阿司匹林聯合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的臨床研究

林秋利 歐陽慧萍廣東省佛山市南海區桂城醫院內科，廣東佛山 528200

阿司匹林聯合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的臨床研究

林秋利 歐陽慧萍
廣東省佛山市南海區桂城醫院內科，廣東佛山 528200

目的 探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的臨床效果。方法 大腦中動脈狹窄腦梗死患者168例，隨機分兩組，對照組84例采用阿司匹林治療，觀察組84例采用阿司匹林聯合氯吡格雷治療，于治療前后行Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分，并檢測血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原），比較兩組臨床療效、預后。結果 治療后，兩組Barthel指數、Fugl-Meyer評分增加（P＜0.05）。兩組NIHSS評分、VAS評分、血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原）降低（P＜0.05）。觀察組Barthel指數、Fugl-Meyer評分、治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。觀察組NIHSS評分、VAS評分、血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原）、并發癥發生率、疾病進展率、疾病復發率低于對照組（P＜0.05）。結論 阿司匹林聯合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的療效顯著?；颊吲R床指標、神經功能改善明顯，預后較好。

阿司匹林；氯吡格雷；大腦中動脈狹窄腦梗死

大腦中動脈狹窄腦梗死是神經外科較為常見的一種腦梗死病癥，起因一般與腦部血管血供障礙、局部組織缺血缺氧性損傷有關，具有較高致死率和致殘率[1-2]。目前，臨床針對該病的治療，仍以藥物療法為主，但不同藥物配伍取得的臨床療效是有差別的[3-4]，且該病復發率較高，使得治療較為棘手。如何取得藥物療效的同時，降低藥物風險，一直是臨床醫生討論的熱點問題。此次研究對84例大腦中動脈狹窄腦梗死患者實施了阿司匹林聯合氯吡格雷治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年10月～2014年10月診治的大腦中動脈狹窄腦梗死患者168例，均符合第四屆全

國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[5]，經頭顱CT或MRI檢查確診，排除患有器質性疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病、感染性疾病、精神疾病、藥物過敏者。采用隨機數字表法分為兩組，對照組患者84例，男47例，女37例，年齡50～72（61.5±4.8）歲，觀察組患者84例，男49例，女35例，年齡50～74（61.8±5.9）歲，兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已取得患者或家屬同意，簽訂知情同意書，經醫院倫理委員會通過。

表1 兩組治療前后Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分比較（x ± s， 分）

表1 兩組治療前后Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分比較（x ± s， 分）

組別 n 時間 Barthel指數 Fugl-Meyer評分 NIHSS評分 VAS評分對照組 84 治療前 41.7±5.8 40.2±3.9 7.7±1.0 5.7±1.1治療后 52.6±4.5 54.6±6.8 5.3±0.7 3.5±0.6 t 5.614 6.582 7.528 9.286 P 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 84 治療前 41.3±6.9 40.3±4.1 7.8±0.9 5.6±1.2治療后 63.2±5.7 69.6±5.4 3.2±0.5 1.4±0.3 t 8.061 10.270 17.375 33.264 P 0.000 0.000 0.000 0.000兩組治療后比較 t 5.015 5.747 9.563 18.021 P 0.000 0.000 0.000 0.000

1.2 方法

患者均采用相同的常規療法，內容包括吸氧、臥床休息、降糖、降壓、脫水、神經營養等。

對照組患者采用阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，J20130078，規格100mg）治療。口服阿司匹林100mg/次，1次/d，療程2個月。觀察組患者采用阿司匹林聯合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20130083 ，規格75mg]治療。阿司匹林用法同對照組?？诜冗粮窭?5mg/次，1次/d，療程2個月。

于治療前后給予患者Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分，并檢測血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原），隨訪1年。

1.3 觀察指標

相關評分（Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分）、血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原）、臨床療效（治愈、有效、無效、總有效）、預后（并發癥、疾病進展、疾病復發）。

1.4 評定標準

Barthel指數標準[6]：內容包括用杯飲水、進食、上身穿衣、下身穿衣、系腰帶或假肢、修飾、洗臉或洗澡、尿失禁、大便失禁、坐椅子或從中站起、進出廁所（盥洗室）、進出浴盆或淋浴、平地步行50碼、上下一層樓、推拉輪椅（如不能步行時）等，滿分100分，分數越高，日常生活能力越好。

Fugl-Meyer評分標準[7]：包括上肢運動功能評分（66分）和下肢運動功能評分（34分），滿分100分，分數越高，運動功能越好。

美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分標準[8]：包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視等，滿分42分。分數越低，認知功能越好。

視覺模擬評分（VAS）標準[9]：在一張白紙上畫一條橫線，標記10個刻度，其中0端為0分屬無痛，10端為10分屬劇烈疼痛，由患者根據自身感受進行劃定，滿分10分，分數越高，疼痛越明顯。

臨床療效評定標準[10]：治愈，病癥與體征消失，神經功能和日常生活能力復常。有效，病癥與體征改善，神經功能和日常生活能力提高。無效，病癥與體征無改善，甚至惡化?？傆行?治愈+有效。

