急性創傷性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1變化分析

郭琦，蔡賢華

(1.丹江口市第一醫院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.廣州軍區武漢總醫院，湖北 武漢 430000)

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臨床研究

急性創傷性骨折后Glu、GSP、EGF及TGF-β1變化分析

郭琦1，蔡賢華2

(1.丹江口市第一醫院骨外科，湖北 丹江口 442700；2.廣州軍區武漢總醫院，湖北 武漢 430000)

目的 探討急性創傷性骨折患者血糖(blood glucose，Glu)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)、表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)及轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的水平變化及其臨床意義。方法 選取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性創傷性骨折患者進行分組回顧性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治療的有32 例(已知組)、入院后確診糖尿病患者21 例(未知組)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病組)，同時選取健康體檢對象40 例(健康組)，分別測定各組研究對象入院時、骨折術后2周的血清Glu、GSP、EGF及TGF-β1的水平進行分析。結果 入院時，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；術后2周四組研究對象的Glu水平差異無統計學意義(P>0.05)，術后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；入院時，已知組、未知組及非糖尿病組的EGF、TGF-β1水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知、組已知組的EGF、TGF-β1水平顯著的低于非糖尿病組(P<0.05)；術后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統計學意義(P<0.05)。結論 Glu可以作為骨折患者創傷應激狀態觀察指標，GSP可以對患者Glu升高原因進行鑒別，血清EGF、TGF-β1水平變化可能與骨折后的患者的愈合能力有關。

急性；創傷性骨折；血糖；糖化血清蛋白

急性創傷性骨折是臨床常見的骨折類型，骨折后患者機體應激反應特征之一為血糖(blood glucose，Glu)升高，但Glu水平升高也是糖尿病診斷的重要標志。因此，明確患者機體Glu水平升高是糖尿病還是急性創傷性骨折患者機體應激反應所致，對臨床診斷、治療具有重要作用[1]。糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)是血液中白蛋白及其他蛋白分子與葡萄糖形成的一種蛋白，其半衰期為21d，能夠有效反映患者2～3周內的血糖水平，且不受血糖水平影響，穩定性較強[2]。為明確患者Glu、GSP、表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)及轉化生長因子TGF-β1(transforming growth factor，TGF-β1)在急性創傷性骨折患者發病過程中的作用，本研究對我院收治的150 例急性創傷性骨折患者進行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院骨科2010年至2015年收治的150 例急性創傷性骨折患者進行分組回顧性分析，其中入院前已知患有糖尿病并接受降糖治療的有32 例(已知組)、入院后確診糖尿病患者21 例(未知組)、不患有糖尿病骨折患者97 例(非糖尿病組)，同時選取健康體檢對象40 例(健康組)。

已知組32 例患者，男22 例，女10 例，年齡46～67歲，平均(56.4±8.2)歲；其中脛骨骨折13 例，脊柱骨折5 例，肱骨骨折7 例，踝關節骨折2 例，橈骨骨折5 例；體質量指數(23.6±2.1)kg/m2，骨折至入院時間(3.2±1.3)h。未知組21 例患者，男17 例，女5 例，年齡43～69歲，平均(54.2±10.1)歲；其中脛骨骨折10 例，脊柱骨折4 例，肱骨骨折4 例，橈骨骨折3 例；體質量指數(23.8±1.9)kg/m2，骨折至入院時間(3.4±1.5)h。非糖尿病組97 例患者，男68 例，女29 例，年齡37～69歲，平均(53.9±13.4)歲；其中脛骨骨折37 例，脊柱骨折16 例，肱骨骨折20 例，踝關節骨折8 例，橈骨骨折16 例；體質量指數(23.1±2.3)kg/m2，骨折至入院時間(3.5±1.3)h。健康組40 例，男27 例，女13 例，年齡42～65歲，平均(55.0±8.0)歲；體質量指數(23.3±1.9)kg/m2。四組研究對象的上述各項資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 a)糖尿病患者的的診斷依據1999年世界衛生組織糖尿病專業委員會制定的診斷標準[3]：(a)空腹血糖大于等于7.0 mmoL/L；(b)隨機血糖大于等于11.1 mmoL/L；(c)葡萄糖耐量試驗2h血糖值大于等于11.1 mmoL/L；上述3點任何一點滿足即可診斷；b)患者于骨折創傷后6h入院；c)患者入院后在本院接受手術治療；d)本研究取得患者的知情同意。

