奧沙利鉑聯合卡培他濱治療直腸癌的藥效分析

李瀟娜

【摘要】目的：探討奧沙利鉑聯合卡培他濱治療直腸癌的臨床療效及不良反應。方法：將我院收治的60例直腸癌術后患者隨機分為兩組各30例。對照組給予卡培他濱單藥治療，觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療。比較兩組患者的藥效及不良反應發生情況。結果：觀察組的生存時間、生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），臨床不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：奧沙利鉑聯合卡培他濱治療直腸癌術后患者，臨床效果優于卡培他濱單獨治療，是臨床療效確切的治療直腸癌的化療方案，值得借鑒、推廣應用。

【關鍵詞】奧沙利鉑；卡培他濱；直腸癌；

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）05-0018-01

直腸癌是消化系統常見惡性腫瘤，目前對其治療研究是一個很熱門的話題[1]。化療一直是直腸癌術后的主要治療手段，能改善患者的生存，提高生活質量。在過去十幾年中，氟尿嘧啶一直是晚期結腸癌惟一有臨床意義的藥物，但其最大的缺點是對腫瘤細胞無特異性選擇作用，不良反應大，體內作用時間短，難以滿足臨床需求。奧沙利鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥，卡培他濱是國際上研制開發出的新一代氟脲嘧啶口服劑，其經過三步酶促反應，使得腫瘤細胞內活性更高，從而具有一定的靶向性和低毒性特點[2]。本次臨床研究主要目的在于觀察二者聯合化療治療直腸癌術后患者的臨床療效與不良反應，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2013年1月-2014年1月，我院收治的60例直腸癌術后患者隨機分為兩組各30例。對照組中男性17例，女性13例，年齡61-75歲，平均68.5歲，DukesA期3例，B期14例，C期13例；觀察組中男性16例，女性14例，年齡58-77歲，平均69.0歲，DukesA期4例，B期16例，C期10例；兩組患者的性別、年齡、癌癥分期及臨床癥狀比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法 對照組：單獨采用卡培他濱治療，1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用藥，21天為1個周期，療程6個周期；觀察組：奧沙利鉑130mg/m2，第l天靜滴2小時，卡培他濱1000mg/m2口服，2次/日，第1～14天用藥，21天為1個周期，療程6個周期，所有患者隨訪2年，比較兩組患者的藥效及不良反應發生情況

1.3統計學方法：采用統計學軟件SPSS17.0對數據進行統計學分析，實驗數據計量資料采用均數±標準差（x±s）的表示，均數比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效比較 觀察組生存時間為16～24個月，平均19.7個月，對照組的生存時間為12.5～24個月，平均16.5個月，二者比較，P<0.05，差異有統計學意義；觀察組的1年生存率為83.3%、2年生存率為56.7%，對照組的分別為70.0%、46.7%，分別比較二者，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2藥物不良反應 對照組發生不良反應共10例，占33.3%，其中，惡心或嘔吐5例、神經毒性、手足綜合征各2例，骨髓抑制1例；觀察組發生不良反應共9例，占30.0%，其中，惡心或嘔吐5例，骨髓抑制、神經毒性各2例、手足綜合征1例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

奧沙利鉑屬第3代鉑類化療藥，它通過作用于細胞DNA，形成鉑-DNA加合物，抑制DNA的合成和修復，并誘導形成DNA鏈間交聯和DNA蛋白交聯，從而激活信號傳導系統，誘發細胞凋亡或死亡[3]。卡培他濱是一種具有靶向效應的口服氟尿嘧啶核苷類似物，屬胸苷酸合酶抑制藥，是用化學方法將氟尿嘧啶做化學結構改造而成的前體藥物，可在腫瘤組織內選擇性被激活而產生高濃度的活性細胞毒物質，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。卡培他濱在體內經三個步驟最終轉變為氟尿嘧啶而發揮抗腫瘤作用：經肝內羧基酯酶轉變為5―脫氧―5-氟胞苷；再經肝臟和腫瘤組織內活性高的胞苷脫氨基酶轉化為5―脫氧―5-氟尿嘧啶核苷；最后經腫瘤組織中含量高的胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶轉化為有活性的氟尿嘧啶。由于腫瘤組織內胸苷酸磷酸化酶高表達，使得Cap的藥物濃度明顯高于正常組織，因而具有相對靶向性腫瘤分布、高度選擇性的特點，是一種較為理想的化療藥物[4]。

奧沙利鉑與卡培他濱均有惡心或嘔吐、骨髓抑制、心臟毒性，肝腎毒性不良反應，奧沙利鉑具有明顯的周圍神經性毒性，卡培他濱具有手足綜合征的良反應。研究證實，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結腸癌具有協同作用，能顯著提高患者的生存率[5]。本組研究亦表明，兩藥合用治療直腸癌的療效優于單一的卡培他濱治療，且不良反應的發生率無顯著增加。因此，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療直腸癌術后患者，療效確切，不良反應較小，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]Graaf EJ，Burger JW，van Ijsseldijk AL，et al.Transanal endoscopic microsurgery is superior to transanal excision of rectal adenomas[J]. Colorectal Dis，2011，13（7）：762.

[2]江素華，黃慧，曾波航.卡培他濱單藥連用3周方案治療老年晚期消化道腫瘤的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2010，20（4）：281-282.

[3]周兆飛，陸建偉，尹必儉，等.奧沙利鉑聯合5-氟脲嘧啶、甲酰四氫葉酸時辰治療晚期胃腸道癌的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志，2007，11（2）：16-18.

[4]Kang HJ，Chang HM，Kim TW，et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，98（2）：316-322.

[5]王淑芳，卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床觀察[J].中國臨床醫生，2007，45（21）：100-101.