鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥效果觀察

王娜　李淑敏

鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥效果觀察

王娜李淑敏

目的 探討鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。方法 選擇200例老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各100例。兩組患者均口服甲巰咪唑治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鈣爾奇D口服治療，觀察組給予鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉口服治療，兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效，檢測(cè)并比較兩組患者治療前后L2～4骨密度（BMD）、血清骨鈣素（BGP）變化，以及甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）變化。結(jié)果 觀察組實(shí)際完成研究97例，對(duì)照組實(shí)際完成研究98例。觀察組總有效率為91.75%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的79.59%（P＜0.05）；兩組患者治療后BMD水平均較本組治療前顯著上升（P＜0.01），BGP水平均較本組治療前顯著降低（P＜0.01），觀察組BMD水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），BGP水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；治療后兩組FT3、FT4水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），TSH水平較治療前顯著升高（P＜0.01），但兩組各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可有效改善骨密度、血清骨鈣素水平，且不影響甲狀腺功能的改善，可明顯提高臨床效果，是一種有效的藥物治療方案。

鈣爾奇D 阿侖膦酸鈉 老年 甲亢 骨質(zhì)疏松癥 效果

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）是一種以代謝率及神經(jīng)興奮性增高為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌疾病。骨質(zhì)疏松癥則是一種以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為主要特征的全身性骨骼疾病，可致骨脆性及骨折危險(xiǎn)增加［1］，主要發(fā)生于老年患者。臨床研究顯示［2］，甲亢患者常繼發(fā)骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致骨折發(fā)生率上升，因此甲亢患者尤其是老年甲亢患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的治療目前已成為臨床研究的熱點(diǎn)。本資料對(duì)100例老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者采取鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，旨在探討兩種藥物治療該疾病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年12月期間在本院就診的200例老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者為觀察對(duì)象，均結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組各100例。其中觀察組男38例，女62例；年齡61～79歲，平均年齡（68.36±6.23）歲；甲亢病史1～7年，平均（3.24±1.23）年；疼痛分級(jí)：2級(jí)59例，3級(jí)41例。對(duì)照組男39例，女61例；年齡60～78歲，平均年齡（67.48±6.16）歲；甲亢病史1～7年，平均（3.35±1.37）年；疼痛分級(jí)：2級(jí)57例，3級(jí)43例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲亢復(fù)發(fā)患者。（2）非甲亢疾病繼發(fā)的骨質(zhì)疏松癥患者。（3）伴肝腎疾病、活動(dòng)性骨關(guān)節(jié)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)疾病者。（4）伴惡性腫瘤者。（5）治療前1個(gè)月有鈣劑、維生素D及糖皮質(zhì)激素用藥史。兩組患者均簽署知情同意書。兩組患者性別比、年齡、甲亢病史等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果比較 見表1。

表1　兩組患者臨床效果比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后BMD及BGP水平比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后BMD及BGP水平比較（±s）

表2　兩組患者治療前后BMD及BGP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別nBMD（g/cm2）BGP（μg/L）治療前治療后治療前治療后觀察組970.81±0.110.94±0.13*5.26±0.184.78±0.26*對(duì)照組980.80±0.100.86±0.12*5.27±0.174.97±0.25* t值0.6644.4650.6975.201 P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.3兩組患者治療前后甲狀腺功能比較 兩組患者治療前FT3、FT4、TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組FT3、FT4水平均較治療前顯著降低（P＜0.01），TSH水平較治療前顯著升高（P＜0.01），但兩組各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后甲狀腺功能比較（±s）

表3　兩組患者治療前后甲狀腺功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別nFT3（pg/ml）FT4（μg/ml）TSH（ulU/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組97 5.47±3.91 3.75±1.25*2.43±1.981.62±1.25*0.05±0.03 1.69±1.08*對(duì)照組98 5.46±3.92 4.08±1.24*2.44±2.011.78±1.12*0.05±0.03 1.58±0.97* t值0.0171.8500.0340.9410.0000.748 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3　討論

