二甲雙胍與艾塞那肽治療新診斷2型糖尿病的療效及其對血糖波動的影響

張星光，武晉曉，程千鵬，蘇錫銘

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二甲雙胍與艾塞那肽治療新診斷2型糖尿病的療效及其對血糖波動的影響

張星光1，武晉曉1，程千鵬1，蘇錫銘2

目的 比較艾塞那肽與二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的療效及其對血糖波動的影響。方法 將68例新診斷2型糖尿病患者隨機分為2組，分別為二甲雙胍組35例，艾塞那肽組33例。治療12周，比較2組治療前后空腹血糖(FBG)，餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、體重指數，以及血糖波動指標日內平均血糖波動幅度(MAGE)、最大血糖波動幅度(LAGE)、平均餐后血糖波動幅度(MPPGE)的變化。結果 治療12 周后，兩組FBG、2hPG、HbA1c、血糖波動指標較治療前均明顯下降，兩組治療后無統計學差異；兩組治療后三酰甘油(TG)較治療前明顯降低(P<0.05)，二甲雙胍組(1.88±0.57)mmol/L，艾塞那肽組(1.58±0.21)mmol/L，相比二甲雙胍組，艾塞那肽組下降更為明顯(P<0.05)；體重指數艾塞那肽組治療前體重(25.14±2.21)kg/m2，治療后(23.16±1.46)kg/m2，治療前后比較具有統計學差異(P<0.05)。結論 艾塞那肽與二甲雙胍對新診斷2型糖尿病控制血糖效果具有同等的療效，艾塞那肽在降低三酰甘油及體重方面更為顯著。

艾塞那肽；二甲雙胍；2型糖尿病；血糖波動

隨著人們生活水平的提高，我國糖尿病患病率逐年增加，已經成為嚴重的社會問題。研究顯示，腸促胰島激素類似物(GLP-1)艾塞那肽作為一種新型降血糖藥物，降低血糖同時能有效控制體重[1]，并具有保護胰島β細胞作用[2]。本研究應用二甲雙胍與艾塞那肽對新診斷2型糖尿病患者進行治療，對其臨床療效及血糖波動情況進行評價。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2014-01至2015-01在我院住院新診斷的2型糖尿病患者68例，年齡24～70歲，均符合1999年世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準。按照患者就診時間順序編號，再采用隨機數表法，分為2組：艾塞那肽組35例，其中男26例，女9例，年齡(43.5±7.9)歲；艾塞那肽組33例，其中男23例，女10例，年齡(44.1±8.2)歲。兩組在年齡、性別、疾病程度上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 在飲食及運動治療的基礎上，二甲雙胍組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H22023370)0.5 g，3次/d；艾塞那肽組給予艾塞那肽(阿斯利康，進口藥品注冊證號H20130434)皮下注射，前4周 5μg，2次/d，后8周10μg，2次/d。共治療12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要監測指標 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(CHO)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、體重指數(BMI)。HbA1c測定采用低壓液相色譜法經 DiaSTAT糖化血紅蛋白分析儀(美國Bio-Rad公司)測定。靜脈血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法測定，指端毛細血管血糖采用羅氏活力型(ACCU-CHEK Active)血糖儀測定，HbAlc 采用高壓液相法測定。入組前及治療12周后采血，采血及標本均由專門人員負責，進餐均采用75 g方便面(不放油料包)，所有血液標本在采集半小時內送檢。

2 結 果

2.1 血糖指標 兩組治療前各項指標無統計學差異。治療12周后，三組FBG、2hPG，HbA1c均較本組治療前明顯下降(P<0.05)，兩組治療后比較無統計學差異(表1)。

2.2 血脂、體重指數 兩組治療前各項指標無統計學差異。治療后，兩組TG均較治療前明顯下降(P<0.05)，艾塞那肽組治療后較二甲雙胍組更低(P<0.05)；艾塞那肽組治療后BMI較治療前明顯下降(P<0.05，表2)。

組別二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后FBG(mmol/L)9.4±1.76.9±1.9①9.3±2.07.1±1.8①2hPG(mmol/L)13.8±2.58.8±1.6①13.5±2.78.6±1.7①HbA1c(%)8.3±1.67.1±1.1①8.2±1.57.0±1.0①

注：與治療前比較，①P<0.05

組別二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后CHO(mmol/L)4.65±0.614.42±0.624.58±0.544.39±0.62TG(mmol/L)2.21±0.451.88±0.57①2.31±0.421.58±0.21①②LDL(mmol/L)3.08±0.562.94±0.413.05±0.532.89±0.52BMI(kg/m2)24.98±2.1824.12±1.3525.14±2.2123.16±1.46①

注：與治療前比較，①P<0.05；與二甲雙胍組比較，②P<0.05

2.3 血糖波動參數 兩組治療前各項指標無統計學差異。兩組治療后均較治療前明顯降低(P<0.05)，兩組治療后比較無統計學差異(表3)。

血糖波動參數二甲雙胍組(n=35)治療前治療后艾塞那肽組(n=33)治療前治療后MAGE(mmol/L)5.21±1.053.22±0.58①5.17±1.193.15±0.68①LAGE(mmol/L)6.38±1.025.12±1.94①6.31±1.065.04±2.04①MPPGE(mmol/L)3.97±0.892.71±0.75①3.89±0.972.66±0.87①

注：與治療前比較，①P<0.05

2.4 不良反應 兩組均未出現低血糖反應，二甲雙胍組發生腹部不適4例，惡心1例，發生率為14.29%；艾塞那肽組腹部不適10例，惡心3例，嘔吐2例，發生率為45.45%，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=7.95，P<0.01)。

