知柏地黃湯聯合二甲雙胍片對陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響

曾紀斌 蔡常娥 陳春遠 潘 艷 黃寅鑾

(1 廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院,深圳,518101; 2 廣東省韶關市始興縣人民醫院,韶關,512500;3 廣州中醫藥大學2012級碩士研究生,深圳,518101)

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知柏地黃湯聯合二甲雙胍片對陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響

曾紀斌1蔡常娥2陳春遠3潘 艷1黃寅鑾1

(1 廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院,深圳,518101; 2 廣東省韶關市始興縣人民醫院,韶關,512500;3 廣州中醫藥大學2012級碩士研究生,深圳,518101)

目的:探討知柏地黃湯聯合二甲雙胍片對陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響。方法:選取2型糖尿病屬陰虛火旺型患者100例,采用前瞻性隨機單盲對照試驗方法,2組各50例,其中單用二甲雙胍片的為對照組,劑量隨血糖結果調整;治療組為知柏地黃湯聯合二甲雙胍片治療。分別于2個月的觀察周期前后測定空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白。結果:2組均能改善陰虛火旺型2型糖尿病患者的糖代謝情況。血糖療效評定對照組總有效率為73.91%,治療組為93.33%,在降糖療效方面治療組優于對照組。2組均能有效降低空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c),經統計學處理顯示降低FBG、2 hPBG及HbA1c方面治療組優于對照組。結論:知柏地黃湯聯合二甲雙胍片在改善陰虛火旺型2型糖尿病患者糖代謝方面有顯著療效。

知柏地黃湯;陰虛火旺;2型糖尿病

糖尿病[1](Diabetes Mellitus,DM)是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病,是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。按照WHO 1999年提出的分型標準,發病率最高的為2型糖尿病,胰島素抵抗和胰島素分泌減少為2型糖尿病的2個主要病理生理學特征。最近幾十年,我國糖尿病患患者數不斷增加,中醫防治糖尿病的研究普遍開展。本研究目的為評價知柏地黃湯對于以陰虛火旺為主證的2型糖尿病患者的血糖控制治療效果,并探討其可能的作用途徑和機制,評價滋陰降火法治療2型糖尿病的有效性、安全性,并以此進一步指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究總病例數為100例,均為廣州中醫藥大學附屬寶安中醫院門診及住院患者,病例入選時間為2014年1月～2015年5月。所有病例均符合中、西醫診斷標準。對照組50例,脫落病例4例,有效病例46人;治療組50例,脫落病例5人,有效病例45人。2組患者性別、年齡、病程及BMI分布情況經統計學處理,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準:我國目前采用WHO(1999年)糖尿病診斷標準[2];2型糖尿病診斷標準:采用1997年ADA建議的糖尿病病因學分型標準[3];中醫辨證參照2010年國家中醫藥管理局醫政司制定的《22個專業95個病種中醫診療方案》[4]中消渴病陰虛火旺證的診斷標準制定。主癥:咽干口燥,心煩失眠。次癥:口渴喜飲,腰膝酸軟,潮熱盜汗,大便干結。舌脈:舌紅,少苔,少津,脈虛細數。診斷:舌脈為必須項,再加2項主癥或者1項主癥及2項次癥。

1.3 納入標準 1)符合中西醫診斷標準;2)年齡在40～75歲(含40歲、75歲)之間,性別不限;3)自愿加入本試驗者。

1.4 排除標準 1)T1DM患者;2)嚴重糖尿病慢性并發癥的T2DM患者;3)糖尿病急性并發癥發病2個月內者;4)合并感染者;5)目前使用胰島素控制血糖者;6)合并有其他嚴重原發性疾病者;7)妊娠或哺乳期婦女;8)不同意簽署參加試驗同意書的患者,精神病、殘疾等患者;9)可能對本試驗藥物過敏及不能耐受者。

1.5 血糖療效判斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則·治療糖尿病的臨床研究指導原則》制定[5]。

