees of Brucea javanica oil emulsion injection

結果表明鴉膽子油乳注射液顆粒細度較細，遮光度設置5%～10%可以滿足實驗要求。

2.2 光學參數的設定

MS2000激光粒度儀在計算過程中使用的是米氏散射模型需要確定3個光學參數：分散介質的折射率、待測顆粒的折射率、顆粒的吸收率[5]。由于鴉膽子油乳注射液為乳白色的液體，在折光率儀上較難直接測定，首先將鴉膽子稀釋成0.05%、0.1%、0.15%、0.2%的溶液，在折光率儀下測量各濃度的遮光率，根據濃度與折光率成線性關系[6]，計算出鴉膽子油乳注射液的折光率為1.35。

一般應用MS2000激光粒度儀時，吸收率是按10的倍數變化。在光學顯微鏡下透明的物質吸收率為0，半透明物質吸收率為0.1，0.01，全黑的物質吸收率為1。對于鴉膽子油乳注射液顆粒，由于光學顯微鏡下呈現半透明，所以將鴉膽子油乳注射液的吸收率設定為0.01。

由于鴉膽子油乳注射液為O/W型乳化液。故分散劑選擇純化水，折射率為1.33。

2.3 采集時間和泵速對測量結果的影響

為了保證測試樣品具有代表性，測量過程中必須使樣品充分混合，確保大小顆粒都被檢測到。尤其使用濕法分散系統時，選擇合適的泵速及樣品采集時間是保證檢測效果的關鍵。研究采集時間一定，泵速分別為1500、2000、2500 r/min時樣品的粒徑分布，同時分析泵速一定，采集時間分別為10、15s時樣品的粒徑分布，結果如圖1所示。可以看出，采集時間比泵速對顆粒細度的測定影響小，一般選用15s；攪拌泵的作用是使樣品盡快均勻分散，由于樣品較輕、較少，所以即使一般的泵速也能讓樣品很快分散均勻。但測量鴉膽子油乳注射液時的泵速不能太大，泵速太大會產生氣泡干擾實驗結果，故泵速選擇2000r/ min。

2.4 測量結果

通過儀器參數設置后，測量3批鴉膽子油乳注射液注射液，結果見表2

表2 不同批次鴉膽子油乳注射液測量結果Tab.2 The measurement results of Different batches of Brucea javanica oil emulsion injection

3 結語

（1）通過對鴉膽子油乳注射液的測試，確定激光粒度儀濕法測量鴉膽子油乳注射液，最佳測試條件：遮光度為5%～10%，進樣泵轉速為2000r/min，樣品吸收率為0.01，折射率為1.35，采集時間為15s，計算模型為通用，獲得了良好的測定結果。

（2）本方法的建立為其他乳劑顆粒細度的測定也提供了借鑒。

[1]國家藥典委員會編..粒度與粒度分布測定法，《中華人民共和國藥典》[M]2015年版四部，4-6頁.

[2]中國藥品檢驗總所編.粒度與粒度分布測定法，《中國藥品檢驗標準操作規范》[M]2010年版，255-259頁.

[3]朱盈權.粒度與粒度分布測定法的近況，電子元件與材料[J].1994，13（6）：5-8.

[4]鄭敏俠，辛芳，劉曉峰.Mastersizer 2000型激光粒度儀技術參數對粒度分布的影響，中國粉末技術[J].2013，19（1）：76-80.

[5]楊道嬡，馬成良，孫宏魏，等.馬爾文激光粒度檢測方法及其優化研究[J].中國粉體技術，2002，8(5)：27-30.

[6]張志偉，尹衛峰，溫廷敦，朱林泉，張記龍.溶液濃度與其折射率關系的理論和實驗研究，中北大學學報：自然科學版[J] 2009，30（3）：281-285.

Determination Method of the Particle Fineness of Brucea javanica oil emulsion injection By Laser Particle Size Analyzer

CHEN Ying-lin1，Huang xiao-jian1，Duan Jian-you2
（1.Department of Quality,Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Jinhua 321016,China；
2.Department of Quality,Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co.,Ltd,Xuzhou 221200,China；）

探究鴉膽子油乳注射液顆粒細度的測定方法。方法：分別研究樣品量、吸收率和折射率、進樣器泵轉速和檢驗時間等因素對粒度細度測量結果的影響。結論：當鴉膽子油乳注射液的遮光度在5%～10%，折射率為1.35，吸收率為0.01，進樣器泵速為2000r/min，采集時間為15s時，數據準確。

激光粒度分析儀；鴉膽子油乳注射液；顆粒細度

Objetive Explore Java brucea fruit oil emulsion in?jection particle fineness determination method.Methods Research sample weight，absorption and refractive index respectively,injec?tor pump rotation speed and test time and so on the influence of factors on the particle fineness measurement result.Conclusion When Java brucea fruit oil emulsion injection of shading degree was 5%～10%,the refractive index is 1.35,the absorption rate is 0.01,the injector pump speed of 2000 r/min,acquisition time is 15 s,the data is accurate.

Laser particle size analyzer，Brucea javanica oil emulsion injection，Particle fineness

陳應林，通信作者，男，本科，主管藥師，研究方向：藥品質量檢驗和質量管理。