瑞芬太尼對肺癌手術患者血清IL-6和TNF-α水平的影響

江山，殷飛，雷鈞，孫楊

(東南大學醫(yī)學院附屬南京胸科醫(yī)院/南京市胸科醫(yī)院 麻醉科，江蘇 南京 210029)

?

·論 著·

瑞芬太尼對肺癌手術患者血清IL-6和TNF-α水平的影響

江山，殷飛，雷鈞，孫楊

(東南大學醫(yī)學院附屬南京胸科醫(yī)院/南京市胸科醫(yī)院 麻醉科，江蘇 南京 210029)

目的:探討瑞芬太尼對肺癌手術患者血清白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法:選擇64例擇期行肺癌根治術的患者，隨機分為瑞芬太尼組(R組)和芬太尼(F組)，R組切皮前靜脈泵注瑞芬太尼10 μg·kg-1·h-1至縫合皮膚時停藥，F(xiàn)組持續(xù)泵入芬太尼2 μg·kg-1·h-1至手術結束前30 min停藥，采集兩組患者麻醉誘導前(T0)、切皮后5 min(T1)、切斷支氣管時(T2)和術畢蘇醒拔管時(T3)各時點的靜脈血，分析IL-6和TNF-α的水平；記錄患者拔管時間及丙泊酚用量。結果:R組患者各時點IL-6水平變化不大，F(xiàn)組T1、T2、T3時點的IL-6水平較R組明顯增高(P<0.05)；F組患者T1、T2、T3時點的IL-6水平明顯高于T0時刻(P<0.05)；R組丙泊酚的用量及拔管時間明顯少于F組(P<0.05)。兩組患者不同時段血清TNF-α變化不大，差異無統(tǒng)計學意義。結論：瑞芬太尼能有效抑制手術創(chuàng)傷引起的IL-6水平升高，減少丙泊酚用量，抑制應激反應。

瑞芬太尼；肺癌手術；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

近年來，免疫系統(tǒng)在手術應激反應中發(fā)揮的作用逐漸引起研究者的重視[1]。人體的應激反應是一種應答狀態(tài)，一般在機體內、外環(huán)境變化時發(fā)生。機體內環(huán)境的平衡可通過神經、內分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)進行調節(jié)，從而保持機體的穩(wěn)定狀態(tài)。過度應激狀態(tài)會使機體的穩(wěn)態(tài)被打亂，抑制機體的免疫功能，致使血清中的白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平增加。很多學者對麻醉藥物進行了研究，以更好地抑制患者圍術期的應激反應[2]。本研究以肺癌手術患者為對象，探討瑞芬太尼對血清IL-6和TNF-α水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案通過本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。選擇2014年1月至2015年9月在本院行擇期肺癌根治術患者64例，其中男38例，女26例，年齡40～71歲，體質量48～80 kg，ASAⅠ～Ⅱ級。所有患者術前均無心、腦、肺、肝、腎等嚴重疾病；無藥物過敏史；術前無使用免疫抑制藥物。患者隨機分為瑞芬太尼組(R組)和芬太尼(F組)，每組32例。

1.2 麻醉方法

所有患者麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.01 mg·kg-1。入室后開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測ECG、SpO2、PETCO2、有創(chuàng)血壓及腦電雙頻指數(BIS)。麻醉誘導統(tǒng)一予以咪達唑侖0.05 mg·kg-1、丙泊酚1～1.5 mg·kg-1、羅庫溴銨0.6 mg·kg-1、芬太尼6 μg·kg-1后插入雙腔支氣管導管。兩組患者均持續(xù)泵入丙泊酚4～8 mg·kg-1·h-1、間斷靜脈推注阿曲庫銨，術中BIS值均維持在40～50。切皮前R組持續(xù)泵入瑞芬太尼10 μg·kg-1·h-1至縫合皮膚時停藥，F(xiàn)組持續(xù)泵入芬太尼2 μg·kg-1·h-1至手術結束前30 min停藥。術畢患者自主呼吸恢復后給予新斯的明0.04 mg·kg-1和阿托品0.01 mg·kg-1拮抗殘余肌松作用，待患者呼吸變化(RR)≥12次·min-1、VT≥7 ml·kg-1、有吞咽反射后拔除雙腔支氣管導管。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者麻醉誘導前(T0)、切皮后5 min時(T1)、切斷支氣管時(T2)及術畢蘇醒拔除雙腔支氣管導管時(T3)時的BP、HR，于同時點經頸內靜脈采血，分離血清，采用放射免疫法測定血清中IL-6和TNF-α的水平。記錄兩組患者麻醉時間(開始麻醉誘導至停用麻醉藥物時間)、手術時間(切皮至皮膚縫合完成時間)、拔管時間(停用麻醉藥物至拔除氣管導管時間)及丙泊酚用量情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

