CysC和β2-MG在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值

代 廣 王東海 陳 強河南省駐馬店市中心醫院腎病內科，河南駐馬店 463000

CysC和β2-MG在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值

代 廣 王東海 陳 強
河南省駐馬店市中心醫院腎病內科，河南駐馬店 463000

目的 探討2型糖尿病腎病早期診斷中檢測血清胱抑素C和β2微球蛋白的臨床價值。 方法 選擇2015年1～12月在我院治療的糖尿病患者142例為研究對象，根據尿白蛋白排泄率分組，A組為單純糖尿病組，B組為早期腎病組，C組為臨床腎病組。另選擇健康體檢者50例為對照組。比較各組患者血清胱抑素C、β2微球蛋白、BUN、SCr等水平。 結果 B組和C組CysC、β2-MG顯著高于對照組和A組（P＜0.01），C組顯著高于對照組、A組及B組，C組SCr及BUN顯著高于對照組、A組及B組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。相關性分析顯示，血清CysC水平與患者的病程、HbA1C、SBP、β2-MG、SCr、BUN、Malb呈顯著正相關的關系（P＜0.01）；β2-MG與患者的病程、HbA1C、SBP、CysC、SCr、BUN、Malb呈顯著正相關的關系（P＜0.01）。結論 2型糖尿病腎病早期血清CysC及β2-MG就有顯著升高，在輔助診斷方面優于BUN及SCr等傳統指標。

血清胱抑素C；β2微球蛋白；2型糖尿病腎病；早期診斷

糖尿病是常見的內分泌系統疾病，也是糖代謝紊亂性疾病，糖尿病腎病是常見的并發癥，也是導致終末期腎病的常見原因之一。早期診斷糖尿病腎病，及時治療，能夠延緩疾病的發展，改善患者的預后。近年來的研究顯示，胱抑C（cystain C，CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）較SCr等傳統指標在反映腎小球濾過率方面更為敏感[1-2]。本研究通過分析檢測糖尿病腎病患者血清β2-MG、CysC水平，分析在不同階段水平，進一步分析其在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1～12月在我院治療的糖尿病患者142例為研究對象。納入標準：符合2型糖尿病的診斷標準，合并高血壓的患者，規律服藥并血壓控制穩定在半年以上。排除標準：尿路感染、腎實質病變導致的尿白蛋白陽性患者，應激狀態的患者；高滲狀態，或者糖尿病酮癥酸中毒患者；惡性腫瘤患者；甲狀腺功能異常患者；免疫系統疾病；使用影響免疫功能的藥物，使用腎毒性藥物者；活

動性結核病；妊娠患者；心功能衰竭患者；1型糖尿病患者等。其中男76例，女66例，年齡36～69歲，平均（52.7±10.3）歲。另選擇健康體檢者50例為對照組，其中男28例，女22例，年齡35～70歲，平均（53.1±12.1）歲，生化指標正常，無肝腎疾病，無高血壓、糖尿病及其他系統疾病。糖尿病患者根據尿白蛋白排泄率分組，尿白蛋白正常者為A組，尿白蛋白排泄率在30～300mg/24h者為B組（早期腎病組），尿白蛋白排泄率＞300mg/24h為C組（臨床腎病組）。各組一般資料比較見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 檢測項目及研究方法

記錄一般資料。采集晨起空腹靜脈血檢測用于檢測尿素氮、肌酸、CysC、β2-MG、糖化血紅蛋白等指標。留24h尿，檢測尿白蛋白排泄率。CysC采用免疫比濁法測定，β2-MG采用化學發光法測定，尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮采用放射免疫法測定。比較各組以上hibernate的差異，計算CysC、β2-MG、BUN、SCr陽性率。分析血清CysC、β2-MG與臨床指標的相關性。CysC＞1.2mg/L為陽性，β2-MG＞2.2mg/L為陽性，SCr＞120μmol/L為陽性，BUN＞7.1μmol/L為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示，采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組腎功能指標比較

B組和C組CysC、β2-MG顯著高于對照組和A組（P＜0.01），C組顯著高于對照組、A組及B組，C組SCr及BUN顯著高于對照組、A組及B組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 各組腎功能指標比較

表2 各組腎功能指標比較

注：CysC：B組與對照組及A組比較，q=11.836，10.258，P＜0.01，C組與對照組、A組及B組比較，q=19.682，18.931，9.259，P＜0.01；β2-MG：B組與對照組及A組比較，q=19.045，16.242，P＜0.01C組與對照組、A組及B組比較，q=31.794，26.980，10.202，P＜0.01；SCr：C組與對照組、A組及B組比較，q=28.417，28.873，27.119，P＜0.01；BUN：C組與對照組、A組及B組比較，q=17.264，16.658，14.939，P＜0.01

組別 n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（μmol/L）對照組 50 0.7±0.2 0.9±0.2 53.1±10.6 4.8±1.3 A組 56 0.8±0.2 1.0±0.3 55.9±11.4 4.9±1.5 B組 52 1.3±0.3 2.1±0.4 58.5±12.2 5.1±1.7 C組 34 2.0±0.4 3.0±0.4 189.9±31.6 11.4±2.2 F 190.140 382.370 592.970 143.000 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血清CysC、β2-MG與臨床指標相關性

