相同類(lèi)型國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片藥物對(duì)躁狂癥的療效比較分析

陳緒煥廣東省珠海慈愛(ài)康復(fù)醫(yī)院，廣東珠海 519000

相同類(lèi)型國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片藥物對(duì)躁狂癥的療效比較分析

陳緒煥
廣東省珠海慈愛(ài)康復(fù)醫(yī)院，廣東珠海 519000

目的 對(duì)比分析相同類(lèi)型不同來(lái)源的喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片藥物對(duì)躁狂癥的治療療效。 方法對(duì)我院2015年3月～2016年3月期間收治的106例，經(jīng)鑒定為躁狂癥的患者，隨機(jī)分成兩組，國(guó)產(chǎn)治療組和進(jìn)口治療組。國(guó)產(chǎn)治療組均采用國(guó)產(chǎn)藥物，進(jìn)口組均采用進(jìn)口喹硫平和丙戊酸鈉，兩組患者治療前均嚴(yán)格進(jìn)行機(jī)體不良反應(yīng)排查，治療1個(gè)月，對(duì)比分析治療前后兩組患者的躁狂量表（BRMS）、攻擊行為量表（MOAS）和不良反應(yīng)量表（TESS）的評(píng)比結(jié)果，對(duì)不同來(lái)源的喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對(duì)狂躁患者的治療前后滿意度進(jìn)行調(diào)查。 結(jié)果 通過(guò)對(duì)兩組患者治療前后的狂躁量表BRMS分析及MOAS行為評(píng)分分析，結(jié)果有效證實(shí)進(jìn)口治療組患者的治療效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組，然而兩組患者進(jìn)行TESS不良反應(yīng)評(píng)分中，進(jìn)口治療組優(yōu)于國(guó)產(chǎn)治療組，但是兩組患者在接受喹硫平與丙戊酸鈉治療期間均伴有不良反應(yīng)；在兩組患者治療效果對(duì)比分析中，相同類(lèi)型不同來(lái)源條件下國(guó)產(chǎn)治療組對(duì)狂躁患者的治療效果顯著低于進(jìn)口治療組患者（P＜0.05），在治療期間兩組患者均發(fā)生不良反應(yīng)而進(jìn)口治療組患者不良反應(yīng)數(shù)量顯著低于國(guó)產(chǎn)治療組患者（P＜0.05）。 結(jié)論 喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對(duì)躁狂癥患者治療中效果顯著，可以有效降低躁狂癥患者的癥狀，優(yōu)化其躁狂行為。在兩組患者治療效果對(duì)比分析中，相同類(lèi)型不同來(lái)源條件下國(guó)產(chǎn)治療組對(duì)狂躁患者的治療效果顯著低于進(jìn)口治療組患者。因此未來(lái)我國(guó)對(duì)躁狂癥藥物開(kāi)發(fā)中仍需要進(jìn)行細(xì)致化研究，同時(shí)對(duì)藥物不良反應(yīng)的降低進(jìn)行深入的研究，才可以有效降低躁狂癥的發(fā)生。