3 討 論

2型糖尿病發病的主要原因是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。艾塞那肽作為胰升糖素樣肽-1受體激動藥(GLP-1RA)，可以通過抑制食欲、延緩胃的排空、刺激胰島β細胞分泌胰島素、調節α細胞、抑制胰高血糖素的分泌等多個方面發揮降血糖作用，而且在降糖的同時可以明顯減輕體重[3]。

有研究認為，艾塞那肽降血糖效果較為顯著，與安慰劑比較，單藥治療可降低HbA1c幅度為0.8%～1.7%，這種作用在HbA1c大于8%的患者尤為顯著[4]。本研究中，艾塞那肽單藥應用12周降低HbA1c1.0%，顯示出了該藥良好的療效。

本研究結果顯示，艾塞那肽治療新診斷2型糖尿病患者12 周后，除了FBG、2hPG，HbA1c顯著下降以外，在體重控制方面具有極大的優勢。經過12周的治療，艾塞那肽組BMI明顯下降，效果優于二甲雙胍，這與Pujante等[5]的研究結果相類似。在本研究中，兩組血脂中僅TG下降具有統計學差異，艾塞那肽作用強于二甲雙胍，CHO、LDL雖然均表現出下降趨勢，但是未達到統計學差異，可能與病例數較少和應用時間較短有關。

經過12周治療，艾塞那肽組和二甲雙胍組在控制血糖波動方面具有相同的效果。血糖波動在血糖控制中越來越受到關注，血糖波動導致的血管內皮損傷是糖尿病心血管并發癥發生的始動環節[6]。我們以往的研究中發現，2型糖尿病合并冠脈病變患者血糖波動幅度大，內皮細胞損傷程度更為嚴重，與胰島素抵抗、炎性反應狀態及氧化應激相關[7]。血糖波動導致頸動脈中層內膜厚度增加，血糖波動幅度大加重急性腦梗死患者神經損傷程度并影響短期預后[8]。2型糖尿病患者下肢病變嚴重程度與血糖波動、低血糖明確相關[9]。本研究發現，艾塞那肽治療可以明顯減少血糖波動，效果與二甲雙胍相似，這也提示艾塞那肽可能通過減少血糖波動進一步減少糖尿病大血管并發癥的發生和發展。

在本研究中，艾塞那肽不良反應主要表現為腹部不適、惡心，嚴重者有嘔吐的現象，發生率明顯高于二甲雙胍組，但整個過程中無因不良反應退出的情況，說明患者可以耐受，而且這種現象可以隨著藥物應用的時間延長而得到緩解。另一方面，艾塞那肽對胰島的α細胞和β細胞均具有調節作用，在高血糖時，可顯著抑制胰高血糖素的分泌，而低血糖時顯著升高胰高血糖素水平從而防止低血糖發生，整個治療過程兩組均無低血糖發生，說明兩種藥物在低血糖方面具有良好的安全性。低血糖作為糖尿病患者治療過程中的常見問題其危害越來越受到關注，而艾塞那肽在這方面具有良好的安全性，特別在血糖波動大的患者治療過程中更具有優勢[10]。

綜上所述，艾塞那肽降血糖效果明顯，降血糖同時改善血糖波動、減輕體重，改善血脂水平、改善機體代謝，單獨應用無低血糖發生，具有良好的安全性，為2型糖尿病在治療上提供新的選擇，具有很好的應用價值。

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[4]BhavsarS,MudaliarS,CherringtonA.Evolutionofexenatideasadiabetestherapeutic[J].CurrDiabetesRev,2013,9(2):161-193.

[5]PujanteAP,HellínG,RomanLM,et al.Metaboliccontrolandweightlossinpatientswithobesityandtype2diabetesmellitus,treatedwithexenatide[J].MedClin(Barc),2012,139(13):572-578.

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(2016-03-23收稿 2016-05-30修回)

(責任編輯 武建虎)

Efficacy of metformin and exenatide in newly diagnosed type 2 diabetes and their effect on glucose fluctuation

ZHANG Xingguang1, WU Jinxiao1, CHENG Qianpeng1, and SU Ximing2.

1.Department of Endocrinology &Metabolism, 2. Department of Medical Care, PLA Army General Hospital,Beijing 100700，China

Objective To study the effect of exenatide and metformin on treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Methods 68 patients with newly diagnosed type 2 diabetes were randomly divided into two groups: metformin group (35 patients) and exenatide group (33 patients) and were treated for 12 weeks. The changes in FBG, 2 h PG, HbA1c, CHO, TG, LDL, BMI, MAGE, LAGE and MPPGE were observed in two groups.Results After 12 weeks of treatment, in two groups the levels of FBG, 2 h PG, HbA1c, MAGE, LAGE and MPPGE showed significant decrease (P<0.05), and no significant difference was observed. After treatment,TG was significantly lower than before treatment in the two groups (P<0.05), TG was (1.88±0.57) mmol/L in metformin group and (1.58±0.21) mmol/L in exenatide group; compared with metformin group, in the exenatide group it decreased more significantly (P<0.05). In exenatide group, body mass index (BMI) was (25.14±2.21) kg/m2before treatment and (23.16±1.46) kg/m2after treatment, BMI was significantly decreased after treatment (P<0.05).Conclusions In patients with newly diagnosed type 2 diabetes, exenatide and metformin can remarkably control blood glucose. The effect of exenatide on body weight and TG are better than that of metformin.

exenatide; metformin; type 2 diabetes; glucose fluctuation

張星光，碩士，副主任醫師。

100700 北京，陸軍總醫院:1. 內分泌科，2. 保健科

蘇錫銘，E-mail：hero18@126.com

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