人源化抗體轉基因動物的研究進展與趨勢

葛良鵬鄒賢剛劉作華

（1 重慶市畜牧科學院，重慶 402460；2 農業部養豬科學重點實驗室，重慶 402460；3 養豬科學重慶市市級重點實驗室，重慶 402460）

人源化抗體轉基因動物的研究進展與趨勢

葛良鵬1鄒賢剛2劉作華3

（1 重慶市畜牧科學院，重慶 402460；2 農業部養豬科學重點實驗室，重慶 402460；3 養豬科學重慶市市級重點實驗室，重慶 402460）

葛良鵬，博士，研究員，主要從事動物資源的創新開發研究。

E-mail:geliangpeng1982@163.com

劉作華，博士，研究員，主要從事動物資源保護與開發利用工作。

E-mail:liuzuohua66@163.com

人源化抗體轉基因動物是人源化抗體藥物開發的戰略核心資源，能為抗體序列發現提供源頭創新保障，并為突發性生物安全事件提供應急預案。文章對人源化抗體轉基因動物的發展歷程進行綜述回顧，重點介紹目前世界上常用的人源化抗體轉基因動物品系，并對其應用情況和發展趨勢進行分析展望。

BRüGGEMANN M, CASKEY H M, TEALE C, et al. A repertoire of monoclonal antibodies with human heavy chains from transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A, 1989, 86(17):6709-6713.

LONBERG N, TAYLOR L D, HARDING F A, et al. Antigen-specific human antibodies from mice comprising four distinct genetic modifications. Nature, 1994, 368(6474):856-859.

GREEN L L, HARDY M C, MAYNARDCURRIE C E, et al. Antigen-specific human monoclonal antibodies from mice engineered with human Ig heavy and light chain YACs. Nat Genet, 1994, 7(1):13-21.

人源化抗體轉基因動物是指利用基因工程技術，將動物體內的免疫球蛋白基因用人類的免疫球蛋白基因替換，從而使轉基因動物體內的人免疫球蛋白基因發生重排和突變，直接表達產生人類的抗體蛋白，利用轉基因動物重排后的人抗體基因序列或抗體蛋白，通過細胞工程和蛋白質工程技術手段，制備出臨床使用的人源化抗體，用于重大疾病（如腫瘤）的治療或突發性生物安全事件（如SARS、EBOLA等）的防控。截至2015年底，60余個來源于轉基因動物的人源化抗體進入臨床試驗階段，其中8個獲得FDA批準進入市場應用。人源化抗體轉基因動物已成為抗體開發的核心工具動物，對改善人民群眾的健康水平和保障公共衛生安全方面具有重要的作用和意義。……