國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口；喹硫平；丙戊酸鈉緩釋片；躁狂癥

躁狂癥屬于雙相情感障礙癥的一種，患者患有躁狂癥后不僅患者的生活及工作受到干擾，同時(shí)也會(huì)對(duì)其身邊的人構(gòu)成威脅，在行為，語(yǔ)言等[1-2]方面容易給其周?chē)藥?lái)干擾。躁狂癥目前主要以雙相交替發(fā)生形式表現(xiàn)為抑郁和狂躁反復(fù)性，且表現(xiàn)出來(lái)的精神異常，常常不容易讓人親近，從而會(huì)更進(jìn)一步激發(fā)患者癥狀的加劇。目前對(duì)躁狂癥治療的藥物主要以心境藥物丙戊酸鈉和狂躁誘導(dǎo)因子阻斷傳導(dǎo)藥物喹硫平作為首選藥物[3-4]，以上藥物的治療效果均得到國(guó)際許多研究者和醫(yī)院認(rèn)可，然而我國(guó)在躁狂癥治療上藥物的選擇主要以進(jìn)口藥物為主，對(duì)于國(guó)產(chǎn)藥物的應(yīng)用效果報(bào)道較少，本研究著重于對(duì)我國(guó)國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口丙戊酸鈉緩釋片與喹硫平聯(lián)合治療效果對(duì)比分析，綜合判斷不同來(lái)源的同型藥物對(duì)躁狂癥的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月～2016年3月期間，選取我院收治的106例疑似躁狂癥患者作為研究對(duì)象，將上述患者隨機(jī)分組，國(guó)產(chǎn)治療組和進(jìn)口治療組，每組各53例。國(guó)產(chǎn)治療組采用國(guó)產(chǎn)喹硫平“舒思”（蘇州第壹制藥有限公司，H20030742，0.1g規(guī)格）和“喜復(fù)至”（信東生技股份有限公司，HC20120017，500mg規(guī)格）聯(lián)合治療，進(jìn)口治療組患者均采用AstraZeneca UK Limited（H20130039）公司生產(chǎn)的喹硫平與丙戊酸鈉進(jìn)行治療。國(guó)產(chǎn)治療組患者平均年齡（27±9.3）歲，男20例，女33例，患者平均病程（4.5±2.1）年；進(jìn)口治療組患者平均年齡（25.5±10.7）歲，男23例，女30例，患者平均病程（4.4±2.71）年。兩組患者基本資料差異不顯著，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 躁狂癥患者鑒定標(biāo)準(zhǔn)

躁狂癥屬于精神障礙疾病的一種，依據(jù)我國(guó)最新版精神障礙分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3對(duì)所有患者進(jìn)行診斷[5]；根據(jù)國(guó)際對(duì)狂躁量表評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（BRMS， BECK-RAFAELSEN）[6]，BRMS評(píng)分≥20分認(rèn)定為躁狂癥患者；患者進(jìn)行評(píng)定行為量表（MOAS）評(píng)分≥4分認(rèn)定為躁狂癥。所有患者經(jīng)血常規(guī)、心電圖及肝腎等功能檢測(cè)均正常。除了上述入選標(biāo)準(zhǔn)外，對(duì)非躁狂癥患者以惡性酗酒、器質(zhì)性精神障礙、精神先天性發(fā)育障礙、妊娠期和喂乳期婦女，以及更年期婦女等現(xiàn)象給予排除，所有患者均無(wú)喹硫平和丙戊酸鈉緩釋片治療過(guò)敏史，同時(shí)排除近1個(gè)月內(nèi)接收其他藥物治療的患者及具有其他系統(tǒng)障礙性患者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，入選患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 國(guó)產(chǎn)治療組患者使用喹硫平“舒思”，治療初期實(shí)施過(guò)渡用藥：初次用藥第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg，自第4日之后日用量最大不超過(guò)1g，依據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性調(diào)整用量，患者治療周期共計(jì)30d。使用喹硫平“舒思”基礎(chǔ)上，配合丙戊酸鈉緩釋片治療，丙戊酸鈉最初用量15mg/kg體重，逐漸過(guò)渡到30mg/kg，治療時(shí)間共計(jì)30d。

進(jìn)口治療組患者應(yīng)用喹硫平口服起始量50mg/d，4d內(nèi)逐漸過(guò)渡到300mg/d，最終維持300mg/d用量共計(jì)1個(gè)月治療時(shí)間，丙戊酸鈉緩沖片的使用同國(guó)產(chǎn)進(jìn)口組。為保障治療安全性，兩組患者治療前后均進(jìn)行副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定治療不良反應(yīng)，同時(shí)準(zhǔn)備鹽酸苯海索及普萘洛爾對(duì)癥治療過(guò)敏癥狀。

