IgE介導食物過敏相關女童反復外陰陰道炎的隨訪研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，彭建明，何婉懿，韋婉儉

(南方醫科大學附屬中山市博愛醫院 兒科，廣東 中山 528403)

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·論 著·

IgE介導食物過敏相關女童反復外陰陰道炎的隨訪研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，彭建明，何婉懿，韋婉儉

(南方醫科大學附屬中山市博愛醫院 兒科，廣東 中山 528403)

目的:評價食物回避在血清食物特異性IgE(sIgE)陽性女童反復外陰陰道炎(RVV)臨床轉歸中的作用。方法:對單純食物sIgE陽性78例患兒根據食物回避程度分為治療組1(42例)及治療組2(36例)，sIgE陰性62例為陰性組。3組均予常規治療，治療組增加要求食物回避，治療組1為嚴格按照要求回避過敏食物患兒，治療組2為未按照要求回避過敏食物患兒；觀察1年RVV癥狀改善率、復發率、平均復發次數及平均復發間隔時間。結果:首次治療后各組患兒的臨床癥狀均有顯著改善，3組間差異沒有統計學意義(P>0.05)， 但治療組1復發率、平均復發次數明顯低于另兩組(P<0.001)，平均復發間隔時間也明顯延遲(P<0.05)。結論:食物過敏原陽性的RVV患兒對食物回避治療具有良好的應答效果，RVV患兒應積極進行食物過敏原的檢測，對食物過敏原陽性的患兒，應積極采取食物回避的策略。

反復外陰陰道炎； 女童； 過敏； 食物回避

兒童是過敏性疾病的高發群體[1]。外陰陰道炎(vulvovaginitis，VV)是女童最為常見的婦科疾患[2]。部分患兒陰道炎癥反復發作，對患兒及其家人造成很大困擾。作者曾報道705例反復外陰陰道炎(recurrent vulvovaginitis，RVV)的病因排序，結果顯示，20%以上患者有過敏史和最近過敏原接觸史[3]。Moraes等[4]認為，對過敏性VV患者的治療，首先是教育患者改變自己的行為，回避那些已經被識別的導致外陰癢、刺激等過敏不適癥狀的物質。本研究擬通過前瞻性研究觀察回避過敏食物對RVV轉歸的影響，探討IgE介導的食物過敏在女童RVV中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料 收集2013年1月至2014年11月在我院兒童保健科女童專科門診就診的病因不明的RVV女童140例。單純血清食物過敏原sIgE陽性78例， <1歲9例，1～2歲10例，3～6歲46例，≥7歲13例；食物及吸入過敏原sIgE均陰性者62例，<1歲7例，1～2歲10例，3～6歲37例，≥7歲8例。兩組間年齡比較差異無統計學意義(χ2=0.596，P=0.897)。

1.1.2 診斷標準 (1) VV[5]：凡有以下4條中任意兩條以上者，均可診斷為女童VV：①患兒有外陰瘙癢、陰道分泌物增多伴有或不伴有異味；②臨床檢查見外陰、陰道口紅腫或見陰道口有較多異常分泌物；③實驗室檢查：用棉簽取陰道分泌物，涂片鏡檢找到膿細胞或病原體檢查陽性，頑固病例行陰道分泌物培養加藥敏試驗確診有病原體感染；④專科查體或纖維宮腔鏡檢查可見陰道壁充血、散在點狀出血灶、分泌物異常增多。(2) RVV[6]：VV每年發作3次或以上。(3) 過敏家族史：3代內親屬有食物過敏、濕疹、蕁麻疹、鼻炎、喘息、哮喘、藥物過敏等過敏性疾病。

1.1.3 納入標準 (1) 符合上述診斷標準(1)、(2)的患兒；(2) 病因不明；(3) 單純食物過敏原sIgE陽性或吸入及食物過敏原sIgE均陰性；(4) 追蹤隨訪資料完整。