相關性分析顯示，血清CysC水平與患者的病程、HbA1C、SBP、β2-MG、SCr、BUN、Malb呈顯著正相關的關系（P＜0.01）；β2-MG與患者的病程、HbA1C、SBP、CysC、SCr、BUN、Malb呈顯著正相關的關系（P＜0.01）。見表3。

表3 血清CysC、β2-MG與臨床指標相關性（r）

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織慢性損害、功能障礙。長期血糖升高容易導致腎臟損傷，而糖尿病腎病是嚴重的并發癥，是導致終末期腎臟病主要愿意之一。糖尿病腎病發展至終末期病情較其他腎臟疾病更為復雜，治療更為困難。糖尿病腎病的發生與多種因素有關。是遺傳與危險因素

的共同作用。在早期，糖尿病腎病患者就可出現腎臟血流動力學異常，腎小球高灌注及高濾過，腎血流量增加，腎小球濾過率增加，并且攝入蛋白后升高更明顯[3-4]。血糖水平審稿通過改變腎臟血流動力學及代謝異常而導致腎損害。局部糖代謝紊亂導致糖基化終末代謝產物生成增加，激活多元醇通路，激活二酰基甘油-蛋白激酶C途徑，參與高濾過，促進腎小球基底膜增厚，導致細胞外基質蓄積[5-6]。

胱抑素C抑制半胱氨酸蛋白酶的作用，生成未定，并且胱抑素C主要通過腎小球濾過清除，能夠反映腎小球濾過率[7-8]。肌酐和尿素氮是評價腎臟濾過功能的傳統指標。血清BUN最先作為腎功能評價指標，但它當GFR下降至正常值40%后，尿素氮才會緩慢緩慢，并且收到外源性、內源性尿素負荷影響，并且腎小管對BUN有被動重吸收性。Cr仍然是目前臨床上常用的評價腎小球濾過功能的傳統指標，但是GFR下降至1/3～1/2時，肌酐水平才會出現顯著的變化，并且收到飲食、性別等因素影響。血漿CysC與BUN及SCr比較，前者含量更為穩定，影響因素較少，不受性別、年齡、等因素影響[9-10]。CysC具有更高的診斷準確性。CysC對糖尿病腎病的檢出率據有較高的特異性。研究顯示，與傳統指標BUN及Cr比較，CysC具有更高的敏感性及特異性，有利于評估腎小球濾過率。在本次研究中，在糖尿病腎病早期患者的Cys C水平就顯著升高，但是BUN和SCr較單純糖尿病患者并沒有顯著的升高。

β2微球蛋白是一種小分子球蛋白，主要由血小板、淋巴細胞、多形核白細胞等細胞產生[11-12]。正常人β2-MG的合成釋放較為恒定，其可經腎小球自由濾過，近端腎小管吸收99.9%，在腎小管上皮細胞分解破壞，因此正常情況下β2-MG排出量很少[13-15]。血清β2-MG升高反映了腎小球濾過功能下降，或者濾過負荷增加。尿液中β2-MG排出增加，說明腎小管功能損害，或者濾過負荷增加。β2-MG是目前評價糖尿病患者輕度腎功能下降的有效指標，并用于觀察患者的臨床療法。β2-MG可用于監測近端腎小管功能。急性腎小管損傷、慢性腎衰、慢性間質性腎炎均可導致尿中β2-MG水平增加。糖尿病腎病早期，患者已經發生腎小管功能變化，尿中β2-MG水平升高。在本次研究中，糖尿病腎病早期的患者β2-MG就顯著升高，并且隨著腎病病情的加重，其水平也顯著升高。說明其可以作為早期判斷糖尿病腎病的指標之一。

綜上所述，糖尿病腎病患者在早期就會出現CysC及β2-MG水平升高，對早前糖尿病腎病的輔助診斷較傳統指標BUN及Scr更為敏感。

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Application value of CysC and β2-MG in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

DAI Guang WANG Donghai CHEN Qiang
Department of Internal Medicine of Renal Disease, Central Hospital of Zhumadian, Zhumadian 463000, China

Objective To discuss the application value of CysC and β2-MG in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods 142 cases patients with type 2 diabetic nephropathy cured in our hospital from Jan to Dec 2015 were selected as the research objects. According to urinary albumin excretion rate, they were divided into simple diabetes group (group A), early nephropathy group (group B), and clinical nephropathy group (group C). 50 cases of healthy volunteer were selected as control group. CysC, β2-MG, BUN and SCr levels of each group were compared. Results CysC and β2-MG levels of group B and group C were significantly higher than those of group A and control group (P＜0.01). CysC and β2-MG levels of group C was significantly higher than those of control group, group A and group B, and SCr and BUN levels of group C was significantly higher than those of control group, group A and group B (P＜0.01). Correlation analysis showed that the level of serum CysC was significantly positively correlated with the course of disease, β2-MG, SBP, BUN, SCr, Malb and HbA1C (P＜ 0.01), the level of serumβ2-MG was significantly positively correlated with the course of disease, HbA1C, SBP, CysC, SCr, BUN, Malb (P＜ 0.01). Conclusion Serum CysC andβ2-MG levels in early type 2 diabetic nephropathy increase are significantly increased and they are better than BUN and SCr and other traditional indicators in the auxiliary diagnosis.

CysC; β2-MG; Type 2 diabetic nephropathy; Early diagnosis

R587.2

B

2095-0616（2016）16-173-03

2016-04-20）