甲亢是由于甲狀腺激素分泌過(guò)多所致，而甲狀腺激素參與骨的代謝過(guò)程，適量甲狀腺激素對(duì)骨骼形成及發(fā)育可起到促進(jìn)作用，過(guò)量的甲狀腺激素則會(huì)增強(qiáng)骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生［4］。臨床表現(xiàn)為腰背酸痛、駝背等且極易發(fā)生病理性骨折。甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制如下［5-7］：（1）甲狀腺激素作用于成骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換和骨吸收增加，甲亢時(shí)可形成大量IL-6細(xì)胞因子，加速破骨細(xì)胞的成熟過(guò)程，使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，進(jìn)一步促進(jìn)骨吸收，并在骨重塑的過(guò)程中致骨密度下降。（2）甲狀腺激素分泌增多，可抑制活性維生素D的形成，且甲亢常伴有腹瀉，致胃腸道鈣磷吸收減少，機(jī)體鈣磷含量不足，導(dǎo)致骨密度下降。（3）甲狀腺激素分泌增加，同時(shí)還可促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，引起鈣、磷等離子代謝障礙，導(dǎo)致骨密度下降。（4）甲狀腺激素分泌增加，可刺激成骨細(xì)胞大量分泌血清骨鈣素，導(dǎo)致血清骨鈣素水平明顯上升。因此，臨床治療甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松，既要應(yīng)用抗甲狀腺藥物控制甲亢癥狀，又要充分補(bǔ)充維生素D及鈣劑。

鈣是維持人體骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)、肌肉等正常功能所必需的元素，維生素D則參與鈣磷代謝并促進(jìn)其吸收和形成骨質(zhì)，鈣爾奇D為碳酸鈣及維生素D的復(fù)方制劑，是臨床常用的防治骨質(zhì)疏松癥的鈣制劑。但由于骨密度的增加過(guò)程緩慢，臨床常選擇骨吸收抑制劑聯(lián)合用藥增強(qiáng)療效。阿侖膦酸鈉是一種高效的骨吸收抑制劑，可以增加骨皮質(zhì)厚度和骨強(qiáng)度，通過(guò)阻止細(xì)胞代謝途徑，發(fā)揮抑制破骨細(xì)胞活性而阻止骨質(zhì)吸收的作用［8］。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉用于治療骨質(zhì)疏松癥患者，不僅抗骨吸收活性強(qiáng)，而且無(wú)骨礦化抑制作用［9］，因而能夠有效提高骨密度，明顯減輕患者疼痛癥狀［10］。古東海等［11］用阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月即能夠明顯提高全身骨密度。臨床較多學(xué)者將鈣爾奇D與阿侖膦酸鈉聯(lián)合應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松癥患者，劉剛等［8］應(yīng)用阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療62例老年骨質(zhì)疏松患者，治療6個(gè)月后全身各部位骨密度明顯較常規(guī)治療的對(duì)照組增強(qiáng)，臨床效果明顯較對(duì)照組提高，治療效果明顯增強(qiáng)。本資料結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，骨密度及骨鈣素改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者治療后甲狀腺各項(xiàng)指標(biāo)改善程度比較無(wú)明顯差異，可見兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮顯著的協(xié)同作用，能夠明顯提高骨質(zhì)疏松癥的治療效果，同時(shí)不影響甲狀腺功能的改善程度，有效促進(jìn)病情恢復(fù)，是一種有效的聯(lián)合用藥方案。

綜上所述，鈣爾奇D聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可有效改善骨密度、血清骨鈣素水平，且不影響甲狀腺功能的改善，可明顯提高臨床效果，是一種有效的藥物治療方案。

［1］余選峰.阿侖膦酸鈉與降鈣素聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥的臨床效果觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(21):89-91.

［2］袁園,衛(wèi)紅艷,劉萍,等.甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)骨代謝影響.臨床薈萃,2012,27(3):206-209.

［3］許英杰,張文龍,林曉燕.阿侖膦酸鈉聯(lián)合活性鈣治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(23): 289l-2892.

［4］項(xiàng)曼,曾偉偉,葉成夫,等.甲巰咪唑與丙基硫氧嘧啶對(duì)甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨密度的影響.實(shí)用藥物與臨床,2014,17(11): 1431-1434.

［5］王亮,劉安寧,王亞蘭,等.甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度和血清骨代謝指標(biāo)的變化及相關(guān)性分析.臨床薈萃,2013,28(10):1141-1142.

［6］馬玉棋.中藥內(nèi)服外敷治療老年甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的療效評(píng)價(jià).時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(7):1695-1696.