1.1.4 排除標準 (1) 明確病原菌感染的RVV；(2) 近 1個月接受過類固醇治療或抗生素治療；(3) 糖 尿病或糖耐量異常；(4) 免疫缺陷病如腫瘤、HIV等；(5) 除濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導致的消化系統疾病(包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復口腔潰瘍等)、藥物過敏等與過敏相關以外的其他慢性疾病；(6) 吸入過敏原sIgE陽性。

1.2 研究方法

1.2.1 填寫問卷 問卷包括過敏性疾病篩查問卷及RVV高危因素調查表，調查內容：一般人口學特征，出生史、喂養史、其他過敏表現，父親、母親及同胞過敏史；引起VV的飲食、生活和行為模式、疾病史等。

1.2.2 資料收集方法 對RVV患兒進行詳細的病史詢問、婦科查體，根據病情行陰道分泌物常規、細菌培養及大便查寄生蟲卵等實驗室檢查或宮腔鏡陰道檢查等，或根據病情行經驗性治療后排除感染、情感性交叉擦腿綜合征、陰道異物、皮膚病等病因，病因不明的RVV患兒進入研究組，進行過敏原血清特異性IgE抗體(serum specific antibody of immunoglobulin- E，sIgE)檢測。抽取靜脈血2 ml，分離血清待測。采用瑞典Phadia公司過敏原檢測系統(UNICAP250系統)進行IgE檢測(混合吸入過敏原以及混合食物過敏原)，如果混合食物過敏原≥0.35 kU·L-1則進一步作單一食物包括牛奶、雞蛋白、雞蛋黃、蝦、魚、螃蟹、花生、小麥、大豆等常見過敏食物sIgE定量測定。如果混合吸入過敏原陰性但混合食物過敏原陽性，則將該患兒納入食物過敏原sIgE陽性組；如果混合吸入過敏原以及混合食物過敏原均陰性，則將該患兒納入食物過敏原sIgE陰性組。單項食物sIgE檢測結果根據檢測試劑說明書：sIgE<0.35 kU·L-1為陰性，≥0.35 kU·L-1為陽性。

1.2.3 治療干預 所有患兒均根據病情選擇中成藥坐浴、外用軟膏、回避VV易感因素等一般治療。另對所有食物過敏原檢測陽性的患兒要求至少1年的過敏食物回避或食物替代，如對雞蛋白過敏者，避免食入含雞蛋的所有食物；對牛奶過敏者，避免食入或換用氨基酸配方奶或深度水解蛋白配方奶或豆奶粉；如果為母乳喂養嬰兒，則要求母親回避過敏食物。

1.2.4 隨訪 所有入組患兒建立專科檔案，治療以及食物回避開始至此后1年期間，要求患兒家長記飲食日記，詳細記錄過敏食物的回避情況；記錄患兒外陰各種癥狀，包括外陰紅腫、外陰疼痛、外陰瘙癢嚴重程度以及陰道分泌物情況；每月電話隨訪1次；患病期間要求回院復診。VV發作定義為中度或重度外陰不適或瘙癢持續2 d，并與前次發作間隔超過2 d沒有癥狀。癥狀改善定義為沒有VV癥狀或陰道分泌物拭子鏡檢陰性。

1.2.5 隨訪統計分組 過敏原陽性組根據食物回避情況分為治療組1和治療組2，嚴格按照要求回避食物(從不進食過敏食物為嚴格回避)為治療組1，未按照要求嚴格回避(雖有進行回避過敏食物但仍有進食過敏食物的行為為未按照要求嚴格回避)為治療組2，過敏原陰性的為對照組。

1.2.6 統計學處理 采用SPSS 13.0進行統計分析，3組間定量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法。治療組間比較采用t檢驗，各組間定性資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 食物過敏原sIgE陽性及陰性患者與過敏有關臨床資料的比較

sIgE陽性組有過敏家族史合并過敏相關疾病的比例遠高于sIgE陰性組(P<0.001)，sIgE陽性組合并濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎以及食物過敏致消化系統疾病等過敏性疾病比例遠高于sIgE陰性組(P<0.001)，詳見表1。