1.6 觀察方法 將符合標準的病例隨機分為2組,對照組50例,治療組50例。凡入選病例自觀察之日起,即配合基礎治療,包括:1)糖尿病教育;2)飲食治療;3)運動;4)糾正內環境紊亂:包括控制血壓、血脂、體重、高凝狀態等治療。對照組予基礎治療+二甲雙胍片。二甲雙胍片用法用量:0.25～0.75 g/次,2～3次/d,最大用量為2 g/d(北京京豐制藥有限公司生產,藥物規格:0.25 g/片,國藥準字H11021518)。治療組予基礎治療+二甲雙胍片+知柏地黃湯,知柏地黃湯隔日1劑,水煎服。知柏地黃湯組成:熟地黃25 g、山茱萸15 g、山藥15 g、澤瀉10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、知母10 g、黃柏10 g、黃連10 g,臨證加減。觀察周期為2個月。于治療前后各測空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白1次。

1.7 統計學處理 研究結束后,匯總整理研究數據,并建立統計數據庫。統計學分析所運用統計軟件為SPSS 17.0,檢驗均采用雙側檢驗,檢驗水準取α=0.05,以P<0.05為差異具有統計學意義。其中2組間性別、年齡層次、病程層次、BMI、有效率等計數資料采用卡方檢驗;血糖、糖化血紅蛋白、二甲雙胍平均用量等計量資料,滿足正態分布及方差齊性條件,組內治療前、后比較采用配對t檢驗,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 2組二甲雙胍片日平均用量對比結果 2組二甲雙胍片日平均用量無明顯差異,組間均衡性良好。見表1。

表1 2組治療中二甲雙胍片日平均用量的比較(±s)

表1 2組治療中二甲雙胍片日平均用量的比較(±s)

注:t檢驗:t=1.37,P=0.174。

組別日平均劑量(g)對照組(脫落4例)1.48±0.45治療組(脫落5例)1.35±0.41

2.2 2組空腹、餐后2 h血糖值對比結果 治療前經統計分析差異無統計學意義,2組組間分布均衡,具有可比性;治療2個月后2組血糖值差異有統計學意義,在血糖值下降幅度方面治療組大于對照組。見表2,表3。

表2 2組治療前、治療2個月后血糖譜(±s,mmol/L)

表2 2組治療前、治療2個月后血糖譜(±s,mmol/L)

注:t檢驗:FBG2組治療前組間對比:*t=0.59,*P=0.56;對照組治療前后對比:△t=16.17,△P<0.01;治療組治療前后對比:▲t=19.76，▲P<0.01。2 h PBG2組治療前組間對比:□t=0.41,□P=0.68;對照組治療前后對比:■t=17.07,■P<0.01;治療組治療前后對比：#t=19.67，#P<0.01。

觀察時間空腹血糖值對照組治療組餐后2h血糖值對照組治療組治療前9.14±1.049.27±1.16*14.23±2.0614.41±2.17□治療2個月后6.88±1.36△6.45±1.15▲10.35±2.48■9.87±2.11#

表3 2組FBG治療前后差值比較(±s)mmol/L

表3 2組FBG治療前后差值比較(±s)mmol/L

注:t檢驗:t=3.19,P=0.002 2。

組別例數均值±標準差對照組462.27±0.95治療組452.91±0.99

2.3 2組治療前后糖化血紅蛋白值對比結果 2組病例治療前HbA1c水平經統計分析顯示差異無統計學意義,具有可比性。2組病例治療前、后HbA1c水平組內比較,統計分析顯示差異具有統計學意義,可以認為2種治療方案均可不同程度降低HbA1c水平。2組病例治療前、后HbA1c差值比較,差異具有統計學意義,可認為治療組降低HbA1c程度大于對照組,即在降低HbA1c效果方面治療組優于對照組。見表4。

表4 2組治療前后糖化血紅蛋白值(±s)%

表4 2組治療前后糖化血紅蛋白值(±s)%

注:t檢驗:治療前組間對比:*t=1.22,*P=0.23;對照組治療前后對比:△t=13.24,△P<0.01;治療組治療前后對比：▲t=20.46，▲P<0.01。2組治療前后差值對比□t=4.48，□P<0.01。

組別例數(n)治療前治療后治療前后差值對照組(脫落4例)468.65±1.026.88±1.15△1.74±0.89治療組(脫落5例)458.92±1.16*6.46±0.85▲2.56±0.84□

