急性冠狀動脈綜合征患者血漿MMP—2、MMP—9水平變化的臨床觀察

馬小欣　彭萍　徐光澤　周建慶　廉姜芳

[摘要]目的 探討MMP-2和MMP-9在急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者中的變化及意義。方法 通過對141例ACS（其中急性心肌梗死98例，不穩(wěn)定性心絞痛43例）患者，與40例穩(wěn)定性心絞痛（SAP）和40例冠狀動脈正常（NCA）患者作對照，測定血清中MMP-2、MMP-9的濃度，同時對急診PCI術(shù)者在術(shù)后1周再次測血漿中MMP-2和MMP-9的表達(dá)。結(jié)果與NCA組及SAP組比較，ACS組中MMP-2、MMP-9顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且術(shù)后1周病情穩(wěn)定后明顯降低，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。與冠狀動脈單支病變相比，雙支及三支病變的患者血清中MMP-2、MMP-9顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 MMP-2、MMP-9可作為反映ACS患者動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定或破裂的血清學(xué)指標(biāo)，并有助于冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的危險分層。

[關(guān)鍵詞]急性冠狀動脈綜合征；基質(zhì)金屬蛋白酶2；基質(zhì)金屬蛋白酶9

中圖分類號：R543.3 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-816X（2016）05-0353-03

動脈粥樣硬化（atherosclerosis AS）是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一。老年人冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的死亡率逐漸升高，所以對于CHD的早期評估及判斷病變程度有重要意義，早期檢測血清中相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)及意義有重要價值。近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（matr ixm etalloprote inas-es，MMPs）在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。尤其MMP-2和MMP-9在AS斑塊處的血管重構(gòu)、斑塊的不穩(wěn)定及其破裂等都扮演著重要角色。本文通過對急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者急診PCI手術(shù)前后MMP-2和MMP-9的測定及對比研究，以探討MMP-2和MMP-9在ACS患者中的臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料：選自我院2012年1月至2015年10月本院心內(nèi)科住院患者181例，根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和冠狀動脈造影結(jié)果進行分組。均排除嚴(yán)重的瓣膜病、嚴(yán)重的腎功能不全、嚴(yán)重的肝功能不全、嚴(yán)重的甲狀腺疾病和惡性腫瘤疾病。其中ACS組141例（包括急性心肌梗死9R例，不穩(wěn)定性心絞痛43例）。心肌梗死主要臨床表現(xiàn)為典型的胸痛、血清心肌標(biāo)志物的動態(tài)改變、心電圖變化等，且經(jīng)影像學(xué)確診。ACS組中男113例，女28例，年齡27～82歲，平均（65.13±6.74）歲。40例穩(wěn)定性心絞痛患者為SAP組，為冠狀動脈造影證實為冠心病，即冠狀動脈血管直徑狹窄≥50%（依據(jù)1979年WHO關(guān)于缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)），暫無需行PCI手術(shù)治療的患者。40例正常對照組（NCA組）為以胸痛、胸悶入院而冠狀動脈造影證實為正常冠狀動脈的患者。

1.2治療方法：入院所有的患者診斷明確后，均給予阿司匹林腸溶片、硫酸氧吡格雷片各300mg嚼服，阿托伐他汀片40mg頓服。行心電圖記錄及檢查患者隨機血糖、血脂、腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)。發(fā)病后6小時內(nèi)的急性心肌梗死，均急診PCI手術(shù)治療。發(fā)病24小時內(nèi)仍有胸痛，伴有缺血相關(guān)性心律失常、血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者也均行PCI手術(shù)治療。

標(biāo)本及采集：所有入選者均在入院當(dāng)時及入院1周清晨空腹抽取靜脈血5ml，室溫下靜置30min后3000r/min，離心10min，分離血清，儲存于-70℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清MMP-2、MMP-9的濃度，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物工程研究所，所有操作按試劑盒說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：所有計量資料均應(yīng)用SPSS15.0版中文軟件，數(shù)據(jù)均以（x±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，兩組間采用ISD檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組MMP-2、MMP-9的檢測結(jié)果：術(shù)前ACS組與SAP、NCA兩組比較，MMP-2、MMP-9水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），ACS組術(shù)后1周與術(shù)前比較MMP-2、MMP-9均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），其中SAP組與NCA組比較，雖MMP-2和MMP-9較對照組高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 CHD患者中MMP-2、MMP-9與冠狀動脈病變的關(guān)系比較：根據(jù)冠狀動脈造影的結(jié)果，冠狀動脈血管呈單支病變組MMP-2和MMP-9與NCA組比較雖有升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），雙支病變組與NCA組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），三支病變組與NCA組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；另外單支、雙支、三支病變組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