［7］付小衛(wèi),魯超.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效評(píng)價(jià).陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,35(3):50.

［8］劉剛,唐瑭,劉晶晶.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松62例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(18):4070-4071.

［9］陳纘坤,梁興倫,朱敏潔,等.聯(lián)用鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉、鈣爾奇D治療老年骨質(zhì)疏松癥療效觀察.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(9):981-984.

［10］王亮,馬遠(yuǎn)征,白穎.阿侖膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥臨床研究.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2013,19(7):725-727.

［11］古東海,張妍,吳鳳玲.阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿,2013,8(6):37-38.

Objective To investigate the clinical effect of Caltrate D combined with alendronate sodium in the treatment of patients with osteoporosis. Methods 200 cases of osteoporosis in the elderly were selected as the observation object，according to the random number table method is divided into observation group and control group，each group of 100 cases. Two groups of patients were oral methimazole treatment. On this basis，the Caltrate D treatment was given to the control group，the observation group given Caltrate D United Lun phosphonic acid sodium oral treatment. The course of treatment in the two groups was 6 months. To observe the clinical curative effect of two groups of patients，detected and compared between the two groups before and after treatment in patients with L2-4 bonemineral density（BMD），Serum Osteocalcin（BGP）changes，and thyroid function（FT3，F(xiàn)T4，TSH）changes. Results In the observation group，97 cases were studied，and 98 cases in the control group were studied. In the observation group，the total effective rate was 91.75%，significantly better than control group of 79.59%（P＜0.05）；two groups of patients after treatment，the BMD levels were compared with before treatment，the group increased significantly（P＜0.01），BGP levels were compared with those before treatment，the group significantly reduced（P＜0.01）and observation group，the level of BMD was significantly higher than that of the control group（P＜0.01），BGP levels was significantly lower than that of control group（P＜0.01）；the two groups of FT3，F(xiàn)T4 levels after treatment than before treatment was significantly reduced（P＜0.01），thyroid stimulating hormone（TSH）compared with those before treatment significantly increased（P＜0.01），but differences in the index of the two groups had no statistical significance（P＞0.05）. Conclusions Caltrate D combined with alendronate sodium treatment of senile hyperthyroidism osteoporosis can effectively improve bonemineral density，serum osteocalcin levels，and does not affect the improvement of thyroid function，can significantly improve the clinical effect，making it an effective drug regimens.

Caltrate D alendronate Elderly Hyperthyroidism Osteoporosis Effect

315030 浙江省寧波市第六醫(yī)院內(nèi)分泌科

1.2方法 兩組患者均口服抗甲狀腺藥物甲巰咪唑治療，10mg/次，3次/d，連續(xù)服用6～8周后減量維持。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，600mg/片）口服治療，1片/次，2次/d，觀察組給予鈣爾奇D（用法同對(duì)照組）聯(lián)合阿侖膦酸鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10mg/片）口服治療，1片/次，1次/d，于早餐前空腹服用，兩組療程均為6個(gè)月。兩組患者用藥期間均不服用其他類型的補(bǔ)鈣藥物。

1.3觀察指標(biāo) 治療6個(gè)月后，觀察兩組患者臨床療效，分別于治療前及治療后通過(guò)雙能X線骨密度測(cè)定儀檢測(cè)腰椎（L2～4）骨密度（BMD），通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查檢測(cè)血清骨鈣素（BGP）及甲狀腺指標(biāo)（FT3、FT4、TSH）水平。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］：（1）0級(jí)：無(wú)明顯疼痛。（2）1級(jí)：注意力集中時(shí)感覺(jué)疼痛。（3）2級(jí)：分散注意力時(shí)感覺(jué)疼痛。（4）3級(jí)：夜間疼痛影響睡眠，可痛醒。根據(jù)疼痛分級(jí)評(píng)價(jià)及骨密度變化判斷療效［3］：（1）顯效：疼痛降低≥2級(jí)或疼痛消失，骨密度顯示增加。（2）好轉(zhuǎn)：疼痛由3級(jí)或2級(jí)降為1級(jí)，骨密度增加。（3）無(wú)效：疼痛無(wú)明顯改善，骨密度無(wú)明顯改變甚至降低。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS l8.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。