2.4 2組血糖療效評定結果 除去脫落病例,對照組總例數46例,總有效34例,無效12例,總有效率73.91%,治療組總例數45例,總有效41例,無效4例,總有效率91.11%。2組血糖療效總有效率經卡方檢驗顯示差異具有統計學意義(P<0.05),可以認為在血糖控制療效方面治療組優于對照組。見表4。

表4 2組治療前后血糖療效評定

3 討論

筆者基于多年來對消渴病防治的研究,認為消渴病發病病機關鍵為真陰不足,燥熱火毒為疾病之標,間雜氣郁、血瘀、氣虛、痰濁等,至疾病后期氣血陰陽俱虛,絡損脈損,變證百出。消渴病主要證型之一為陰虛火旺證。筆者結合多年臨床經驗及相關學者防治2型糖尿病的文獻研究[6-18],在陰虛火旺型2型糖尿病的治療上采取滋陰降火法,應用知柏地黃丸加減取得肯定療效。

本臨床研究目的在于觀察知柏地黃湯對陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響,并探討其可能的作用機制。二甲雙胍片為各種指南推薦的治療2型糖尿病的一線用藥,據相關循證醫學證據,其單用可將糖化血紅蛋白下降1.0%～2%[19]。研究結果顯示知柏地黃湯聯合二甲雙胍片在改善糖代謝方面優于單用二甲雙胍片。知柏地黃湯有助于降血糖的可能的作用機制一方面為組方中不少中藥成分經現代藥理學研究[20-27]證實具有直接降糖作用;另一方面中藥湯劑能通過改善中醫癥狀、心理情緒因素等有效改善機體內環境,可能有助于通過改善胰島素抵抗、改善胰島細胞功能等途徑發揮降血糖的作用。同時,多年臨床發現,高血糖與火毒燥熱癥候存在一定的相關性,陰虛型消渴病患者血糖高時,多表現火毒燥熱癥候,呈現出局部燥熱、虛火之征象。總體病理狀態呈現出全身處于不足或虛損狀態,而局部表現火毒亢奮狀態。從西醫學的角度認為2型糖尿病是由于胰島素作用缺陷或者胰島細胞功能障礙致全身組織細胞葡萄糖利用障礙所致,即全身組織細胞缺糖,血液局部高糖。而血糖作為機體重要供能物質,中醫認為其性質為甘溫,聚多則生火,火甚則毒生。這就提示瀉火清熱解毒治療可能有助于降低糖尿病患者血糖。湯劑中的牡丹皮、澤瀉、知母、黃柏等降火清熱藥物有助于改善火毒燥熱癥狀,從而有助于降低血糖。

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(2015-10-08收稿 責任編輯：王明)

Effect of Zhibai Dihuang Decoction Combined with Metformin on Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes of Yin-deficiency and Fire-Exuberance Pattern

Zeng Jibin1, Cai Change2, Chen Chunyuan3, Pan Yan1, Huang Yinluan1

(1BaoanTraditionalChineseMedicineHospitalAffiliatedtoGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Shenzhen518101,China; 2People’sHospitalofShixingCounty,Shaoguan512500,China; 3GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou518101,China)

Objective:To explore the effect of Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin blood glucose of patients with type 2 diabetes of yin-deficiency and fire-exuberance pattern. Methods:A hundred patients with type 2 diabetes belonging to yin-deficiency and fire-exuberance pattern were collected and randomly divided into two groups with 50 cases in each by single blind control test. Patients in the control group received metformin with the dose adjusted according to blood glucose, while patients in the treatment group received Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin therapy. Fasting blood glucose, postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were respectively measured before and after 2 months of the observation period. Results:The glucose metabolism in both groups improved. The total effective rate of the control group was 73.91%, that of the treatment group was 93.33%, and the treatment group was superior to that of the control group. Fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) in both groups effectively reduced and these indexes of the treatment group showed lower than those in the control group. Conclusion:Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin has obvious curative effect in improving type 2 glucose metabolism in diabetic patients of yin-deficiency and fire-exuberance pattern.

Zhibai Dihuang Decoction; Yin-deficiency and fire-exuberance pattern; Type 2 diabetes

深圳市科技計劃項目科研課題(編號:JCY20140411115728021)

曾紀斌(1967.05—),男,碩士,主任中醫師,研究方向：主要從事糖尿病及其并發癥的防治研究,E-mail:zjibin@tom.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.018