護心康片治療冠心病不穩定型心絞痛臨床療效及對腫瘤壞死因子-α和N端腦鈉肽的影響

王國倩，喻敏成，喻正科，陳志紅，謝洪途

1.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006；2.南昌大學醫學院第一臨床學院，江西 南昌 330006；3.空軍預警學院，湖北 武漢 430019

護心康片治療冠心病不穩定型心絞痛臨床療效及對腫瘤壞死因子-α和N端腦鈉肽的影響

王國倩1，喻敏成2，喻正科1，陳志紅1，謝洪途3

1.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006；2.南昌大學醫學院第一臨床學院，江西 南昌 330006；3.空軍預警學院，湖北 武漢 430019

目的 觀察護心康片對冠心病不穩定型心絞痛（UAP）患者的療效及對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和N端腦鈉肽（NT-proBNP）的影響。方法 將60例UAP患者隨機分為治療組和對照組各30例，均給予常規西藥治療，治療組加服護心康片，對照組加服通心絡膠囊，療程4周。觀察2組患者臨床療效及治療前后TNF-α和NT-proBNP水平變化。結果 2組綜合療效、心電圖療效、心絞痛療效、中醫證候療效和硝酸甘油停減情況組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組。TNF-α和NT-proBNP水平，組內治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療后組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組優于對照組。結論 護心康片治療UAP患者療效顯著，能有效降低TNF-α和NT-proBNP水平。

冠心病；不穩定型心絞痛；護心康片；腫瘤壞死因子-α；N端腦鈉肽

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬于非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征中最常見的臨床病癥之一，具有病情較嚴重、持續時間長久和治療效果不理想等特點。目前研究認為UAP的發生發展與炎癥反應相關，尤其與血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和N端腦鈉肽（NT-proBNP）密切相關[1-2]。護心康片是湖南省中醫藥研究院蔡光先和喻正科教授根據多年臨床實踐總結的經驗方，具有活血益氣、寬胸理氣、化痰祛瘀和止痛通絡等作用[3]。本研究觀察護心康片對冠心病UAP患者的療效及對TNF-α和NT-proBNP的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準

根據《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]中相關標準進行診斷。

1.2 中醫辨證標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中胸痹氣虛血瘀和痰阻心脈標準擬定。主癥為胸部刺痛憋悶、心悸氣短，次癥為神倦乏力、體胖多痰、面色紫黯，舌象為舌苔濁膩、舌質紫黯或有瘀斑，脈象為脈沉細澀無力或結代。

1.3 納入標準

①符合上述西醫診斷標準和中醫辨證標準；②臨床危險分層為中危或低危，且心絞痛嚴重度分級為Ⅲ級以下；③年齡40～80歲；④患者簽署知情同意書并能堅持完成臨床試驗。

1.4 排除標準

①有重度神經官能癥、急性心肌梗死和膽心病等疾病；②合并重度的糖尿病、高血壓和心肺功能不全；③哺乳或妊娠期婦女；④藥物過敏或精神不正常；⑤12周內有嚴重創傷或出血；⑥正進行其他臨床試驗。

1.5 一般資料

選取2014年3月－2015年2月期間在湖南省中醫藥研究院附屬醫院住院的UAP患者60例，按住院時間先后順序將患者依次編號為1～60號，其中奇數號患者編入治療組，偶數號患者編入對照組，每組30例。治療組女16例，男14例；平均年齡（59.6±5.3）歲；平均病程（11.2±2.5）年；高血脂25例，高血壓10例，糖尿病4例；中危者18例，低危者12例；心絞痛Ⅲ級8例，Ⅱ級16例，Ⅰ級6例。對照組女15例，男15例；平均年齡（58.2±6.5）歲；平均病程（10.9±2.8）年；高血脂24例，高血壓11例，糖尿病5例；中危者17例，低危者13例；心絞痛Ⅲ級6例，Ⅱ級17例，Ⅰ級7例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經湖南省中醫藥研究院附屬醫院醫學倫理委員會批準。

