血清可溶性清道夫受體CD163含量測定對惡性腫瘤的輔助診斷價值

冶薇，穆朝東，封敏

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011)

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·論 著·

血清可溶性清道夫受體CD163含量測定對惡性腫瘤的輔助診斷價值

冶薇，穆朝東，封敏

(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 檢驗科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的:探討血清可溶性清道夫受體CD163測定在惡性腫瘤臨床診斷中的應用價值。方法:收集2014年1月至2014年6月我院收治的惡性腫瘤患者110例(為腫瘤組)以及來我院健康檢查的正常人34例(為健康對照組)，采用酶聯免疫分析法檢測兩組研究對象血清中sCD163含量，比較兩組間血清中sCD163含量差異。采用受試者工作特征曲線評價sCD163含量檢測在惡性腫瘤診斷中的應用價值。結果:兩組比較，腫瘤組與健康對照組血清中sCD163含量差異有統計學意義(P<0.05)；sCD163提示惡性腫瘤的臨界值為90.2 ng·ml-1，曲線下面積為0.831，敏感度為89.1%，特異度為68.2%。結論:血清sCD163含量測定對惡性腫瘤具有一定的輔助診斷價值，可以作為一種新型的腫瘤標志物。

可溶性CD163； 惡性腫瘤； 腫瘤標志物

清道夫受體CD163是一種僅表達在活化的單核細胞和巨噬細胞系統細胞膜上的跨膜糖蛋白，是巨噬細胞活化的標志之一，sCDl63是CD163可溶性形式。而巨噬細胞主要起源于外周循環的單核細胞，是天然的免疫系統的主要成員，能促進腫瘤的發生[1- 2]。當機體發生感染、腫瘤、自身免疫性疾病等引起巨噬細胞活化時，巨噬細胞膜上的CD163分子表達增強，從而使血清中的sCD163含量升高。國外研究[3]顯示，血清中的sCD163與腫瘤的發生、發展有密切的聯系。本研究通過檢測6種常見惡性腫瘤患者血清中sCD163水平，并與健康體檢人群血清中sCD163水平進行比較，以研究其在腫瘤患者體內是否有普遍增高的現象，以及在不同腫瘤中其含量是否有差異，探討血清sCD163作為非特異性的腫瘤標志物是否可以對惡性腫瘤的診斷起到輔助作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

腫瘤組：收集2014年1月到2014年6月我院收治的確診為腫瘤的患者110例，均排除2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、合并HIV感染及發熱待查的病人。其中肺癌21例，年齡(55.2±10.5)歲；胃癌14例，年齡(56.1±12.3)歲；乳腺癌20例，年齡(50.0±12.5)；宮頸癌23例，年齡(53.5±8.9)；腸癌12例，年齡(56.8±7.8)；肝癌20例，年齡(53.8±10.2)；男性45例，女性65例。

健康對照組：隨機抽取我院體檢中心進行健康檢查的正常人群34例。

1.2 sCD163檢測方法

sCD163試劑盒為上海船夫生物技術有限公司產品，按照試劑盒說明書對留取的血清標本采用ELISA法進行檢測，經酶標儀讀數后，利用Curve Expert 1.3軟件進行標準曲線的繪制，并計算各樣本對應的sCD163含量。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 6種腫瘤患者血清中sCD163含量比較

表1顯示，6種不同腫瘤患者血清中sCD163水平差異沒有統計學意義。

表1 6種腫瘤患者血清中sCD163含量比較

腫 瘤nsCD163含量/ng·ml-1肺癌22111．1±18．8胃癌14107．1±15．3乳腺癌20113．9±18．1宮頸癌23116．6±20．0腸癌12109．9±20．4肝癌19119．4±24．2

P=0.454，各種腫瘤間差異無統計學意義

2.2 腫瘤組與健康對照組血清中sCD163含量比較

腫瘤組sCD163含量平均為(113.1±19.3)ng·ml-1；健康對照組為(80.39±18.8)ng·ml-1，兩組比較差異具有統計學意義(t=8.7，P<0.05)。

2.3 血清sCD163含量對惡性腫瘤診斷的效能評價

惡性腫瘤患者血清中sCD163的ROC曲線見圖1。惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的ROC曲線下面積為0.831，對惡性腫瘤診斷的臨界值為90.2 ng·ml-1，敏感度為89.1%，特異度為68.2%，可以認為檢測血清中的sCD163含量對惡性腫瘤的診斷有較好的檢驗效能。

3 討 論

腫瘤由增生的腫瘤細胞和基質細胞組成，包括內皮細胞、炎癥細胞和成纖維細胞[4]。在19世紀80年代已有研究發現，腫瘤相關巨噬細胞作為人體腫瘤中最主要的腫瘤浸潤白細胞，在腫瘤的生長過程中扮演重要的角色[5]。而本研究的sCD163是一種僅表達在單核/巨噬細胞系統細胞膜上的跨膜糖蛋白，屬于富含半胱氨酸的清道夫受體超家族的成員之一。sCDl63作為一種新型巨噬細胞活化血清標志物，當機體發生腫瘤時巨噬細胞活化從而使CD163含量隨之增加，血漿中sCD163分子表達明顯增高，故推測在腫瘤患者的血清中sCD163高表達。

