沙美特羅替卡松對重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距離的影響

陳　斌，陳　瓊

（中南大學湘雅醫院老年病科，湖南 長沙　410013）

沙美特羅替卡松對重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距離的影響

陳斌，陳瓊

（中南大學湘雅醫院老年病科，湖南 長沙410013）

目的 探討沙美特羅替卡松對重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者心肺功能及6 min步行距離的影響。方法 選取2013年3月至2015年5月收治的重度COPD患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予茶堿緩釋片及N-乙酰半胱氨酸治療，觀察組患者在對照組治療基礎上吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，均治療6個月，比較治療前后血清中白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化，以評估抗炎療效，并記錄心肺功能的變化，同時觀察并比較兩組患者治療前后6 min步行距離（6MWD）及不良反應發生率。結果 治療后，觀察組IL-8為（133.5±32.1）ng／L，TNF-α為（140.9±21.3）mg／L，顯著低于對照組的（156.8±28.4）ng／L和（181.2±25.4）mg／L（P＜0.05）；觀察組心房鈉尿鈦（ANP）為（95.32±2.73）ng／L，明顯高于對照組的（82.15± 1.25）ng／L；觀察組右室Tei指數為（0.26±0.09），明顯低于對照組的（0.30±0.07），P＜0.05；觀察組1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）預計值為（78.32±3.04）%，1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）為（80.03±3.28）%，6MWD為（314.2± 6.9）m，與對照組的（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為16.00%，與對照組的12.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 沙美特羅替卡松對重度COPD患者肺功能及6MWD有一定影響，對患者的右心功能有明顯改善作用，且安全性較好，值得臨床應用。

沙美特羅替卡松；重度慢性阻塞性肺疾病；心肺功能；6 min步行距離；安全性+.3

A

1006-4931（2016）20-0033-03

R969.4；R974

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是氣流阻塞受限引起的常見呼吸系統疾病，臨床以持續性慢性氣道炎癥為主要特征，多表現為咳嗽、氣短、咳痰，隨著病情進展，右心負荷加重，肺泡壁破壞，細支氣管坍陷，引起心肺功能及炎癥因子水平異常，并導致運動耐量下降［1-2］。COPD在我國的發病率高達12.4%，且多發于老年人。發病時患者機體生理功能與抵抗力減退，炎癥因子水平發生變化，并誘發心腦血管等基礎性疾病，導致該病呈進行性演變，尤其是病情發展到重度時，常規藥物治療無效或緩解慢，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及生命［3-4］。沙美特羅為新型選擇性長效β2受體激動劑，具有長時間擴張支氣管作用。丙酸氟替卡松為糖皮質激素類的代表，可抑制炎性因子及炎性細胞的活化。沙美特羅替卡松粉吸入劑為丙酸復替卡松與沙美特羅合成的復方制劑，兩者聯用有協同效應，可提高療效，目前主要用于治療穩定期COPD患者，對重度COPD的療效報道較少［5］。本研究中對100例COPD患者進行了臨床對照研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：均符合2007年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［6］中重度COPD診斷標準；有慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等典型癥狀；實驗室檢查結果示肺功能分級為Ⅲ級（重度）以上，30%≤1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%預計值）＜50%。

排除標準：既往有哮喘史、舒利迭過敏史，2周內服用過糖皮質激素治療；近1個月內接受過白三烯受體拮抗劑或長效支氣管擴張劑；有意識障礙及精神性疾病，無法正常交流，且治療依從性差，不能按時服藥。

病例選擇與分組：選取2013年3月至2015年5月經常規治療無效或癥狀緩解緩慢而入住我院的重度COPD患者100例，其中男51例，女49例；年齡32～59歲，平均（48.13±6.04）歲；病程3～5年，平均（4.18±0.21）年。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均治療6個月。對照組患者入院時行常規治療，包括呼吸道感染預防、氧療、營養支持、戒煙，并給予茶堿緩釋膠囊（上海愛的發制藥有限公司，國藥準字H20030601，規格為每粒0.1 g）1次0.1 g，以及乙酰半胱氨酸顆粒（廣東百澳藥業有限公司，國藥準字H20030732，規格為每袋0.2 g），1次0.2 g，均每日2次。觀察組患者在對照組治療基礎上吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（英國Glaxo Wellcome UK Limited，進口藥品注冊證號H20090242，每吸含沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松500 μg），1次1吸，1日2次。當痰液黏稠過多時，加服鹽酸氨溴索緩釋膠囊（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H20030640，規格為每粒75 mg），1次75 mg，每日3次。

1.3觀察指標

炎癥因子水平：分析治療前后血清白細胞介素8（IL-8）水平，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測痰液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，評估抗炎效果。

心肺功能：對比兩組患者的心房鈉尿肽（ANP）水平，并用多普勒超聲檢測儀記錄左、右心室心肌運動指數（Tei），比較心功能；肺功能采用美國PMD Healthcare公司生產的肺功能檢測儀檢測FEV1%預計值、1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）進行分析，兩指標值越大，肺功能越好。

6 min步行距離（6MWD）：選擇一個長400 m、寬3 m的區域，記錄6 min內的步行距離，測定前統一進食和休息2 h。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0軟件處理。計量資料用 t檢驗，計數資料用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1觀察指標