2 方法

2.1 治療方法

2組均給予常規西藥基礎治療：酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批號20130905），口服，12.5 mg/次，2次/d；單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（珠海許瓦茲制藥有限公司，批號20131227），口服，50 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限責任公司，批號20130929），口服，100 mg/次，1次/d。治療組在西藥基礎治療上加服護心康片（湖南省中醫藥研究院附屬醫院制劑室，湘藥制字Z20080794，批號20131104，0.3 g/片），10片/次，3次/d。對照組在西藥基礎治療上加服通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業有限公司，批號121232，0.26 g/粒），4粒/次，3次/d。療程4周。

2.2 觀察指標

2.2.1 療效性指標 治療前后分別觀察以下項目：①中醫證候積分[5]。將主癥（胸痛、胸悶、氣短、心悸）、次癥（乏力、咳痰、形體肥胖、身體困重、面色紫黯）根據嚴重程度分為輕、中、重3級，主癥分別計2、4、6分，次癥分別計1、2、3分，舌、脈象符合計1分。中醫證候積分＝主癥計分＋次癥計分＋舌象計分＋脈象計分。②心絞痛發作情況。③心電圖缺血性改變。④硝酸甘油停減情況。

2.2.2 實驗室指標 治療前后檢測NT-proBNP和TNF-α水平。NT-proBNP檢測方法：清晨空腹抽取靜脈血3 mL，經EDTA抗凝，2600 r/min離心3 min，分離血清，采用瑞萊生物工程（深圳）有限公司提供的免疫多功能檢測儀進行檢測。TNF-α檢測方法：清晨空腹抽取靜脈血5 mL，經EDTA抗凝，2600 r/min離心3 min，分離血清，置-20 ℃保存，采用放射免疫法檢測，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供，嚴格按照說明書由專人操作。

2.2.3 安全性指標 治療前后檢測患者血、尿、大便常規和肝、腎功能指標。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定。

2.3.1 綜合療效 顯效：臨床癥狀和心電圖顯著改善；有效：臨床癥狀和心電圖有所改善，但未達到顯效標準；無效：臨床癥狀和心電圖無明顯變化；加重：臨床癥狀和心電圖有所惡化。

2.3.2 心絞痛療效 顯效：心絞痛癥狀明顯改善；有效：心絞痛癥狀有所改善但未達到顯效標準；無效：心絞痛癥狀無明顯變化；加重：心絞痛癥狀有所惡化。

2.3.3 心電圖療效 顯效：心電圖明顯改善，達到大致正常范圍；有效：心電圖有所改善，但未達到顯效標準；無效：心電圖無明顯變化；加重：心電圖有所惡化或出現異常。

2.3.4 中醫證候療效 顯效：主次癥明顯改善，積分減少≥70％；有效：主次癥有所改善，積分減少≥30％但＜70％；無效：主次癥無明顯變化，積分減少≥0但＜30％；加重：主次癥加重，積分減少＜0。

2.3.5 硝酸甘油停減 停用：基本停用硝酸甘油；減量：硝酸甘油用量減少≥50％；不變：硝酸甘油用量減少＜50％；加量：硝酸甘油用量有所增加。

2.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用—x±s表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，治療后組間比較采用成組t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組療效比較

3.1.1 2組綜合療效比較 治療組總有效率為90.0％，對照組為76.7％，2組綜合療效經秩和檢驗，差異有統計學意義（Z＝-2.232，P＝0.034），治療組綜合療效優于對照組，見表1。

表1 2組冠心病UAP患者綜合療效比較（例）

3.1.2 2組心電圖療效比較 治療組總有效率為80.0％，對照組為63.3％，2組心電圖療效經秩和檢驗，差異有統計學意義（Z＝-2.042，P＝0.026），治療組心電圖療效優于對照組，見表2。

表2 2組冠心病UAP患者心電圖療效比較（例）

3.1.3 2組心絞痛療效比較 治療組總有效率為86.7％，對照組為66.7％，2組心絞痛療效經秩和檢驗，差異有統計學意義（Z＝-2.056，P＝0.03），治療組心絞痛療效優于對照組，見表3。

表3 2組冠心病UAP患者心絞痛療效比較（例）

3.1.4 2組硝酸甘油停減情況比較 治療組停減率為90.0％，對照組為76.7％，2組硝酸甘油停減情況經秩和檢驗，差異有統計學意義（Z＝-1.065，P＝0.034），治療組硝酸甘油停減效果優于對照組，見表4。