1.3.2 評(píng)定方法 所有患者經(jīng)過(guò)30d治療后，進(jìn)行治療效果評(píng)定。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為BRMS減分率≥50%為有效，BRMS減分率≥80%為痊愈，BRMS≤5分臨床痊愈、6分≤BRMS≤10分輕微躁狂癥狀、11分≤BRMS≤22分中等狂躁、BRMS＞22分嚴(yán)重躁狂癥狀。MOAS評(píng)分=0分痊愈、MOAS評(píng)分＜4分，有效、MOAS評(píng)分≥4分無(wú)效。同時(shí)采用TESS評(píng)定不良反應(yīng)，TESS＞2分為具有不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究利用BRMS評(píng)定與MOAS評(píng)分綜合分析喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片的治療效效果及不良反應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本研究通過(guò)χ2檢驗(yàn)，對(duì)患者臨床治療效果進(jìn)行對(duì)比分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疑似躁狂癥患者篩選結(jié)果

經(jīng)過(guò)對(duì)兩組患者躁狂癥準(zhǔn)確診斷后，各組均排

除1例非躁狂癥患者，國(guó)產(chǎn)治療組患者中有1例女性患者屬于精神先天性神經(jīng)發(fā)育障礙造成的，進(jìn)口治療組患者有一例男性屬于惡性酗酒導(dǎo)致躁狂現(xiàn)象，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者確診躁狂癥后的基本信息

兩組患者性別占比、平均年齡及平均病程差異均不顯著（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后BRMS評(píng)比結(jié)果

表2 兩組躁狂患者不同方案治療前后BRMS躁狂評(píng)定

由表2可知，與治療前相比，兩組患者治療后躁狂量評(píng)定結(jié)果均顯著降低（P＜0.05），同類(lèi)型不同來(lái)源的喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片結(jié)合可以有效降低躁狂癥狀，然而進(jìn)行兩組治療后躁狂癥狀對(duì)比分析，國(guó)產(chǎn)治療組BRMS評(píng)分顯著高于進(jìn)口治療組（P＜0.05）。國(guó)產(chǎn)治療組和進(jìn)口治療組治療前后BRMS減分率均顯著高于50%，喹硫平配合丙戊酸鈉緩釋片對(duì)躁狂癥患者具有良好效果。

2.3 兩組患者治療前后MOAS評(píng)分結(jié)果對(duì)比分析

兩組患者根據(jù)MOAS行為評(píng)分包括言語(yǔ)攻擊、財(cái)務(wù)攻擊、自身攻擊及對(duì)他人攻擊4個(gè)方面評(píng)分中，國(guó)產(chǎn)治療組及進(jìn)口治療組患者痊愈患者數(shù)量均顯著提高，然而國(guó)產(chǎn)治療組躁狂癥患者治療總有效率顯著低于進(jìn)口治療組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后MOAS評(píng)分結(jié)果

2.4 兩組患者治療后TESS評(píng)定不良反應(yīng)發(fā)生比較分析

由表4可知，兩組患者均伴有不同數(shù)量的不良反應(yīng)，TESS評(píng)分均大于2分，代表喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片進(jìn)行躁狂癥治療過(guò)程中，盡管患者沒(méi)有過(guò)敏病史，然而仍然存在其他不良反應(yīng)，兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)患者對(duì)比分析

