經(jīng)造影導管血管內注入尼莫地平治療腦血管痙攣的療效觀察

陸弘盈　譚適　覃重橋　余松祚　張文佳　周銘臻

摘要：目的：探討經(jīng)造影導管血管內注入尼莫地平治療腦血管痙攣（cerebral vascular spasm，CVS）的療效。方法：選取行全腦數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiograph，DSA）檢查時發(fā)生CVS的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）患者共60例為研究對象，隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組給予3H治療，觀察組在對照組基礎上給予血管內經(jīng)造影導管注入尼莫地平治療。比較兩組大腦中動脈（middle cerebral artery，McA）血流速度、美國國立衛(wèi)生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分、臨床療效、再出血及低血壓發(fā)生率。結果：治療后第1～3天，觀察組MCA血流速度顯著低于對照組（P<0.05）；治療后第4～7天，兩組MCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后第28天，觀察組NIHss評分顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率顯著高于對照組（100.0%Vs 83.3%，P0.05）。結論：經(jīng)造影導管血管內注入尼莫地平可有效治療SAH后CVS。

關鍵詞：尼莫地平；蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣；經(jīng)造影導管注入

中圖分類號：R743 文獻標志碼：A 文章編號：1008-2409（2016）04-0013-04

全腦數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angio-graph，DSA）是臨床診斷腦血管疾病的常用方法。但由于DSA屬于有創(chuàng)操作，故極易誘發(fā)腦血管痙攣（ce-rebral vascular spasm，CVS）等嚴重并發(fā)癥。有30%～70%的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemor-rhage，SAH）在DSA中CVS，其中癥狀性CVS者占20%～30%，遺留永久性功能障礙者約占7%，病死率為10%～20%。CVS是導致患者傷殘及死亡的主要因素之一。如何有效防治CVS是臨床亟待解決的重點及難點問題。本研究采用經(jīng)造影導管血管內注入尼莫地平治療CVS，取得了滿意效果。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月至2015年6月廣西貴港市人民醫(yī)院收治行DSA檢查（規(guī)范操作）時發(fā)生CVS的SAH患者共60例為研究對象。CVS診斷標準：①SAH治療后癥狀波動或進行性加重。②出現(xiàn)腦膜刺激征、顱內壓增高、血壓增高、局灶性神經(jīng)功能缺損、高熱等臨床癥狀。③腰椎穿刺和（或）腦CT檢查排除再出血或急性腦積水。④意識由清醒轉為嗜睡或昏迷。⑤顱多普勒（TCD）檢查示大腦后動脈（posterior cerebral artery，PCA）血流速度>90 cm/s，大腦前動脈（anterior cerebral artery，ACA）及大腦中動脈（middle cerebral artery，MCA）>/120 cm/s。納入標準：①經(jīng)頭顱CT明確SAH發(fā)生。②符合CVS診斷標準。③患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書者。排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病。②合并惡性腫瘤者。③對受試藥物無法耐受者。④血壓<90/60 mmHg者。按隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男性19例，女性11例；年齡44～72歲，平均年齡（54.8±7.9）歲；Hunt-Hess分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級11例，Ⅲ級10例。觀察組中男性21例，女性9例；年齡46-71歲，平均年齡（54.2±6.3）歲；Hunt-Hess分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級11例，Ⅲ級9例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用傳統(tǒng)3H療法，即擴充血容量、升高血壓、稀釋血液。觀察組在對照組基礎上給予血管內尼莫地平治療，即退出導絲撤除機械刺激后經(jīng)造影導管注入尼莫地平注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準字H20059048；規(guī)格：50 ml：10 mg）2～3 ml。兩組均給予相同基礎治療，即125 ml 20%甘露醇靜脈滴注（30 min內滴完）以控制血壓；300-600 mg止血芳酸靜脈滴注以控制出血，1次/d；5 mg地塞米松硬膜外腔注射預防蛛網(wǎng)膜粘連。7 d后，兩組患者均給予尼莫地平片口服（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準字H10983188；規(guī)格：20 mg×50片/瓶），60mg/4h，連續(xù)服用7 d。

1.3觀察指標

1.3.1 MCA血流速度 采用TCD持續(xù)監(jiān)測患者治療前及治療后1～7 d時雙側MCA血流速度，取樣深度為大腦MCA 50-60 mm。

1.3.2神經(jīng)功能 采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（ha-tional institutes of health stroke scale，NIHSS）評分標準對患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度進行評價，量表包括11個項目，總評分越低則代表神經(jīng)功能越好。

