新藥的生化與藥學(xué)性質(zhì)表征

新藥抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)

胰島素調(diào)控肝臟生物鐘的分子機(jī)制

中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所劉浥研究組，揭示了胰島素通過調(diào)節(jié)生物鐘核心轉(zhuǎn)錄因子Bmal1影響肝臟生物鐘發(fā)生的分子機(jī)制，相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。在進(jìn)食狀態(tài)下，由胰腺分泌的胰島素能通過肝細(xì)胞表面的胰島素受體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，激活PI3K-AKT2信號(hào)通路，激活的AKT2能夠磷酸化Bmal1-Ser42，最終Bmal1被穩(wěn)定在細(xì)胞質(zhì)中，從而抑制Bmal1/Clock下游基因的表達(dá)。通過食物牽引試驗(yàn)改變小鼠正常的飲食節(jié)律發(fā)現(xiàn)，一方面胰島素分泌的節(jié)律會(huì)隨之改變，導(dǎo)致Bmal1在細(xì)胞核內(nèi)的聚集模式發(fā)生變化，Dbp、Rev-erb α等下游節(jié)律基因的表達(dá)相位被逆轉(zhuǎn)，表明肝臟生物鐘的節(jié)律被重置；另一方面，小鼠通過增加飲食儲(chǔ)存食物，導(dǎo)致胰島素分泌劇增，致使胰島β-細(xì)胞遭受巨大壓力，這可能是造成胰島β-細(xì)胞在飲食牽引狀態(tài)下功能喪失的原因之一。

冠心病代謝組學(xué)特征譜系統(tǒng)研究

中國(guó)藥科大學(xué)天然藥物活性組分與藥效國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)齊煉文課題組、李萍課題組、南京醫(yī)科大學(xué)朱偉課題組、江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院李勇課題組等合作，揭示冠心病早期診斷和臨床分型的血液代謝標(biāo)志物，研究論文發(fā)表于《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》。冠心病在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率呈迅速上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2020年，中國(guó)每年因心血管疾病死亡的人數(shù)將達(dá)到400萬。早期干預(yù)是降低冠心病事件發(fā)生的重要策略，而早期干預(yù)取決于早期診斷，代謝物組研究可為冠心病早期診斷提供有力手段。研究繪制了冠心病及其不同臨床階段（冠脈硬化癥、穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死）的血漿代謝組學(xué)特征譜。從近2000個(gè)代謝物中發(fā)現(xiàn)、鑒定了與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物89個(gè)。

人腦局部功能一致性研究

中科院心理研究所行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室左西年研究員和姜黎黎副研究員在《神經(jīng)科學(xué)家》發(fā)表文章，系統(tǒng)回顧并展望了人腦局部功能一致性的相關(guān)研究。人腦結(jié)構(gòu)功能組織原理及進(jìn)化和發(fā)育模式，遵循基本的“由近及遠(yuǎn)”和“局部到全局”的距離規(guī)律。該文章以人腦是一個(gè)復(fù)雜物理系統(tǒng)的工作模型為切入點(diǎn)，從計(jì)算神經(jīng)科學(xué)角度，闡述了當(dāng)前基于無損神經(jīng)影像技術(shù)的人腦連接組學(xué)所面臨的各項(xiàng)困難與挑戰(zhàn)，指出：局部功能一致性作為刻畫人腦連接組的多模態(tài)、多尺度神經(jīng)影像標(biāo)記物，具備非常高的重測(cè)信度與可重復(fù)性，可以刻畫人腦功能信息處理的復(fù)雜程度和人腦內(nèi)在的功能等級(jí)分布，結(jié)合以往局部功能一致性應(yīng)用研究提出了“人類連接組關(guān)聯(lián)研究（HCAS）”框架，闡述了局部功能一致性算法對(duì)于人腦連接組學(xué)的意義。

碘引起疼痛及過敏研究

中科院昆明動(dòng)物研究所離子通道藥物研發(fā)中心楊建研究組研究發(fā)現(xiàn)，TRPA1離子通道介導(dǎo)碘引起疼痛及過敏副作用，相關(guān)成果發(fā)表于《EMBO報(bào)告》。研究通過建立疼痛和過敏性皮炎動(dòng)物模型，使用氨基酸位點(diǎn)突變、電生理、組織切片、原代神經(jīng)元培養(yǎng)、活細(xì)胞鈣熒光成像以及藥理學(xué)抑制和基因敲除等試驗(yàn)技術(shù)手段，闡明了碘抗菌劑所引起的疼痛及過敏性皮炎等副作用主要是通過激活離子通道TRPA1所引起，同時(shí)離子通道TRPV1也參與其中小部分作用。TRPA1和TRPV1是結(jié)構(gòu)上相關(guān)聯(lián)的非選擇性鈣離子通透的陽離子通道，都屬于TRP離子通道家族。該研究推進(jìn)了對(duì)碘殺菌劑副作用的認(rèn)識(shí)，同時(shí)對(duì)于研發(fā)新型碘殺菌劑，降低其副作用具有重要指導(dǎo)意義。endprint