3 討論

躁狂癥是一種神經(jīng)障礙性疾病，其發(fā)生不僅對(duì)患者本身構(gòu)成危害對(duì)患者周邊人也具有影響，躁狂癥因具有攻擊性，因此常常被社會(huì)所關(guān)注[7]。目前隨著躁狂癥的滲入研究，研究者發(fā)現(xiàn)躁狂癥并非單獨(dú)發(fā)生，其行為往往表現(xiàn)除躁狂與抑郁雙向交替發(fā)生，因此又出現(xiàn)雙向情感障礙癥，相比抑郁癥來(lái)說(shuō)，躁狂癥的危害性大，據(jù)相關(guān)報(bào)道近50%[8]躁狂癥患者具有自殺傾向，因此躁狂癥的有效治療研究目前備受醫(yī)學(xué)界和社會(huì)所關(guān)注。目前對(duì)躁狂癥的治療主要以阻斷躁狂神經(jīng)遞質(zhì)傳遞治療和癥狀輔助治療為主要治療方法，藥物包括心境穩(wěn)定劑如碳酸鋰、喹硫平等[9]，在臨床治療中不僅要考慮效果同時(shí)要考慮安全性，碳酸鋰由于副作用大中毒幾率高，因此目前不被醫(yī)學(xué)所重視，而單獨(dú)使用喹硫平效果又顯著低于喹硫平聯(lián)合用藥。目前癥狀緩解心境藥主要為丙戊酸鈉、丙戊酸鎂緩釋片，兩種藥物經(jīng)大量文獻(xiàn)和臨床驗(yàn)證應(yīng)用效果最佳[10-11]。而目前我國(guó)對(duì)喹硫平和丙戊酸鈉緩釋片的應(yīng)用主要依靠進(jìn)口藥物，國(guó)產(chǎn)藥物的研發(fā)和使用效果報(bào)道較少，

對(duì)于一些患者發(fā)生躁狂癥時(shí)，進(jìn)口喹硫平和丙戊酸鈉緩釋片常常因高額費(fèi)用導(dǎo)致患者治療過(guò)程中出現(xiàn)困難[12]。

近年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)研發(fā)的不斷投入，許多進(jìn)口藥物相繼在我國(guó)可以自主合成[13]，其中喹硫平和丙酸酸鈉緩釋片生產(chǎn)廠家也相繼增加，而喹硫平與丙戊酸鈉的應(yīng)用期間容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)同型藥物不同生產(chǎn)廠家其效果也存在差異[14]，因此本研究以國(guó)產(chǎn)喹硫平“舒思”（蘇州第壹制藥有限公司，H20030742，0.1g規(guī)格）和“喜復(fù)至”（信東生技股份有限公司，HC20120017，500mg規(guī)格）聯(lián)合治療，進(jìn)口的喹硫平和丙戊酸鈉緩釋片均采用AstraZeneca UK Limited（H20130039），對(duì)我院2015年3月～2016年3月期間接受治療的108例疑似躁狂癥患者進(jìn)行治療研究，結(jié)果顯示進(jìn)口藥物聯(lián)合應(yīng)用效果顯著高于高產(chǎn)藥物，且兩種藥物使用期間均容易發(fā)生不良反應(yīng)。狂躁癥的危害目前在各年齡階段均普遍發(fā)生[15]，因此對(duì)未來(lái)不良反應(yīng)的治療上我國(guó)有關(guān)藥物的研究應(yīng)該進(jìn)一步深入，以有效擺脫對(duì)進(jìn)口藥物的依賴。本研究對(duì)上述治療綜合分析可知，未來(lái)躁狂癥的研究不僅應(yīng)該有效改善藥物治療效果，同時(shí)應(yīng)該對(duì)藥物治療的不良反應(yīng)的研究給予深入，國(guó)產(chǎn)喹硫平與丙戊酸鈉緩釋片對(duì)躁狂癥的治療中已經(jīng)得到有效改善，對(duì)于普通家庭采用國(guó)產(chǎn)喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合治療可以有效降低躁狂癥的發(fā)病率，可以作為患者的選擇。

[1] 周廣玉.丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的對(duì)照研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：2947-2949.

[2] 吳秋帆， 陳潔.國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口丙戊酸鈉緩釋片治療精神分裂癥公積行為患者的成本—效果分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（28）：2630-2632.

[3] 郭昕， 龔毅.丙戊酸鈉對(duì)精神分裂癥公積行為的療效研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22（6）：687-688.