1.5 統計學方法

數據資料用SPSS16.0軟件行統計學分析，計量資料用（）表示和t檢驗，計數資料用率（%）表示和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后Barthel指數、Fugl-Meyer評分、NIHSS評分、VAS評分比較

治療后，兩組Barthel指數、Fugl-Meyer評分增加（P＜0.05）。兩組NIHSS評分、VAS評分降低（P＜0.05）。觀察組Barthel指數、Fugl-Meyer評分高于對照組（P＜0.05）。觀察組NIHSS評分、VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血流動力學指標比較

治療后，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、血

漿黏稠度、纖維蛋白原降低（P＜0.05）。觀察組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學指標比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組預后比較

觀察組并發癥發生率、疾病進展率、疾病復發率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組預后比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化發展和身體機能的減弱，腦梗死在老年人中的發病率呈現出明顯的增加[11-12]，嚴重威脅著公眾的身體健康。大腦中動脈狹窄腦梗死是腦梗死的常見類型。有研究顯示[13]，頸內動脈顱內段狹窄患者在經過7年時間的隨訪觀察中，20%患者有明顯進展，而大腦中動脈狹窄腦梗死患者有61%存在明顯進展，相比逆轉比例高，因而認為大血管源性卒中的二級預防在腦卒中研究工作中發揮著關鍵作用。

血小板活化是導致動脈粥樣硬化進展的重要基礎，因而如何降低腦梗死亞急性血小板活化程度，是穩固斑塊、預防血栓發展、促進血栓溶解的關鍵。血小板作為多功能血細胞，在止血和病理血栓發生過程中發揮著關鍵性作用。正常情況下，血小板在血管內呈分散狀態，當血管受損時，血小板可產生環氧化酶，對花生四烯酸也會產生作用，使得血栓素A2和前列腺素的分泌增加，而血栓素A2是促進血小板黏附，誘發血栓的重要基礎物質。因而，臨床可采用抗血小板凝集藥物治療大腦中動脈狹窄腦梗死。

到目前為止，阿司匹林已應用百年，成為醫藥史上三大經典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與血栓素A2生成的減少有關，可在臨床上用于預防心腦血管疾病的發作。

氯吡格雷是一種二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，從而抑制血小板相互聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有分離出產生這種作用的活性代謝產物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。相關研究顯示[14-15]，氯吡格雷組一級缺血事件（致命或非致命性缺血性腦卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危險率為每年5.32%，而阿司匹林組為每年5.83%。依據現有臨床治療資料，推薦在動脈粥樣硬化患者的防治中應用氯吡格雷以預防腦卒中、心肌梗死等急性缺血事件的發生。

本次研究結果顯示，治療后，兩組Barthel指數、Fugl-Meyer評分增加。兩組NIHSS評分、VAS評分、血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原）降低。觀察組Barthel指數、Fugl-Meyer評分、治療總有效率高于對照組。觀察組NIHSS評分、VAS評分、血流動力學指標（全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏稠度、纖維蛋白原）、并發癥發生率、疾病進展率、疾病復發率低于對照組。說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療大腦中動脈狹窄腦梗死的療效顯著?；颊吲R床指標、神經功能改善明顯，預后較好。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，仍需要進一步擴大再研究，觀察時間較短，仍需要進一步延長再研究。阿司匹林聯合氯吡格雷是否為臨床治療大腦中動脈狹窄腦梗死的最佳藥物，仍有待進一步研究。

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Clinical research of aspirin combined with clopidogrel in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction

LIN Qiuli OUYANG Huiping
Internal Medicine, Nanhai District Guicheng Hospital, Foshan 528200, China

Objective To investigate clinical effect of aspirin combined with clopidogrel in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction. Methods 168 cases of patients with middle cerebral artery stenosis cerebral infarction were randomly divided into 2 groups. 84 patients were divided into control group and treated with aspirin. 84 patients were divided into observation group and treated aspirin combined with clopidogrel. Barthel index, Fugl-Meyer score, NIHSS score, VAS score evaluated before and after treatment were detected, and hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen) were also detected. Clinical efficacy and prognosis were compared between two groups. Results After treatment, Barthel index and Fugl-Meyer score were increased in two groups (P＜0.05). NIHSS score, VAS score, hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen) were decreased in two groups (P＜ 0.05). Barthel index, Fugl-Meyer score, total effective rate in observation group were higher than those in control group (P＜0.05). NIHSS score, VAS score, hemodynamic indexes (low blood viscosity, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen), complication rate, disease progression rate, disease recurrence rate in observation group were lower than those in control group(P＜0.05). Conclusion Aspirin combined with clopidogrel have significant effect in treatment of middle cerebral artery stenosis cerebral infarction has significant effect. Clinical parameters and neurological function were significantly improved, and the prognosis is good.

Aspirin; Clopidogrel; Middle cerebral artery stenosis cerebral infarction

R743.3

B

2095-0616（2016）16-156-04

2016-06-06）