肝癌轉移復發的防治新策略

樊嘉

老百姓都知道，腫瘤一旦復發轉移，其兇險程度極大，隨時可能奪人性命。而造成腫瘤復發轉移的病理機制卻異常復雜，目前尚未完全清楚，有細胞本身的原因，也有身體內外環境的影響，這是世界醫學界的一大難題。針對中國第一大癌“肝癌”，究竟該如何將復發轉移率控制在最低水平？

●留心肝炎病毒感染史

肝癌以其高死亡率，歷來都被腫瘤業內稱為是“癌癥之王”。據相關流行病學調查顯示，目前，我國每年肝癌新發病人超過了34.7萬。而之所以肝癌死亡率高居不下，主要是因為早期肝癌患者一般無明顯癥狀，而當患者出現肝痛、乏力、食欲缺乏、消瘦等特征性臨床癥狀時再去就診，大多數已經是中晚期，80%的患者失去了手術治療的機會。

每年幾乎都會有超過10%的肝硬化患者進展為肝癌。目前臨床上能遇到的早期肝癌，大多是通過集體體檢或因患其他疾病到醫院做相關檢查時被發現的；也有一小部分早期肝癌是因為了解自己屬于肝癌高危人群，主動定期做檢查而查出的，但遺憾的是，肝癌的早期確診率相比整個肝癌人群，依然很低。

此外，值得提醒的是“二對半檢查”中除了表面抗體陽性是保護性抗體，其他四項指標出現陽性者都屬于肝炎病毒感染者或者曾經感染者，應該引起高度警惕，要有防癌意識。

●根據臨床分期，選擇治療方案

一旦確診后，如何根據肝癌分期選擇個體化治療方案，是肝癌防控的關鍵所在。

臨床上，通常把肝癌分為早、中、晚及終末期（BCLC分期）。早期肝癌是指一個腫瘤、直徑小于3厘米，或不超過3個腫瘤、最大徑小于3厘米；中期肝癌是指腫瘤大于3厘米以上、多個結節；晚期肝癌則是指腫瘤侵犯血管或發生肝外轉移；此外，早、中、晚期肝癌患者的肝功能為ChildPugh A-B級、PST評分為0-2分。而終末期肝癌是指肝功能Child-Pugh為C級、PST評分為大于2分，肝癌發生轉移。

對于直徑5厘米以下的小肝癌、沒有癥狀的肝癌，目前的臨床療效還是比較好的，部分患者可能被治愈。但即使到了中晚期，也不要太悲觀失望，應該積極配合醫生，采用綜合治療策略。目前對于肝癌的治療方法主要是手術治療，包括微創手術以及機器人手術，這些年發展都很快，此外還有射頻消融、介入治療、放療、化療、生物治療和靶向治療等。而具體該選哪種治療方法，要根據檢查結果，由醫生對肝內的病灶性質做出判斷，然后決定。如果在早期，應爭取手術切除。如不適合手術治療，則可以采用介入栓塞放療、放療等。有些腫瘤經非手術治療縮小后，又可以獲得手術機會。此外，還有部分病人需在術后進行預防性介入放療或生物治療，以減少復發率。

●靶向藥物對患者有“篩選”

針對肝癌的治療，現在比較“熱”的還有靶向藥物療法，研究認為該療法可延長部分患者的生命，但對于大多數晚期肝癌患者來說，靶向藥物只適用于在檢測基因分型后的少數患者，如果出現耐藥，仍然需要進行化療。

除了西藥外，中醫中藥因相對綠色、副作用小而被許多腫瘤患者青睞。中藥能通過調節機體平衡，幫助抑制腫瘤的生長，對腫瘤切除以后的病人來說，也有助于調節機體，讓免疫功能得到提高。但是，要想單單靠吃中藥就把腫瘤去掉，或者使腫瘤不再發生，這仍然不太現實。因此，他建議讀者們一定要理性看待，不要因為過度迷信中藥或是一些偏方的療效，而耽誤了傳統的手術、放化療等。

●肝臟移植

△從“米蘭標準”到“上海復旦標準”