[4] 陳海支， 錢(qián)敏才，鈕富榮，等.精神疾病出院患者用藥情況調(diào)查[J].醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，30（6）：809.

[5] 陳彥芳.中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.

[6] Bech，Rafaelsen. Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale[J]. BRMS，1978，2（4）：717-173.

[7] 王麗君，張靜.合用丙戊酸鈉治療伴有沖動(dòng)和攻擊行為的精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：548.

[8] 鄭珺珺.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相情感障礙的臨床效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（23）：112-114.

[9] 金衛(wèi)東，馬永春，任志斌.丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對(duì)照研究的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)[J]精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23（1）：1-3.

[10] 嚴(yán)峰，姚培芬，陸崢，等.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的對(duì)照研究[J].世界臨床藥物，2013，9（10）：597-600.

[11] 李志滿.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙共計(jì)行為效果比較[J].右江醫(yī)學(xué)，2014，41（1）：63-65.

[12] 樊學(xué)文，陳曉明，曹文濤，等.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療雙相抑郁發(fā)作的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（4）：496-498.

[13] 孫祥虹，劉琳琳，曲春暉. 喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效觀察[J].藥物與臨床，2012，19（26）：72-75.

[14] 廖東升. 應(yīng)用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療癔癥性精神病的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（4）：148-150.

[15] Angele Consoli， Emmannuelle Deniau. Treatment in child and adolescent bipolar disorders[J]. European Child & Adolescent Psychiatry， 2007， 2（3）：83-87.

Comparison and analysis of efficacy of the same type of domestic and imported quetiapine combined with sodium valproate sustained-release tablets in treatment of mania

CHEN Xuhuan
Zhuhai Mercy Rehabilitation Hospital, Guangdong, Zhuhai 519000, China

Objective To compare and analyze the efficacy of the different sources of the same type of domestic and imported quetiapine combined with sodium valproate sustained-release tablets in treatment of mania. Methods 106 cases of patients identified as mania in our hospital from March 2015 to March 2016 were divided into domestic treatment group and imported treatment group. Patients in domestic treatment group were treated with domestic pharmaceutical, and patients in imported treatment group were treated with imported quetiapine combined with sodium valproate. Patients in the two groups were adverse reactions strict investigation body before treatment. After one month treatment, the appraisal results of Beck-Rafaelsen (BRMS), aggression scale (MOAS) and adverse reactions scale (TESS) of the two groups before and after the treatment were compared and analyzed. And satisfaction survey of different sources of quetiapine combined with sodium valproate in patients before and after treatment for manic was carried on. Results Through the scale BRMS behavior analysis and MOAS score analysis of patients in the two groups before and after the treatment for manic, the results confirmed that effect of imported treatment group was significantly higher than that of domestic treatment group. The adverse reactions scale (TESS) of imported treatment group was significantly higher than that of domestic treatment group. However, all patients in the two groups receiving quetiapine and valproate were associated with adverse reactions during treatment. In the comparative analysis of the effect of the two groups, under the same type of different source conditions, the effect for manic patients of domestic treatment group was significantly lower than that of imported treatment group (P＜0.05). Adverse reactions occurred in the two groups during the treatment period. The number of adverse reactions in domestic treatment group was significantly lower than that in domestic treatment group (P＜0.05). Conclusion The effect of quetiapine combined with sodium valproate sustained-release tablets in treatment of mania is significant. It can effectively reduce the symptoms of

Domestic and imported; Quetiapine; Sodium valproate; Mania

R749.4

B

2095-0616（2016）16-50-04

2016-06-13）

mania patients and optimize their manic behavior. Comparative analysis of therapeutic effects in two groups of patients shows that the effect for manic patients of domestic treatment group was significantly lower than that of imported treatment group under the same type of different source conditions. Therefore, the future of our country of mania in drug development still needs careful study. At the same time, the decrease of adverse drug reaction needs deeply study. Then tt can effectively reduce the occurrence of mania.