3討論

ACS一般是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生斑塊破裂，繼而血管痙攣、血小板粘附、聚集并繼發(fā)性形成血栓，血栓可以是附壁的，導(dǎo)致不同程度的管腔狹窄，引起完全性或不完全性堵塞性急性血栓病變，即不穩(wěn)定型心絞痛，非ST段抬高型心肌梗死，ST段抬高型心肌梗死及猝死。大量研究證實該變化與多種炎性因子相關(guān)，動脈粥樣斑塊是否穩(wěn)定主要取決于斑塊的性質(zhì)而非大小。MMPs是一組能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶類，研究發(fā)現(xiàn)AS斑塊中MMPs蛋白及活性明顯升高，MMPs升高可降解纖維帽中的膠原纖維，其中MMP-2和MMP-9在這個過程中起著關(guān)鍵的作用，易導(dǎo)致纖維帽變脆結(jié)構(gòu)變薄，影響斑塊穩(wěn)定性。當(dāng)各種原因引起血流動力學(xué)發(fā)生應(yīng)激性改變時容易破裂，故認(rèn)為MMP-2和MMP-9增多與斑塊的不穩(wěn)定性密不可分。正常情況下在動脈組織中檢測到活性很低，但在動脈粥樣硬化，特別是在不穩(wěn)定斑塊內(nèi)，MMP-2和MMP-9等蛋白水解酶的活性顯著升高。大量研究證實，不穩(wěn)定性心絞痛患者斑塊組織中MMP-2和MMP-9含量較穩(wěn)定性心絞痛患者明顯增高，說明斑塊局部MMP-2和MMP-9的增高可能是易損斑塊的生化基礎(chǔ)，是斑塊破裂的一個重要原因。本研究結(jié)果表明，在SAP組中MMP-2和MMP-9已較NCA組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明在AS的發(fā)生中MMPs的活血已增強，但斑塊相對穩(wěn)定，未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻報道相符。但在ACS患者中術(shù)前較SAP組和NCA組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在ACS中MMP-2和MMP-9的活血明顯增強，在斑塊的破裂中起了重要的作用。已有大量研究報道在ACS中動脈粥樣硬化斑塊中浸潤的巨噬細(xì)胞可釋放大量MMP-2和MMP-9，后者在其他炎癥因子啟動下通過降解細(xì)胞外基質(zhì)增大管徑和內(nèi)膜面積為斑塊的生長提供更大空間，從而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。但在術(shù)后1周復(fù)查MMP-2和MMP-9明顯降低，可能與斑塊病變處于相對穩(wěn)定有關(guān)，表明其與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，在斑塊的不穩(wěn)定性中起了重要的作用，與Carvin等的文獻報道相符。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，對于所有的CHD組中單支病變的患者MMP-2和MMP-9雖然升高，但與NCA組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與同時統(tǒng)計了SAP組有關(guān)（SAP組基本為單支病變），雙支、三支病變患者MMP-2和MMP-9明顯升高，與單支病變及NCA組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明其與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，冠狀動脈病變越嚴(yán)重其數(shù)值越高。

綜上所述，MMP-2和MMP-9在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起了重要的作用，在ACS組中明顯升高，病情穩(wěn)定后復(fù)查明顯回落，表明MMP-2和MMP-9在ACS過程中參與了重要的作用。另外本研究還發(fā)現(xiàn)MMP-2和MMP-9的升高與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，故檢測CHD患者外周血中MMP-2和MMP-9的水平均有助于判斷斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)測CHD病情嚴(yán)重程度，對ACS的臨床診治具有重要意義。