1.2.2 排除標準 a)合并其他部位、臟器嚴重創傷的患者；b)合并凝血功能障礙的患者；c)近期伴有全身感染性疾病的患者。

1.3 檢測方法 對所有患者入院時與治療2周后分別于早晨8：00抽取5 mL肘靜脈血，置入不抗凝試管凝固后進行10 min離心，并分離血清保持至-20℃，待檢。采用葡萄糖氧化酶法檢測Glu水平；采用果糖胺法檢測GSP水平，且試劑盒均購自上海長征生物技術有限公司，儀器為日本OLYMPUS AU2100全自動生化分析儀。采用放射免疫分析法檢測EGF、TGF-β1水平，其試劑盒購于武漢市博士德生物工程有限公司。

2 結 果

2.1 各組研究對象的Glu、GSP水平變化 入院時，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著高于健康組(P<0.05)，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)；術后2周四組研究對象的Glu水平差異無統計學意義(P>0.05)，術后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05，見表1)。

表1 各組研究對象的Glu、GSP水平變化

2.2 各組研究對象的EGF、TGF-β1水平變化 入院時，已知組、未知組及非糖尿病組的EGF、TGF-β1水平顯著的高于健康組(P<0.05)，未知組、已知組的EGF、TGF-β1水平顯著的低于非糖尿病組(P<0.05)；術后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 各組研究對象的EGF、TGF-β1水平變化

3 討 論

急性創傷性骨折是臨床常見的外科疾病，常發生于脛骨骨折、脊柱骨折、肱骨骨折、踝關節骨折、橈骨骨折，對患者的生活質量造成嚴重影響[4]。急性創傷性骨折患者因疼痛、精神緊張、失血等一系列對機體的刺激，加重應激反應，激活腎上腺交感神經與腎上腺骨髓質軸，導致糖代謝紊亂，促進糖原異生，減少細胞對葡萄糖攝取，提升血糖水平[5]。

糖化血清蛋白是血液中葡萄糖和白蛋白N末端發生非酶促糖化反應所致，氨基酸與葡萄糖結合時產生不穩定的希夫氏堿，再次轉化成銅化氨基酸，具有較強的穩定性，在血清中的半衰期較長，約為21 d，因此該因子水平能夠反應患者2～3周前Glu的控制水平，且不受Glu濃度的直接影響，利于監測糖尿病患者Glu水平[5]。急性創傷性骨折后患者機體有效循環血容量降低、周圍血管收縮導致組織缺氧，使得無氧酵解時產生能力少于有氧氧化，加速糖原分解，提升Glu水平[6]。

骨折后患者機體內兒茶酚胺分泌增加，促進肝臟、肌肉的糖原分解，控制胰島素分泌，提升Glu水平[7]。文獻指出[8]，胰高血糖素分泌會促進糖原分解，提升Glu水平。GSP是臨床新發現一種檢測糖尿病的重要指標，能夠準確反應出患者2～3周前Glu水平，因具有靈敏度高、特異性強、操作簡單等特征，已被廣泛應用在臨床中[9]。本研究中入院時，已知組、未知組及非糖尿病組的Glu水平顯著的高于健康組患者，這表明急性創傷性骨折患者與糖尿病患者的Glu水平均出現升高，因此，區分兩種疾病導致Glu水平升高的原因，對臨床診斷、治療具有重要作用。本研究中所有患者入院時，未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)，這說明發生急性創傷性骨折前2～3周已存在Glu水平升高，但術后2周四組研究對象的Glu水平無顯著性差異，術后2周未知組GSP水平顯著的高于已知組、非糖尿病組及健康組(P<0.05)，這表明創傷性骨折無糖尿病患者骨折前2～3周Glu水平升高機體應激反應所致，屬于正常現象，臨床可根據此水平變化對糖尿病與急性創傷性骨折患者進行鑒別。同時，創傷性骨折已知糖尿病組在骨折時已服用降糖藥物，其Glu與GSP水平與創傷性骨折無糖尿病患者的結果相接近。