表1 食物過敏原sIgE陽性及陰性患者與過敏相關臨床資料的比較

變 量sIgE陽性(n=78)sIgE陰性(n=62)χ2或t值P值平均年齡/歲4．49±2．084．77±2．050．7960．427過敏家族史36(46．2)5(8．1)24．199<0．001合并過敏相關疾病史a34(43．6)6(9．7)19．466<0．001濕疹25(32．1)4(6．45)13．784<0．001蕁麻疹19(24．4)3(4．84)9．9380．002過敏性鼻炎9(11．5)1(1．61)5．1310．024喘息/哮喘11(14．1)3(1．61)3．2940．070食物過敏致消化系統疾病b29(37．2)4(6．45)18．104<0．001藥物過敏6(7．7)1(1．61)2．6880．101

a 過敏相關疾病包括濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導致的消化系統疾病、藥物過敏等疾病； b 食物過敏導致的消化系統疾病包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復口腔潰瘍等

注：括號中為百分比

2.2 食物過敏原sIgE陽性組血清sIgE檢測情況

78例食物sIgE陽性患兒中，食物過敏原依次為雞蛋白45例(57.7%)、牛奶43例(55.1%)、雞蛋黃21例(26.9%)、蝦10例(12.8%)、魚9例(11.5%)、螃蟹9例(11.5%)、花生8例(10.3%)、小麥5例(6.4%)、黃豆2例(2.6%)。單項食物過敏原sIgE檢測陽性42例(53.8%)，2種食物過敏原sIgE陽性21例(26.9%)，3種及以上食物過敏原sIgE陽性9例(11.5%)。未發現同時對9種食物均過敏者。

2.3 干預及隨訪結果

78例單純食物過敏原sIgE陽性RVV患者，42例按要求進行嚴格的食物回避(治療組1)，36例未按要求進行嚴格的食物回避(治療組2)，治療組1、治療組2和陰性組3組患兒在經過首次常規治療后，短期癥狀改善均很顯著且差異沒有統計學意義(P>0.05)。在復發方面，治療組1復發例數、復發次數均明顯低于治療組2(均P<0.001)，平均復發時間明顯長于治療組2(P<0.05)；復發例數和復發次數治療組明顯低于陰性組，平均復發間隔時間明顯長于陰性組，3組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。3組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討 論

鼻黏膜、呼吸道、腸道是經常受IgE介導的過敏反應器官，但最近的研究數據表明，陰道黏膜也會因為環境過敏原的影響而產生過敏反應。這些過敏原主要有食物、藥物、精液、乳膠、霉菌以及花粉等[4]。女童VV的病因主要有物理化學的刺激性接觸，不良衛生習慣導致的條件致病菌感染以及家庭成員交叉感染如支原體、衣原體、白色念珠菌甚至淋球菌等特異性病原體感染所導致[7]。但有研究顯示女童RVV與過敏存在相關性[3]。本研究結果顯示，與食物過敏原sIgE陰性的RVV患兒相比，食物過敏原sIgE陽性的RVV患兒更易合并其它過敏性疾病，如濕疹、腸炎、鼻炎等，與之前的研究結果[8]一致，顯示女童RVV與過敏體質相關。

表2 3組患兒癥狀改善率、復發率、復發次數以及平均復發時間

組 別n首次治療癥狀改善例數復發例數平均復發次數平均復發時間/月治療組14236(85．7)6(14．3)0．57±0．286．33±2．31治療組23631(86．1)24(66．7)1．61±0．284．08±1．52陰性組6255(88．7)60(96．8)3．69±0．473．44±1．88χ2或F值(3組間)0．24774．325312．1627．275P值(3組間)0．884<0．001<0．0010．001χ2或t值(治療組1vs治療組2)0．00322．4718．1152．922P值(治療組1vs治療組2)0．96<0．001<0．0010．007

