吸入制劑遞送劑量均一性取樣裝置

張 洲 潘曉蕾

天津市天大天發科技有限公司

吸入制劑遞送劑量均一性取樣裝置

張 洲 潘曉蕾

天津市天大天發科技有限公司

吸入氣霧劑劑量均一性取樣裝置用于檢測從定量吸入劑口接器釋出的有效藥物成分的含量。該裝置可在規定流速下取得氣霧劑等吸入制劑一個劑量的樣品，適用于遞送劑量均一性測定，用以評價吸入制劑的給藥安全性。這是評價吸入制劑質量的重要參數之一。

吸入制劑;單位遞送劑量的藥物含量

一、引言

藥品吸入制劑是一種特殊的制劑，藥物通過給藥裝置由口鼻直接進入肺部，是呼吸系統疾患例如哮喘急性發作的必用藥和急救藥，因而世界各國藥典對該品種的標準與檢查均給予極大的重視。吸入制劑遞送劑量均一性是評價吸入制劑質量最重要的參數之一，關乎吸入制劑的有效性和安全性。該裝置可檢測吸入氣霧劑在使用起始、中期和末期的罐內（或不同罐之間）單位遞送劑量的藥物含量是否一致，用以評價吸入制劑的安全性。

二、裝置組成及原理

該裝置包括一個帶有不銹鋼篩網、用以放置濾膜的基座和一個取樣收集管，取樣收集管配有兩個密封端蓋，另外備有一個用于取樣收集管與流量計、真空表等設備連接的蓋子。取樣收集管一端的內口可與濾膜基座嚴密配合，二者通過基座上的卡口式旋緊蓋連接，緊緊夾住圓片濾膜。全套裝置如下圖所示。

吸入制劑遞送劑量均一性取樣裝置組成結構與名稱

工作原理：取樣收集管內部容積約50ml，相當于人類口咽體積。在濾膜基座一端連接流量計、真空泵抽氣，在取樣收集管另一端連接口適配器、定量吸入器，規定預置流量為（28.3±5%）L/min。基座上濾膜應攔截住99.5%以上從吸入器噴出的單位劑量藥物。將取樣后的濾膜從濾膜基座上取下放入取樣收集管內，用兩個端蓋封住收集管的兩端，加入沖洗溶劑溶解濾膜上的有效藥物成分，然后化驗藥物的有效含量。必要時可對定量吸入器、橡膠接口適配器單獨進行沖洗。

三、關鍵點及創新性

該裝置的關鍵點在于各部件的聯接處不能漏氣。傳統的連接方式我們通常采用螺紋連接，而在密封性的保證方面大多在螺紋連接處涂密封膠或者纏生料帶。而該裝置的連接方式我們設計為卡口方式。此設計的優點一方面是試驗中反復連接拆卸裝置要方便一些，更重要的是可避免在二者連接壓緊時因螺紋旋轉導致的濾膜破損，從而影響試驗結果。

四、實驗數據對比

吸入制劑遞送劑量均一性測定試驗的數據結果如下圖所示，Copley裝置分別使用Copley 濾膜和3M 濾膜的RSD(%)分別為6.48 和9.39。天大天發裝置（配國產濾膜）的RSD(%)為7.87，接近以上二者的平均值。從初步試驗結果來看，數據相當接近，效果令人滿意。

五、總結

吸入制劑遞送劑量均一性作為檢驗吸入制劑質量的一項重要指標早已收錄于《美國藥典》和《歐洲藥典》，《中國藥典》2015版新增附錄中也增加了此項指標的檢測內容。因此該裝置的研制在基于我國國情和發展前景的前提下填補了我國吸入制劑產品性能指標檢測的一項空白。其性能和測定結果均可與國際先進儀器設備相比擬。

[1]《中國藥典》2015年版 0111吸入制劑

[2]《美國藥典》（601）

[3]《歐洲藥典》（0671）

[4]《機械設計手冊》第三版 第1卷、第2卷 成大先主編 化學工業出版社.