創傷性骨折在愈合過程中，除了成骨細胞發揮重要作用外，還有EGF及TGF-β1等多種成長因子[10]。其中，TGF-β1主要通過細胞表面受體刺激GoLIIA2膠原基因轉錄，促進膠原合成，同時還能夠增加非膠原蛋白合成，如纖維連接蛋白、膠狀蛋白與內皮素，調節整合素，促進細胞外基質蛋白合成，促進骨折愈合[11]。EGF是炎癥細胞、單核細胞與巨噬細胞分泌的因子，能夠促使細胞分裂增殖，促進基質合成、沉淀，形成纖維組織、骨細胞，修復骨折[12]。本研究發現，術后2周，非糖尿病組患者的EGF、TGF-β1水平顯著的高于已知組、未知組和健康組差異有統計學意義(P<0.05)，這說明患者治療后血清EGF、TGF-β1水平升高，骨折愈合速度快，利于患者機體康復。

綜上所述，Glu可以作為骨折患者創傷應激狀態觀察指標，GSP可以對患者Glu升高原因進行鑒別，血清EGF、TGF-β1水平變化可能與骨折后的患者的愈合能力有關。

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The Variation Analysis of Glu，GSP，EGF and TGF-β1 after Acute Traumatic Fractures

Guo Qi1，Cai Xianhua2

(1.Department of Bone Surgery，the first Hospital of Danjiangkou，Danjiangkou 442700，China；2.Wuhan General Hospita of Guangzhou Military Region，Wuhan 430000，China)

Objective To investigate the variation and clinical significance of blood glucose (Glu)，glycosylated serum protein (GSP)，epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) levels after acute traumatic fractures.Methods 150 cases of patients with acute traumatic fractures in our orthopaedic department were selected from 2010 to 2015，and were retrospectively analyzed.There were 32 cases with diagnosis of diabetes under hypoglycemic therapy (known group)，21 cases diagnosed diabetes after admission (unknown group)，and 97 cases fracture patients without diabetes (non-diabetes group).At the same time，40 healthy patients were selected as the healthy group.The serum Glu，GSP，EGF，TGF-β1 levels were detected and analyzed before admission and after fracture for 2 weeks.Results The Glu levels of the known group，the unknown group’s and non-diabetes group were significantly higher than that of the healthy group (P<0.05) during admission.The GSP levels of the unknown group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05); The Glu levels of the four groups had no statistical significance after operation for 2 weeks(P>0.05)，while the GSP levels of the unknow group was significantly higher than the known group，the non-diabetes group and the healthy group (P<0.05).The EGF，TGFβ1 levels in non-diabetes group were significantly higher than the known group，the unknown group and the healthy group with statistically difference (P<0.05).Conclusion The serum Glu level can be the observation index for traumatic stress of post fracture，and the GSP can identify the reason of high Glu levels in patients.The serum EGF，TGF-β1 levels variation may be associated with fracture healing ability of patients.

acute；traumatic fracture；blood glucose；glycosylated serum protein

1008-5572(2016)11-0992-04

武漢市科技局資助項目(EK2013B010136000340)

R683

A

2016-01-10

郭琦(1980- )，男，主治醫師，湖北省丹江口市第一醫院骨外科，442700。