1.3.3臨床療效 顯效：臨床癥狀、體征完全消失，TCD、DSA及腦CT檢查未見新發(fā)病灶，Hunt-Hess分級≥Ⅱ級；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，TCD、DSA及腦CT檢查未見新發(fā)病灶，Hunt-Hess分級較治療前有所改善；無效：臨床癥狀、體征無改善甚至惡化者，CD、DSA及腦CT檢查可見新發(fā)病灶。

1.3.4不良反應 統(tǒng)計患者治療后28 d內梗阻性腦積水、再出血等不良反應發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS20.0分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以均值±標準差（x±s）表示，采用f檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)/百分數(shù)（n/%），采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前兩組MCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后第1～3天，觀察組MCA血流速度顯著低于對照組（P<0.05）；治療后第4～7天，兩組MCA血流速度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 NIHSS評分：治療前兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后第28天，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05）。詳見表2。

2.3觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。詳見表3。

2.4兩組再出血及梗阻性腦積水發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。詳見表4。

3討論

DSA是評價腦血管狀態(tài)的“金標準”，其可為腦血管疾病的臨床診斷及介入治療提供重要資料。即使在現(xiàn)代醫(yī)療科技高速發(fā)展的今天，MRA、CTA等無創(chuàng)影像學工具仍無法完全取代DSA的地位。隨著DSA的廣泛開展，DSA所致的CVS受到普遍關注。目前研究認為，DSA操作過中導管、導絲及造影劑對血管內壁的持續(xù)刺激是誘發(fā)CVS的主要原因。在外源性刺激下，血管平滑肌細胞內Ca²⁺濃度持續(xù)升高，達到平滑肌收縮閥值，繼而引發(fā)CVS。因此，抑制平滑肌細胞外Ca²⁺內流，防止平滑肌細胞Ca²⁺超載，是防治CVS的首要原則。

尼莫地平為第二代L-二氫吡啶類Ca²⁺拮抗劑，具有較強的脂溶性，極易透過血腦屏障并選擇性作用于腦血管平滑肌。大量臨床研究證實，尼莫地平可有效防治CVS。一方面，尼莫地平可通過阻斷血管平滑肌細胞膜表面L型電壓門控性Ca²⁺通道，抑制平滑肌細胞外Ca²⁺內流，同時通過刺激Ca²⁺-ATP酶活性，增強內質網(wǎng)、線粒體等鈣庫對Ca2～的攝取和儲存作用，從而維持細胞內外Ca²⁺濃度平衡。另一方面，尼莫地平可有效抑制白細胞及血小板聚集，降低血液黏滯性及紅細胞剛性，從而防止血小板聚集后血管活性物質（花生四烯酸、5-羥色胺等）大量釋放所致的血管收縮。隨著對尼莫地平研究的不斷深入，臨床工作者對尼莫地平的不同給藥方式進行了大量摸索。研究發(fā)現(xiàn)，局部應用尼莫地平在擴張血管管腔及防治CVS方面的效果顯著優(yōu)于口服和靜脈滴注尼莫地平。然而DSA過程中經(jīng)造影導管血管內注射尼莫地平治療CVS的研究尚未見報道。

本研究結果顯示，采用常規(guī)3H方案治療DSA所致的CVS，在持續(xù)治療后第7d時平均MCA血流速度方才恢復至治療前水平，起效較慢，且治療有效率也較低，僅為83.3%（25/30）。而DSA過程中經(jīng)造影導管注入血管內應用尼莫地平可有效拮抗DSA所致的MCA血流速度加快，避免MCA血流波動，從而改善CVS，其治療有效率高達100.0%（30/30）。分析其原因，可能與尼莫地平直接作用于痙攣的腦血管部位，并在局部高濃度聚集，從而有效擴張血管管徑、緩解血管痙攣有關。此外，通過監(jiān)測NIHSS評分證實，DSA過程中經(jīng)造影導管注入血管內應用尼莫地平可有效減少患者神經(jīng)功能缺損，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)3H方案治療（P<0.05），提示該治療方案有利于保護患者神經(jīng)功能，改善臨床預后，究其原因可能與其防治CVS有關。低血壓是靜脈滴注尼莫地平最常見的不良反應㈣。而本研究結果顯示，經(jīng)造影導管注入血管內應用尼莫地平并不會增加低血壓的發(fā)生率，提示該給藥途徑具有較高的安全性。

綜上所述，DSA過程中經(jīng)造影導管血管內注入尼莫地平可有效治療CVS，值得臨床推廣。