注：括號中為百分比

本研究中食物過敏原sIgE陽性RVV患兒主要對雞蛋白、牛奶、雞蛋黃過敏，這與其它過敏性疾病如慢性蕁麻疹患者的食物過敏原[9]類似。同時，也與樹葉等[10]的統計相差不大。但單純食物過敏RVV患兒以雞蛋白過敏為主，高于之前報道的牛奶[8]，考慮雞蛋白可能是對RVV產生影響的主要過敏原，牛奶更常見于合并吸入過敏存在。

過敏原對陰道黏膜細胞的Th1、Th2細胞因子平衡和前列腺素E2產生影響[11]，從而降低人體固有免疫和特異性免疫功能，導致容易復發非特異性感染和特異性感染。所以，食物過敏原除了導致過敏特有的癥狀及體征之外，還會降低固有免疫保護以及特異性免疫功能，而僅僅針對感染進行治療可能并不能從根本上治愈，從而導致復發。本研究對食物過敏原sIgE陽性RVV患兒進行食物回避治療后，復發率下降，平均復發次數減少，復發時間明顯延遲。與其它變態反應性疾病如過敏性紫癜的治療類似，進行飲食控制能明顯降低復發率[12]。

目前對食物過敏診斷以雙盲激發試驗為金標準，但是臨床上難以實施，多用于科研。基于診斷的缺陷，也限于檢測品種的局限，sIgE陰性組可能存在假陰性，有少見的食物過敏難以被發現，也有可能存在多種食物過敏的情況但沒有被檢測出。這也解釋了為什么經過嚴格食物回避后仍有復發。

本研究指出，對RVV患者應詳細詢問病史，積極關注食物過敏，對食物過敏原陽性的患兒，應積極采取食物回避的策略。這也是國內首次對女童RVV采用食物回避進行治療。

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A follow- up study of IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls

LIN Cui- lan，FU Si- mao，CHEN Ang，PENG Jian- ming，HE Wan- yi，WEI Wan- jian

(Department of Pediatrics，the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern MedicalUniversity，Zhongshan528403，China)

Objective： To evaluate the effectiveness of dietary antigen exclusion on clinical remission of recurrent vulvovaginitis(RVV)in girls with specific IgE(sIgE)positive of food allergy antigen. Methods: Seventy- eight RVV girls with sIgE positive of food allergy antigen were divided into study groupⅠ(GⅠ，n=42)and study groupⅡ(GⅡ,n=36)according to the extent of dietary exclusion. The control group consisted of 62 RVV girls with sIgE negative of food allergy antigen. Routine treatments were performed in both study and control groups. Dietary exclusion was required in both GⅠ and GⅡ. Girls in GⅠfollowed dietary exclusion strictly while girls in GⅡ did not strictly follow dietary exclusion. The rate of clinical improvement and recurrence， mean recurrent frequency and interval time within one year in all the 140 patients were observed. Results: There was significantly clinical improvement in all three groups after first therapy with no statistically significant difference(P>0.05). However， the recurrent rate and mean recurrent frequency in GⅠ were significantly lower than those in the other two groups(P<0.001). Meanwhile， recurrent interval time of patients in GⅠwas delayed significantly(P<0.05). Conclusion: IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls responds well to dietary allergen exclusion.

recurrent vulvovaginitis； girls； allergy； dietary exclusion

2015- 12- 23

2016- 02- 04

中山市科技局立項項目(2014A1FC019)

林翠蘭(1979-)，女，黎族，廣東江門人，副主任醫師。E- mail：lincuilan2006@163.com

付四毛 E- mail：13924908863@163.com

林翠蘭，付四毛，陳昂，等.IgE介導食物過敏相關女童反復外陰陰道炎的隨訪研究[J].東南大學學報：醫學版，2016，35(4)：530- 534．

R711.3

A

1671- 6264(2016)04- 0530- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.013