相對于上述傳統療法，肝臟移植是近十幾年來發展研究飛快的一項治療肝癌的有效療法。

但大多數人可能都不了解，國際上對于肝癌肝移植其實一直是有一個嚴格的“米蘭標準”，即單個腫瘤直徑≤5厘米或多發腫瘤數目≤3個且最大直徑≤3厘米，無大血管侵犯，無淋巴結轉移及肝外轉移。由于“米蘭標準”過于嚴格，以致很多肝癌患者都失去了接受移植的機會，因此如何根據各個國家的具體情況，擴大“米蘭標準”就成為了醫學界的共識。

例如，中國肝癌病人發現時絕大多數已超過5厘米，如果按照這個國際標準，很多肝癌患者就失去了肝移植的機會。從患者具體需求的角度出發，通過對肝癌肝移植進行了系統研究，以及不斷努力、探索，我們提出了適合我國國情的肝癌肝移植適應證——“上海復旦標準”。這一標準為：單發腫瘤直徑≤9厘米或多發腫瘤不超過3個且最大直徑≤5厘米，全部腫瘤直徑總和≤9厘米，無大血管侵犯，無淋巴結轉移及肝外轉移。此后，該標準經多中心驗證，在不明顯降低術后生存率的前提下，確實使得更多肝癌患者從中受益。

△尋找免疫用藥量的“黃金比”

肝移植后，肝癌的治療就徹底成功了？顯然不是。肝癌肝移植后的免疫抑制狀況其實與腫瘤的復發及長期預后都密切相關，這是因為，免疫抑制劑可降低病人的自身免疫功能，從而抑制移植后的排異現象，但是，過多的免疫抑制又會增加癌癥復發的風險。因此，如何通過監測患者的免疫功能，為用藥尋找一個最佳平衡點成了肝癌肝移植后的“第二難題”。

針對這一矛盾，通過進一步深入研究，最終在國內首次提出了肝癌肝移植術后轉移復發的防治新策略。主要包括：以Cylex免疫功能檢測配合免疫抑制藥物濃度監測患者免疫狀態，指導個體化用藥，最大限度降低免疫抑制用量；對超過“米蘭標準”的患者術后早期撤除激素、轉換成雷帕霉素為主的免疫抑制方案以及進行預防性的全身化療；對已復發或轉移患者進行手術切除、微創切除、放療等綜合治療；有條件的患者以雷帕霉素和分子靶向藥物（索拉非尼）聯合用藥防治復發等。研究證明，該方案使患者得到及時、正確、個體化的治療，明顯提高了肝癌肝移植療效。

△肝移植的成功離不開醫患之間的信任與密切配合

患者在肝移植后必須每隔2～3個月隨訪1次，讓醫生了解其免疫狀況、調整免疫用藥，確保患者的免疫功能既不排斥新器官又能抵抗腫瘤復發。此外，移植病人保持良好的心理狀態也很重要，因為心理壓力導致的消極情緒也會影響神經系統，抑制人體免疫功能，進而影響腫瘤的發生發展。而顯然這一切都離不開醫患之間的信任與密切配合。

●肝癌的預防與脂肪肝密切聯系

人體的正常脂肪占到整個肝臟的重量一般不應超過3%，如果超過5%就叫“脂肪肝”，如果30%以上就叫“中度脂肪肝”，超過50%叫“重度脂肪肝”。這些年得脂肪肝的人越來越多了，大家千萬不要小看脂肪肝的危害，長時間的脂肪肝也會刺激肝硬化的發生，甚至最終癌變。

想要遠離脂肪肝，控制飲食是第一位的。首先就是要控制高脂肪食物的攝入。比如，鵝肝就是鵝的脂肪肝，雖然好吃，但吃得過量或經常吃就不利健康。此外，高膽固醇、高油脂的食物也要少吃。管住嘴的同時還要注意運動，最好每天保證一定的運動時間非常重要。如果通過生活方式的調整，你的體重、血脂和脂肪肝還是沒有好轉，就要及時尋求專科醫生的幫助了。