子宮肌瘤患者IGF-Ⅰ和 IGF -Ⅱ水平的變化與ER、PR的關(guān)系研究

龔 宇 艾戰(zhàn)秀 黎銳勤 羅 虹 徐 曉廣東省東莞市石龍博愛(ài)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523022

子宮肌瘤患者IGF-Ⅰ和 IGF -Ⅱ水平的變化與ER、PR的關(guān)系研究

龔 宇 艾戰(zhàn)秀 黎銳勤 羅 虹 徐 曉
廣東省東莞市石龍博愛(ài)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東東莞 523022

目的 探討子宮肌瘤患者外周胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平變化與子宮肌瘤組織雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）關(guān)系。 方法 選取2013年2月～2015年8月我院婦科診治的子宮肌瘤患者60例作為觀察組，選取同期我院體檢中心體檢健康婦女60例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附及免疫組化方法分別檢測(cè)兩組研究對(duì)象IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ和ER、PR水平，探討子宮肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平變化與子宮肌瘤組織中ER、EP關(guān)系。 結(jié)果 觀察組患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于對(duì)照組[（1298±98）μg/L vs.（463±44）μg/L，（798±23）μg/L vs.（221±34）μg/L，P＜0.05]。子宮肌瘤ER陽(yáng)性患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宮肌瘤ER陰性患者[（1464±89）μg/L vs.（1107±70）μg/L，（875±21）μg/L vs.（553±20）μg/L，P＜0.05]。子宮肌瘤PR陽(yáng)性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宮肌瘤PR陰性患者[（1593±88）μg/L vs.（1201±70）μg/L，（878±23）μg/L vs.（612±20）μg/L，P＜0.05]。 結(jié)論 外周血IGF水平升高與子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，并與子宮肌瘤ER、PR呈正相關(guān)性。[關(guān)鍵詞]子宮肌瘤；生長(zhǎng)因子；雌激素受體；孕激素受體

子宮肌瘤為婦科常見(jiàn)疾病之一，好發(fā)于育齡期女性，對(duì)婦女生殖健康造成嚴(yán)重影響。臨床統(tǒng)計(jì)指出，育齡期女性發(fā)生子宮肌瘤幾率為25%～40%，同時(shí)隨著患者年齡增高發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，年齡＞40歲以上婦女子宮肌瘤發(fā)病率可達(dá)到50%以上[1]。研究指出，孕激素、雌激素與子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)性，子宮肌瘤發(fā)生依賴(lài)于激素，與基因、細(xì)胞增殖、凋亡等多種途徑有關(guān)[2]。研究表明，IGF具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、血管形成及調(diào)節(jié)代謝作用，對(duì)子宮肌瘤具有促進(jìn)作用[3]。為探究子宮肌瘤患者IGF水平變化與ER、EP關(guān)系，本次研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2015年8月我院婦科門(mén)診和住院診治的60例子宮肌瘤患者作為觀察組，選取同期我院體檢中心體檢健康婦女60例作為對(duì)照組。觀察組患者年齡34～56歲，平均（44.3±4.6）歲。對(duì)照組年齡33～57歲，平均（42.1±4.6）歲。觀察組與對(duì)照組相關(guān)臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者在醫(yī)師告知情況下了解疾病、治療及本次研究，簽署知情同意書(shū)后自愿參加本次研究。排除近3個(gè)月內(nèi)有使用激素患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 分別監(jiān)測(cè)兩組研究者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平，比較兩組研究者IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平差異。觀察組所有患者進(jìn)行子宮肌瘤切除術(shù)后，采取子宮肌瘤標(biāo)本作病理檢查，并采取子宮肌瘤組織檢測(cè)ER、PR水平，將觀察組患者ER和PR表現(xiàn)陽(yáng)性和陰性患者IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平進(jìn)行比較。