表4 2組冠心病UAP患者治療后硝酸甘油停減情況比較（例）

3.1.5 2組中醫證候療效比較 治療組總有效率為90.0％，對照組為73.3％，2組中醫證候療效組間比較，經秩和檢驗，差異有統計學意義（Z＝-2.125，P＝0.028），治療組中醫證候療效優于對照組，見表5。

表5 2組冠心病UAP患者中醫證候療效比較（例）

3.2 2組治療前后各項觀察指標比較

3.2.1 2組治療前后心電圖缺血性改變比較 治療后，2組患者心電圖ST段下移導聯數、T波低平導聯數和T波倒置導聯數均減少，與本組治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后ST段下移導聯數和T波低平導聯數均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但2組患者的T波倒置導聯數基本相同，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表6。

3.2.2 2組治療前后心絞痛發作情況比較 治療后，2組患者心絞痛的發作次數和持續時間均降低，硝酸甘油用量均減少，與本組治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后心絞痛的發作次數和持續時間及硝酸甘油用量均明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示治療組患者的心絞痛發作情況改善程度比對照組更為顯著。結果見表7。

3.2.3 2組治療前后腫瘤壞死因子-α和N端腦鈉肽水平比較 治療前2組患者血清TNF-α和NT-proBNP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組患者的血清TNF-α和NT-proBNP水平均下降，與本組治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05)，提示治療后治療組血清TNF-α和NT-proBNP水平改善程度比對照組更為顯著。結果見表8。

3.3 安全性評價

2組患者治療前后血、尿、大便及肝、腎功能指標均無明顯變化，安全性較好。

表6 2組冠心病UAP患者治療前后心電圖缺血性改變比較（s）

表6 2組冠心病UAP患者治療前后心電圖缺血性改變比較（s）

組別 例數 ST段下移導聯數 T波低平導聯數 T波倒置導聯數治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值對照組 30 3.89±1.03 2.54±0.98 -5.354 0.0002.98±0.942.18±0.74-4.6250.0002.59±0.78 1.54±0.53-7.6480.000治療組 30 4.01±1.07 1.85±0.64 -4.826 0.0003.09±0.931.69±0.64-6.7150.0002.61±0.82 1.53±0.56-5.3480.000 t值 0.541 1.354 0.245 1.534 -0.127 1.365 P值 0.435 0.000 0.354 0.028 0.385 0.428

表7 2組冠心病UAP患者治療前后心絞痛發作情況比較（±s）

表7 2組冠心病UAP患者治療前后心絞痛發作情況比較（±s）

組別 例數 發作次數/（次/周） 持續時間/min 硝酸甘油量/（片/周）治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值對照組 30 11.2±4.7 5.4±2.3 -8.746 0.0009.1±2.3 4.2±1.4 -8.3800.00011.6±2.1 5.7±1.8 -7.9140.000治療組 30 10.8±4.3 2.6±1.9 -7.754 0.0008.7±2.6 2.6±1.2 -8.1900.00011.3±2.0 3.3±1.1 -8.3140.0210 t值 0.432 4.250 0.625 1.540 -0.520 1.675 P值 0.624 0.000 0.718 0.023 0.642 0.038

表8 2組冠心病UAP患者治療前后血清TNF-α和NT-proBNP水平比較（±s，pg/mL）

表8 2組冠心病UAP患者治療前后血清TNF-α和NT-proBNP水平比較（±s，pg/mL）

組別 例數 TNF-α NT-proBNP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 30 2.98±1.26 2.14±0.14 -4.315 0.000 345.49± 99.39 279.23±93.61 19.875 0.000治療組 30 3.01±1.21 1.16±0.11 -3.628 0.000 348.96±103.24 223.38±94.65 -6.243 0.000 t值 0.076 1.647 0.081 6.438 P值 0.671 0.026 0.534 0.034

4 討論

UAP屬中醫學“胸痹”“心痛”范疇，其病機為心脈痹阻，病位在心，涉及肝、腎和脾等臟，病性為本虛標實，虛實夾雜，本虛為氣虛、陽虛和氣陰兩虛，標實為痰濁、血瘀、氣滯和寒凝。