圖1 惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的ROC曲線圖

本研究首先選取了肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、宮頸癌、肝癌等常見腫瘤患者血清標本共110例進行sCD160含量檢測和統計學分析。結果表明，不同種類腫瘤患者血清中sCD163含量差異無統計學意義；然后將這110例標本與34例健康對照組標本進行統計學分析，結果顯示惡性腫瘤患者與健康對照組血清中sCD163含量有明顯差異；之后用ROC曲線評價檢測血清中sCD163水平對惡性腫瘤診斷的檢驗效能，結果提示，血清sCD163水平的升高在腫瘤患者中具有普遍性并且檢驗效能較高，可以作為一種新型的非特異性腫瘤標志物。

目前國內有多篇文章研究sCD163在感染、膿毒血癥時的變化[6- 7]，其在腫瘤患者血清中的表達國內未見報道，外文文獻只是對特定的惡性腫瘤(乳腺癌，腸癌)血清中sCD163的表達進行研究[8- 9]。本研究選取了6種常見惡性腫瘤進行分類比較，發現不同部位的惡性腫瘤都可以導致血清中sCD163高表達，說明在惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的升高具有普遍性。

本研究充分考慮了臨床上部分疾病(冠心病、2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、感染)對sCD163表達水平的影響，予以剔除，力求以惡性腫瘤為sCD163表達的唯一因素。統計分析得出了較高的靈敏度，通過ROC曲線得到了惡性腫瘤診斷的最佳臨界點為90.2 ng·ml-1。該檢測在常規實驗室容易開展，檢測方法為酶聯免疫分析法，操作簡便、不需特殊儀器，標本也容易獲取。但是影響血清中sCD163水平的因素很多，如果將它作為腫瘤標志物，它的特異度較低，臨床應用價值可能有限。如果與常規生化項目和其他腫瘤標志物同時檢測，以排除其他疾病對于血清中sCD163的影響，可能會進一步提高惡性腫瘤的實驗診斷檢出率。

[1] NIELSEN M J，MOESTRAP S K.Receptor targeting of hemoglobin mediated by the haptoglobins：roles beyond heme scavenging[J].Blood，2009(114)：764- 771．

[2] van GORP H，DELPUTTE P L，NAUWYNCK H J.Scavenger receptor CD163，a Jack- of- all- Trades and potential target for cell- directed therapy[J].Mol Immunol，2010，47(7/8)：1650- 1660．

[3] KAZANKOV K，RODE A，SIMONSEN K，et al.Macrophage activation marker soluble CD163 may predict disease progression in hepatocellular carcinoma[J].Scand J Clin Lab Invest，2015，7：68- 77．

[4] MUKHTAR R A，NSEYO 0，CAMPBEU M J，et al.Tumor- associated macrophages in breast cancer as potential biomarkers for new treatments and diagnostics[J].Expert Rev Mol Diagn，2011，11(1): 91- 100．

[5] BALKWILL F，CHARLES K A，MANTOVANI A.Smoldering and polarized inflammation in the initiation and promotion of malignantdisease[J].Cancer Cell，2005，7(3)：211- 217．

[6] 鄧文龍，邵義明，王俊，等.可溶性髓系細胞觸發受體- 1和可溶性血紅蛋白清道夫受體對膿毒癥的診斷價值[J].廣東醫學，2012，33(20)：57- 61．

[7] 薛清彬，陳楷正，楊慧婷.膿毒血癥患兒血液sCD163變化及其臨床意義[J].陜西醫學雜志，2013，11(42)：1522- 1523．

[8] SHABO I，OLSSON H，SUN X F，et al.Expression of the macrophage antigen CDl63 in rectal cancer cells is associated with early local recurrence and reduced survival time[J].Int J Cancer，2009，125(8)：1826- 1831．

[9] SHABO I，STAL O，OLSSON H，et al.Breast cancer expression of CDl63，a macrophage scavengerreceptor，is related to early distant recurrence and reduced patient survival[J].Int J Cancer，2008，123(4)：780- 786．

Clinical value of the determination of sCD163 levels in the diagnosis of malignant tumors

YE Wei，MU Chao- dong，FENG Min

(Clinical Laboratory，Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

Objective： To explore the clinical value of soluble scavenger receptor(sCD163) in the diagnosis of malignant tumors. Methods: A total of 110 patients confirmed with malignant tumors and treated in the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University from January 2014 to June 2014 were selected as tumor group. Thirty- four healthy controls were enrolled as control group.Enzyme- linked immunoassay was employed to determine the levels of sCD163 in the serum of all the subjects. The expression levels of sCD163 in the two groups were compared. The clinical value of sCD163 in the diagnosis malignant tumors was evaluated with receiver- operating characteristic curve(ROC). Results: Compared with the control group， the levels of sCD163 in serum of the tumor group were higher with statistically difference(P<0.05).The diagnosis of malignant tumors could be made when the level of sCD163 reached the critical value of 90.2 ng·ml-1and the area under the curve was 0.831. The sensitivity and specificity were respectively 89.1% and 68.2%. Conclusion: sCD163 has certain auxiliary diagnostic value in the diagnosis of malignant tumors and may be considered as a new type of tumor markers．

soluble CD163； malignant tumor； tumor markers

2015- 12- 02

2016- 02- 03

新疆醫科大學科研創新基金資助項目(XJC201392)

冶薇(1981-)，女，回族，新疆烏魯木齊人，主管檢驗師，在讀碩士研究生。E- mail：326662913@qq.com

封敏 E- mail：fengmin0yy@sina.com

冶薇，穆朝東，封敏.血清可溶性清道夫受體CD163含量測定對惡性腫瘤的輔助診斷價值[J].東南大學學報：醫學版，2016，35(4)：534- 536．

R730.43

A

1671- 6264(2016)04- 0534- 03

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.014