兩組患者性別、年齡、體質量、ASA分級差異無統(tǒng)計學意義(表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

組 別n(男/女)/例年齡/歲體質量/kg(ASAⅠ/Ⅱ級)/例R組3218/1458.5±5.364.3±8.36/26F組3220/1256.2±6.962.4±7.65/27

兩組患者麻醉時間、手術時間差異無統(tǒng)計學意義，但R組丙泊酚的用量及拔管時間明顯少于F組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者麻醉時間、手術時間、丙泊酚用量、拔管時間的比較

組 別n麻醉時間/min手術時間/min丙泊酚用量/mg拔管時間/minR組32190.1±49.3140.4±40.7912±110a6.3±2.5aF組32188.4±50.9138.2±41.31289±12510.8±3.2

與F組比較，aP<0.05

兩組患者在T0～T34個時間點的HR、SBP差異無統(tǒng)計學意義(表3)。

組 別nHR/(次·min-1)T0T1T2T3SBP/mmHgT0T1T2T3R組3273.0±8.090.1±6.386.5±7.288.5±5.4132.3±10.5143.9±12.3129.4±9.8135.6±8.5F組3272.6±7.889.3±5.987.2±6.889.1±5.1133.2±9.7144.3±12.8130.3±9.4134.7±9.0

R組患者手術前后血清IL-6水平變化不大，在T1、T2、T3時F組的IL-6水平較R組明顯增高(P<0.05)；F組T1、T2、T3時IL-6水平明顯高于T0時(P<0.05)。兩組患者不同時間段血清TNF-α變化不大，差異無統(tǒng)計學意義(表4)。

3 討 論

應激反應是一種非特異性防御反應，在機體遭受強烈刺激時發(fā)生。它主要特點包括交感神經的興奮以及下丘腦-垂體-腎上腺皮質功能的增強[3]。開胸行肺癌根治手術對機體的刺激較大，可引起較強的應激反應。

瑞芬太尼是一種超短效的μ受體激動劑，具有很多優(yōu)點，包括起效快、可控性強、作用時間短、持續(xù)給藥無蓄積等。其劑量可隨時根據手術的刺激強度進行調整，從而能更好地降低機體的應激反應。尤其在起效快、作用時間短這些方面更加滿足開胸手術的要求[4]。手術過程中，可以隨時根據手術刺激的大小對藥物劑量進行調整，從而降低手術即刻的應激反應，提供一個平穩(wěn)的機體狀態(tài)，保證手術在此狀態(tài)下完成[5]。

與R組比較，aP<0.05；與T0時刻比較，bP<0.05

IL-6作為一種促炎細胞因子，主要由單核-巨噬細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞等產生[6]。應激狀態(tài)下IL-6可轉化成一種肝細胞活化因子，從而誘導急性期反應蛋白的生成[7]。許多因素均可影響人體內IL-6的生成，大手術創(chuàng)傷是其中重要因素之一。手術創(chuàng)傷應激對促炎細胞因子有明顯影響，可使其含量急劇升高。因此，IL-6可作為判斷組織損傷嚴重程度的重要指標，其水平的變化及持續(xù)時間與手術時間長短及創(chuàng)傷的嚴重程度有著密切關系[8]。應激反應可以通過鎮(zhèn)痛藥物來進行有效抑制，同時適量、有效的鎮(zhèn)痛效果也可使機體分泌的炎癥細胞因子大大減少[9]。本研究結果顯示，瑞芬太尼組IL-6水平在各時點變化無顯著性差異；而在芬太尼組中，與T0時相比，T1、T2、T3的IL-6水平顯著增高(P<0.05)。瑞芬太尼組IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)，從而說明瑞芬太尼對肺癌手術中的應激反應能起到有效的抑制作用，減少興奮型神經遞質的釋放，從而降低了IL-6的水平。

TNF-α是單核-巨噬細胞分泌產生的一種細胞因子，應激反應可以使皮質醇大量釋放，也會影響TNF-α等細胞因子水平的變化[10]。但本研究顯示，在同一組的各個時點，TNF-α水平均無明顯變化。這一結論與Janvier等[11]報道的一致，這可能是機體在應激情況下TNF-α的變化與下列因素有關：(1) 應激反應時，與抗炎介質的釋放有關系；(2) 手術引起應激反應時，TNF-α可能會在侵襲局部發(fā)揮生理活性，而血清中TNF-α的含量較少，導致變化不明顯。