1.2.2 外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ檢測(cè)方法 抽取兩組患者肘部靜脈血5mL，在常溫下等待血液完全凝固，凝固后采用離心機(jī)以3000r/min速度離心10min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）檢測(cè)IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平，操作由檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 子宮肌瘤組織ER、PR檢測(cè)方法 取適量子宮肌瘤組織，浸泡于10%甲醛溶液固定良好，24h后用石蠟將組織包埋并切片。用二甲苯將蠟祛除并去離子化，再采用乙二胺四乙酸對(duì)病理組織修復(fù)，修復(fù)完成后將標(biāo)本打孔洗滌，后溫室孵育10min，用磷酸鹽進(jìn)行沖洗后加入特異性ER、PR單克隆抗體，在孵育箱中調(diào)節(jié)孵育溫度為4℃孵育12h，再用磷酸鹽緩沖液沖洗后加入二抗在37℃中孵育30min，再用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行沖洗，加入三抗在37℃中再孵育30min后采用磷酸鹽緩沖液洗滌，用二氨甲苯進(jìn)行顯色，蘇木素進(jìn)行復(fù)染，脫水、透明、封片。

1.3 病理陽(yáng)性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用Sinicrpe改良方法對(duì)病理陽(yáng)性進(jìn)行判定，根據(jù)切片染色強(qiáng)度和中細(xì)胞計(jì)數(shù)評(píng)定，＜1分為陰性，2～3分為弱陽(yáng)性，4～5分為中度陽(yáng)性，＞5分為強(qiáng)陽(yáng)性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比較

觀察組患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于對(duì)照組[（1298±98）μg/L vs.（463±44）μg/L，（798±23）μg/L vs.（221±34）μg/L，P＜ 0.05]。見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比較（

表1 兩組外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平比較（

組別 n IGF-Ⅰ IGF-Ⅱ觀察組 60 1298±98 798±23對(duì)照組 60 463±44 221±34 t 60.2087 108.8808 P 0.0000 0.0000

2.2 子宮肌瘤ER陽(yáng)性和ER陰性患者外周血

IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比較

子宮肌瘤ER陽(yáng)性患者外周IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宮肌瘤ER陰性患者[（1464±89）μg/L vs.（1107±70）μg/L，（875±21）μg/L vs.（553±20）μg/L，P＜0.05]。見(jiàn)表2。

表2 子宮肌瘤ER陽(yáng)性和ER陰性患者血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

表2 子宮肌瘤ER陽(yáng)性和ER陰性患者血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

組別 n IGF-Ⅰ IGF-ⅡER陽(yáng)性 37 1464±89 875±21 ER陰性 23 1107±70 553±20 t 24.4221 86.0069 P 0.0000 0.0000

2.3 子宮肌瘤PR陽(yáng)性和PR陰性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比較

子宮肌瘤PR陽(yáng)性患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于子宮肌瘤PR陰性患者[（1593±88）μg/L vs.（1201±70）μg/L，（878±23）μg/L vs.（612±20）μg/L，P＜0.05]。見(jiàn)表3。

2.4 ER、PR與患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平相關(guān)性分析

表3 子宮肌瘤PR陽(yáng)性和陰性患者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比較

表3 子宮肌瘤PR陽(yáng)性和陰性患者外周血IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ水平比較

組別 n IGF-Ⅰ IGF-ⅡPR陽(yáng)性 41 1593±88 878±23 PR陰性 19 1201±70 612±20 t 27.0035 67.6004 P 0.0000 0.0000

經(jīng)Logistic回歸分析得出ER、PR與患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相關(guān)性。見(jiàn)表4。

3 討論

子宮肌瘤為女性生殖系統(tǒng)中最為常見(jiàn)良性腫瘤，可導(dǎo)致諸多生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)生，如月經(jīng)失調(diào)、不孕及子宮切除等，為困擾女性常見(jiàn)生殖系統(tǒng)健康問(wèn)題[5]。研究表明，子宮肌瘤雖為良性腫瘤，但在受到多種因素影響下有發(fā)生為惡性腫瘤的可能，臨床中應(yīng)引起重視[6]。子宮肌瘤發(fā)生機(jī)制尚未清楚，研究認(rèn)為可能與女性機(jī)體內(nèi)雌激素、孕激素水平分泌不平衡有關(guān)[7-8]。隨著研究深入，表明子宮肌瘤不僅受雌激素影響，還與孕激素有明顯相關(guān)性，孕激素同樣可促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)[9]。雌激素和孕激素分泌受ER和PR影響，ER和PR可選擇性與雌激素和孕激素增加親和力，而使體內(nèi)雌激素和孕激素濃度升高[10]。

IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ?yàn)橐葝u素家族中重要成員，為人體具有較多功能的細(xì)胞因子，與機(jī)體胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合過(guò)程有相關(guān)性，并能促進(jìn)細(xì)胞分化[11]。IGF-Ⅰ在細(xì)胞和組織中促進(jìn)細(xì)胞分化，在腫瘤生長(zhǎng)中同樣起到促進(jìn)、調(diào)節(jié)作用[12]。外周血清匯總IGF-Ⅰ過(guò)度表達(dá)可改變正常細(xì)胞活性，表現(xiàn)為增至失控、凋亡減少、分化缺失，從而引起惡性腫瘤發(fā)生[13]。臨床研究表明，肝癌、肺癌、大腸癌、乳腺癌等相關(guān)癌癥組織中檢測(cè)IGF-Ⅰ水平顯著異常[14]。IGF-Ⅰ編碼后所形成的單鏈弱酸多肽為IGF-Ⅱ，為腫瘤自身分泌生長(zhǎng)因子，在機(jī)體內(nèi)外均可表現(xiàn)出較強(qiáng)的促細(xì)胞分化、增殖能力，臨床中檢測(cè)IGF-Ⅱ可反映腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移程度[15]。另有研究指出，IGF-Ⅱ還與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性，同時(shí)還能促進(jìn)血管內(nèi)皮化學(xué)趨向[16]。因此，通過(guò)本次研究可得出ER、PR與子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展有內(nèi)在聯(lián)系，同時(shí)與IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平存在相關(guān)性。

本次研究，觀察組IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平較對(duì)照組均升高，表明IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平可作為輔助診斷子宮肌瘤重要臨床指標(biāo)。本次研究檢查得出，子宮肌瘤患者ER陽(yáng)性37例，陽(yáng)性率為61.67%，將陽(yáng)性患者與陰性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平情況進(jìn)行比較，得出陽(yáng)性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明顯高于陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本次研究檢出PE陽(yáng)性41例，陽(yáng)性率為68.33%，同樣將陽(yáng)性患者與陰性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平進(jìn)行比較得出，陽(yáng)性患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明顯高于陰性患者。可推測(cè)子宮肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平與ER及PR表達(dá)有明顯相關(guān)性。本次研究將ER及PR表達(dá)情況與患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平進(jìn)行Logistic 回歸分析得出，ER、PR與患者IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相關(guān)性。

綜上所述，子宮肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平明顯升高，且ER及PR表達(dá)程度與外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相關(guān)性。

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Relationship between changes of IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and ER, PR of patients with uterine fibroids

GONG Yu AI Zhanxiu LI Ruiqin LUO Hong XU Xiao
Department of Obstetrics and Gynecology, Shilong Boai Hospital, Dongguan 523022, China

Objective To explore the relationship between changes of peripheral insulin-like growth factor (IGF)-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and uterine fibroid tissue estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR). Methods 60 cases of patients with uterine fibroids cured in the Gynaecology of our hospital from February 2013 to August 2015 were selected as the observation group. 60 cases of healthy women examined in our hospital medical center were selected as the control group. The IGF-Ⅰ, IGF-Ⅱ and ER, PR levels of the two groups were detected separately by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunohistochemistry method to explore the relationship between changes of IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels and ER, PR of patients with uterine fibroids. Results The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of the observation group were all higher than those of the control group [(1298±98)μg/L vs.(463±44) μg/L,(798±23)μg/L vs.(221±34)μg/L,P＜0.05]. The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of uterine fibroids ER positive patients were all higher than those of Uterine fibroids ER negative patients [(1464±89) μg/L vs.(1107±70) μg/L,(875±21)μg/L vs.(553±20)μg/L, P＜0.05]. The peripheral IGF-Ⅰ, IGF -Ⅱ levels of uterine fibroids PR positive patients were all higher than those of Uterine fibroids PR negative patients [(1464±89)μg/L vs.(1107±70) μg/L,(875±21)μg/L vs.(553±20)μg/L,P＜0.05]. Conclusion The elevation of IGF level in peripheral blood is closely related to the occurrence and development of uterine leiomyoma. And it has a positive correlation with ER and PR in uterine leiomyoma.

Uterine fibroids; Growth factor; Estrogen receptor; Progesterone receptor

R737.33

B

2095-0616（2016）16-95-04

2016-04-15）