現代醫學認為，細胞因子介導的炎癥反應在冠心病UAP的發生和發展中起著關鍵的作用[2]。TNF-α是由活化的巨噬細胞產生并具有多種生物學效應的細胞因子，能參與內皮細胞損傷，進而促進炎性細胞的聚集和炎性介質的釋放，最終參與冠心病UAP整個發生和發展過程。冠心病UAP患者TNF-α水平明顯高于健康人，而且隨著冠脈受累范圍的增大而不斷升高，TNF-α水平的升高與冠脈炎癥反應以及組織損傷程度的關系非常密切[6]。心肌損傷冠心病UAP患者的血清NT-proBNP水平明顯升高，且NT-proBNP水平隨著缺血嚴重程度的增加而不斷升高，因此NT-proBNP在檢測冠心病UAP患者心肌缺血情況以及提示患者預后等方面具有高度的敏感性[7]。

喻正科教授根據多年臨床實踐經驗發現氣虛、痰濁和瘀血是冠心病UAP的發病主因，認為治療UAP應立足于疏通氣血、祛除痰瘀，提出“從氣痰瘀論治”的治療思路，即臨床治療時應氣虛、痰濁和瘀血三者兼顧。護心康片中黃芪具有升陽補氣和消腫利水之效，丹參具有化瘀活血之效，兩者共用能使血脈流通、氣機順暢；半夏、陳皮、瓜蔞皮等具有活血行氣、理氣寬胸和化痰燥濕之效；薤白則具有導滯行氣和散結通陽之效；茯苓具有阻斷生痰和利水健脾之效；茜草、蒲黃、三七和山楂具有止痛行氣和祛瘀活血之效。諸藥合用，從氣痰瘀論治思路入手治療冠心病UAP。本研究表明，護心康片能有效改善UAP患者的心絞痛、心電圖、中醫證候和硝酸甘油停減情況，降低患者TNF-α和NT-proBNP水平，且安全性好。

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Clinical Efficacy of Huxinkang Pills on Patients with Unstable Angina Pectoris and Effects

on Tumor Necrosis Factor-α and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

WANG Guo-qian1,

YU Min-cheng2, YU Zheng-ke1, CHEN Zhi-hong1, XIE Hong-tu3(1. Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha 410006, China; 2. First Clinical School of Nanchang University Medical College, Nanchang 330006, China; 3. Air Force Early Warning Academy, Wuhan 430019, China)

Objective To observe the clinical efficacy of Huxinkang Pills in treating patients with unstable angina pectoris (UAP) and its effects on the tumor necrosis factor-α (TNF-α) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP). Methods Sixty patients with UAP were randomly divided into the treatment group and the control group, 30 cases in each group. Patients in the treatment group were treated with Huxinkang Pills based on the basic western medicine, while the patients in the control group were treated with Tongxinluo Capsules based on the basic western medicine. The treatment course was 4 weeks. Clinical efficacy and the change of the TNF-α and NT-proBNP levels before and after treatment were observed. Results The general efficacy, electrocardiograph efficacy, angina pectoris efficacy, TCM syndrome efficacy and glonoine reduction of the two groups had statistically difference (P<0.05) respectively, and the efficacy of the treatment group was superior to that of the control group (P<0.05). The TNF-α and NT-proBNP levels in both groups before and after treatment had statistically difference (P<0.05) respectively. The differences in TNF-α and NT-proBNP levels between both groups after treatment were all statistically significant (P<0.05), and these indexes of treatment group were superior to those of the control group (P<0.05). Conclusion Huxinkang Pills are remarkable in treating patients with UAP, and able to restrain the levels of TNF-α and NT-proBNP.

coronary heart disease; unstable angina pectoris; Huxinkang Pills; tumor necrosis factor-α; N-terminal pro-brain natriuretic peptide

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.03.005

R259.414.2

A

1005-5304(2016)03-0016-04

湖南省科研計劃項目（201115）

喻敏成，E-mail：yzkymc@126.com

（2015-04-24；編輯：陳靜）