綜上所述，瑞芬太尼能夠有效抑制肺癌手術中的應激反應，可減少術中丙泊酚的用量，縮短拔管時間，對患者機體TNF-α水平的變化影響較小，但其抑制IL-6水平升高的作用機制還有待進一步研究。

[1] 馬雪，侯寶月.曲馬多對胸科術后CRP、TNF-α、IL-6和鎮(zhèn)痛效果的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2011，21(34):4329-4331．

[2] 李秋宏，劉志群，吳論，等.氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡下直腸癌根治術患者術后鎮(zhèn)痛的影響[J].白求恩醫(yī)學雜志，2015，13(1):32-34．

[3] CHA D G，KIM K S，JEONG J S，et al.The dose effect of ephedrine on the onset time and intubating conditions after cisatracurium administration[J].Korean J Anesthesiol，2014，67(1):26-31．

[4] 張廣防，曾朝坤，洪慶雄，等.靶控輸注麻醉誘導方式下靜脈注射羅庫溴銨時的氣管插管時機[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2012，40(6):631-635．

[5] HUANG A S，HAJDUK J，JAGANNATHAN N.Advances in supraglottic airway devices for the management of difficult airways in children[J].Expert Rev Med Devices，2016，13(2):157-69．

[6] 蔡興濤，張中軍，刁文波.快通道心臟麻醉對心臟手術患者心肌氧化損傷、炎癥反應以及神經相關肽的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22(1)：66-68．

[7] 徐震，王卓強，王恒林，等.開胸術后多模式復合鎮(zhèn)痛和靜脈自控鎮(zhèn)痛的療效及安全性比較[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9(31):87-89．

[8] 李曉鋒.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于開胸手術的效果[J].海南醫(yī)學，2011，22(1):35-37．

[9] ZHU Y，WANG S，WU H，et al.Effect of perioperative parecoxib on postoperative pain and local inflammation factors PGE2 and IL-6 for total knee arthroplasty：a randomized，double-blind，placebo-controlled study[J].Eur J Orthop Surg Traumatol，2014，24(3):395-401．

[10] ZHANG X，HE W，WU X，et al.TCI remifentanilvsTCI propofol for awake fiber-optic intubation with limited topical anesthesia[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2012，50(1):10-16．

[11] JANVIER A，MARTINE J L，BARRINGTON K，et al.Anesthetic technique and postoperative outcome in preterm infants undergoing PDA closure[J].J Perinatol，2010，30(10):677-682．

Effect of remifentanil on levels of IL-6 and TNF-α in lung carcinoma patients undergoing surgery

JIANG Shan，YIN Fei，LEI Jun，SUN Yang

(DepartmentofAnesthesiology，NanjingChestHospital，SchoolofMedicine，SoutheastUniversity，Nanjing210029，China)

Objective： To investigate effects of remifentanil on levels of IL-6 and TNF-α in lung carcinoma patients undergoing surgery.Methods： 64 patients who underwent radical resection of lung cancer were randomly divided into remifentanil group(R group)and fentanil group(F group).In group R，10 μg·kg-1·h-1remifentanil was infused before skin incision till suture of the skin.In group F，fentanil was infused with 2 μg·kg-1·h-1before skin incision and terminated 30 minutes before the surgery.Serum IL-6 and TNF-α were analyzed before induction(T0)，5 min after incision(T1)，bronchus transection(T2)and extubation after regaining consciousness(T3).Extubation time，dosages of propofol were also recorded.Results： In group R，there was no difference in IL-6 at each time point.The level of IL-6 in group F was higher than that of group R significantly at T1，T2，T3(P<0.05).In group F，the level of IL-6 was higher than that of T0at T1，T2，T3(P<0.05).The dosage of propofol and extubation time in group R were significantly less than that in group F(P<0.05).Conclusion: Remifentanil could reduce the level of IL-6，the dosage of propofol and inhibit stress reaction in lung carcinoma patients undergoing surgery．

remifentanil；lung cancer surgery；interleukin-6；tumor necrosis factor-α

2016-03-05

2016-04-25

江山(1987-)，男，江蘇南京人，住院醫(yī)師，醫(yī)學碩士。E-mail：427722757@qq.com

孫楊 E-mail：sy318@163.com

江山，殷飛，雷鈞，等.瑞芬太尼對肺癌手術患者血清IL-6和TNF-α水平的影響[J].東南大學學報：醫(yī)學版，2016，35(5)：669-672.

R614; R734.2

A

1671-6264(2016)05-0669-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05．005