結果見表1至表3。

表1　兩組患者IL-8和TNF-α水平比較（X±s，n=50）

表2　兩組患者心肺功能比較（X±s，n=50）

2.2不良反應

觀察組出現頭痛4例，惡心3例，失眠1例，不良反應發生率為16.00%；對照組出現頭痛3例，惡心2例，失眠1例，不良反應發生率為12.00%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.332，P＞0.05）。

表3　兩組患者6MWD測定結果比較（X±s，m）

3　討論

慢性COPD的確切病因尚不清楚，目前多認為與有害氣體或顆粒誘發的氣流受限不完全可逆有關，患者早期多有慢性咳嗽、呼吸困難等表現，并出現異常炎性反應［7］。氣道炎癥的持續存在使COPD患者病情呈慢性進展，其中IL-8和TNF-α是引起氣道炎癥的主要炎性因子，IL-8在COPD氣道炎癥發生和發展過程中發揮著重要作用，當氣道嚴重阻塞時表現為呼吸困難，演變成重度COPD，急性加重時甚至出現呼吸衰竭、肺性腦病等并發癥，嚴重影響預后［8-10］。吸入治療為目前COPD患者的首選治療方法，其中沙美特羅替卡松、布地奈德、噻托溴銨為主要吸入劑。劉吉錄等［11］的研究發現，霧化吸入布地奈德對COPD急性加重期的療效（88.24%）明顯高于常規治療（61.54%）。金梅等［12］認為，噻托溴銨可顯著改善COPD患者肺功能及運動耐量，但布地奈德僅起到局部抗炎作用，噻托溴銨只能擴張支氣管和緩解呼吸困難。沙美特羅替卡松作為沙美特羅與丙酸氟替卡松的合劑，對COPD穩定期的肺功能、炎性反應的療效已得到臨床證實［13-14］，但在重度COPD中的應用鮮有報道。

本研究結果顯示，兩組患者治療前的 IL-8和TNF-α水平均無顯著差異，治療后觀察組患者的IL-8和TNF-α明顯低于對照組，這可能是因為吸入的沙美特羅替卡松粉劑中丙酸氟替卡松作用于炎性反應多個環節，減少氣道內炎癥細胞的活化和炎癥因子的產生，降低血管通透性及氣道高反應性，發揮抗炎作用；治療6個月，觀察組ANP水平及6MWD，FEV1，FEV1／FVC顯著高于對照組，觀察組左心室Tei指數與治療前相比，無顯著差異，但觀察組右心室Tei指數顯著低于治療前，這提示沙美特羅替卡松對重度COPD患者心肺功能及運動耐量有積極影響，尤其對右心功能有明顯改善作用，這一結果與黃友明等［15］、張招英等［16］的研究結果一致。本研究亦發現，在連續使用沙美特羅替卡松粉吸入劑長達6個月過程中，觀察組不良反應發生率高于對照組，但兩組比較無顯著差異，這說明沙美特羅替卡松治療重度COPD安全性較好，不會顯著增加短效支氣管擴張劑茶堿緩釋片及N-乙酰半胱氨酸等常規藥物的不良反應。

綜上所述，沙美特羅替卡松對重度COPD患者心肺功能和6MWD有積極影響，且安全性較好，值得臨床應用。

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Effect of Salmeterol and Fluticasone Propionate on Cardiopulmonary Function and 6 min Walking Distance in Patients with Severe COPD

Chen Bin，Chen Qiong
（Geriatrics Department，Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan，China410013）

ObjectiveTo investigate the effect of salmeterol and fluticasone propionate on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.Methods100 cases of patients with severe COPD who were treated in the hospital from March 2013 to May 2015 were selected as the study objects and were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was treated with theophylline sustained-release tablets and N-acetylcysteine.Based on this，the observation group inhaled salmeterol and fluticasone propionate powder inhalant.All patients were treated for 6 months.Serum interleukin 8（IL-8）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）were compared before and after treatment between the two groups to evaluatetheanti-inflammatoryeffect.Thechangesofcardiopulmonaryfunctionwererecorded.Meanwhile，the6minwalkingdistance（6MWD）andtheincidenceofadversereactions wereobservedandcomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.ResultsAfter treatment，the IL-8 was（133.5±32.1）ng／L and TNF-α was（140.9±21.3）mg／L in the observation group，which were significantly lower than（156.8±28.4）ng／L and（181.2±25.4）mg／L in the control group（P＜0.05）；the ANP was（95.32±2.73）ng／L in the observation group，which was significantly higher than（82.15±1.25）ng／L in the control group；the right ventricular Tei index was（0.26±0.09）in the observation group，which was significantly smaller than（0.30±0.07）in the control group（P＜ 0.05）；thepredictedvalueofFEV1%was（78.32±3.04）% ，FEV1／FVCwas（80.03±3.28）%and 6MWDwas（314.2±6.9）m in the observation group，which were significantly different from（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（16.00%vs 12.00%）（P＞0.05）.ConclusionSalmeterol and fluticasone propionate have certain effect on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.It has significant effect on improving right cardiac function，and the safety is better，which is worthy of clinical promotion.

salmeterol and fluticasone propionate；severe COPD；cardiopulmonary function；6 min walking distance；safety

陳斌（1983-），女，在讀碩士研究生，主治醫師，研究方向為老年疾病的治療，（電子信箱）33037871＠qq.com；陳瓊（1963-），博士研究生，教授，研究方向為氣道慢性炎癥，本文通訊作者，（電子信箱）qiongch＠163.com。

（2016-07-13）